Wpływ terapii przeciwwirusowych na replikację wirusa Epsteina-Barra
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proponowane badanie opiera się na założeniu, że stwardnienie rozsiane (SM) jest częściowo wywoływane przez zakażenie ludzkim wirusem opryszczki Epsteina-Barra (EBV) i że celowanie w wirusa może być skuteczniejszą i bezpieczniejszą strategią leczenia SM niż sama immunomodulacja lub immunosupresja. Dowody potwierdzające przyczynową rolę EBV w SM początkowo pochodziły z badań epidemiologicznych, które wykazały podobieństwa w dystrybucji mononukleozy zakaźnej i SM, 2-3-krotnie zwiększone ryzyko SM wśród osób z kliniczną historią mononukleozy zakaźnej oraz przekonujące dowody na to, że SM rzadko, jeśli w ogóle, rozwija się u osób, które nie są zakażone EBV. Co więcej, w badaniu podłużnym opartym na Repozytorium Surowic Departamentu Obrony z próbkami od ponad 7 milionów młodych dorosłych wolnych od stwardnienia rozsianego, u osób seronegatywnych w stosunku do EBV na początku badania nie wystąpiły objawy stwardnienia rozsianego aż do co najmniej kilku miesięcy po serokonwersji EBV, a wysokie miana przeciwciał w surowicy przeciwko kodowanemu przez EBV antygenowi jądrowemu-1 wiązały się z ponad 30-krotnym wzrostem ryzyka stwardnienia rozsianego.
Środki przeciwwirusowe przeniesione z leczenia innych wirusów opryszczki, takich jak acyklowir lub walacyklowir, miały minimalną skuteczność kliniczną przeciwko EBV w badaniach nad mononukleozą zakaźną i stwardnieniem rozsianym. Proleki tenofowiru, takie jak fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF), są znacznie silniejszymi inhibitorami replikacji EBV w hodowli komórkowej niż inne leki, które były klinicznie nieskuteczne w przypadku EBV. TDF jest bezpiecznym lekiem stosowanym klinicznie w profilaktyce przedekspozycyjnej HIV (PrEP) u pacjentów HIV-ujemnych jako lek Truvada. Truvada jest szeroko stosowana od czasu jej zatwierdzenia w 2004 r. w leczeniu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i ma dobrze znany profil bezpieczeństwa, co czyni ją dobrym kandydatem do badań klinicznych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
- Deklarowana gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych oraz dyspozycyjność na czas trwania badania
- Wiek: 18+
- Ustalona diagnoza stwardnienia rozsianego
- Dowody na zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV) przez testy serologiczne na przeciwciała EBV (uczestnicy zostaną poddani badaniu EBV podczas wizyty wstępnej i jeśli badania serologiczne będą ujemne, uczestnicy zostaną usunięci z badania)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub laktacja
- Znane reakcje alergiczne na składniki Truvady
- Wcześniejsze leczenie preparatem Truvada lub Descovy
- Nieznany status HIV (pacjenci muszą mieć ukończone testy antygenu/przeciwciał HIV i miana wirusa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem lub mieć ukończone testy podczas wizyty wstępnej)
- Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) (osoby muszą mieć ukończone serologie HBV – HbsAg, anty-HBs i anty-HBc – w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem lub mieć ukończone testy podczas wizyty wstępnej)
- Obecne objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, hematologii, przewodu pokarmowego, płuc, serca lub neurologii lub innych schorzeń, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu
- Klirens kreatyniny (CrCl) <75 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
- Paskowy wskaźnik poziomu białka i glukozy w moczu, z wyłączeniem wartości „1 +” lub większych
- Każda historia złamań kości niewyjaśniona urazem
- Potwierdzona hipofosfatemia stopnia 2 lub wyższego
- Jakakolwiek toksyczność stopnia 2 lub wyższego w badaniach przesiewowych i ocenach
- Przyjmowanie leku, który wchodzi w interakcje z produktem Truvada, w tym między innymi: acyklowir, walacyklowir, adefowir, kabozantynib, karbamazepina, cydofowir, kladrybina, kobicystat, diklofenak, wiele niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub przewlekle duże dawki NLPZ, fosfenytoina lub fenytoina, gancyklowir, walgancyklowir, okskarbazepina, fenobarbital, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna, sofosbuwir, typranawir lub inne leki, które znacząco wpływają na czynność nerek
- Aktualne leczenie lekami, o których wiadomo, że wpływają na replikację wirusa EBV: acyklowir, walacyklowir, gancyklowir, walgancyklowir, famcyklowir, teriflunomid, interferon
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Po miesięcznym okresie wyjściowym, w którym pacjenci nie będą przyjmować żadnego badanego leku, wszyscy pacjenci będą otrzymywać preparat Truvada (tenofowir/emtrycytabina) przez trzy miesiące.
Badanym lekiem będzie Truvada (tenofowir/emtrycytabina), lek przeciwwirusowy zatwierdzony przez Food & Drug Administration (FDA) do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B oraz do leczenia i zapobiegania zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
Badany lek będzie podawany w standardowej dawce stosowanej w leczeniu i zapobieganiu HIV (300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru, 200 mg emtrycytabiny).
Ponieważ istnieją już obszerne dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji dla tej standardowej dawki, wybór tej dawki pozwala nam również wykorzystać istniejące dane do informowania o strategiach monitorowania bezpieczeństwa i tolerancji w celu zminimalizowania ryzyka, jak wyszczególniono w projekcie badania.
|
Dawki i droga podawania badanego leku będą takie same, jak w przypadku zatwierdzonego przez FDA wskazania zapobiegania HIV-1 u zdrowych osób.
Badany lek nie jest zatwierdzony przez FDA do leczenia stwardnienia rozsianego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie wirusem wirusa Epsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po trzech miesiącach
|
Miano wirusa EBV zostanie określone ilościowo w ślinie i krwi obwodowej przy użyciu czułego testu.
|
Zmiana od wartości wyjściowej po trzech miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tolerancja produktu Truvada (tenofowir/emtrycytabina)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po trzech miesiącach
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
|
Zmiana od wartości wyjściowej po trzech miesiącach
|
|
Zmęczenie
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po trzech miesiącach
|
Zmęczenie będzie mierzone za pomocą znormalizowanej skali ankiety, w której wyższe wyniki wskazują na większe zmęczenie
|
Zmiana od wartości wyjściowej po trzech miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stwardnienie rozsiane
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Przygotowania farmaceutyczne
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Puryny
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki okorosfosforowe
- Nukleozydy
- Deoksyrybonukleozydy
- Fosforany
- Adenine
- Kombinacje narkotyków
- Tenofowir
- Emtrycytabina
- Emtrycytabina, fumaran dizoproksylu tenofowiru Kombinacja leków
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023P000828
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .