Effets des thérapies antivirales sur la réplication du virus Epstein-Barr
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai proposé est construit sur la prémisse que la sclérose en plaques (SEP) est, en partie, déclenchée par une infection par le virus de l'herpès humain Epstein Barr (EBV), et que le ciblage du virus pourrait être une stratégie plus efficace et plus sûre pour le traitement de la SEP que l'immunomodulation ou l'immunosuppression seule. Les preuves à l'appui d'un rôle causal de l'EBV dans la SEP provenaient initialement d'études épidémiologiques qui ont montré des similitudes dans la distribution de la mononucléose infectieuse et de la SEP, un risque de SEP multiplié par 2 à 3 chez les personnes ayant des antécédents cliniques de mononucléose infectieuse, et par des preuves convaincantes que la SEP se développe rarement, voire jamais, chez les personnes qui ne sont pas infectées par l'EBV. En outre, dans une étude longitudinale basée sur le Department of Defense Serum Repository avec des échantillons de plus de 7 millions de jeunes adultes indemnes de SEP, les personnes qui étaient séronégatives à l'EBV au départ n'ont pas développé de symptômes de SEP avant au moins plusieurs mois après la séroconversion à l'EBV, et des titres élevés d'anticorps sériques contre l'antigène nucléaire 1 codé par l'EBV ont été associés à une augmentation de plus de 30 fois du risque de SEP.
Les agents antiviraux détournés du traitement d'autres virus de l'herpès, comme l'acyclovir ou le valacyclovir, ont eu une efficacité clinique minimale contre l'EBV dans les études sur la mononucléose infectieuse et la sclérose en plaques. Les promédicaments du ténofovir, tels que le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), sont des inhibiteurs significativement plus puissants de la réplication de l'EBV en culture cellulaire que d'autres médicaments cliniquement inefficaces contre l'EBV. Le TDF est un médicament sûr utilisé cliniquement pour la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) chez les patients séronégatifs sous le nom de Truvada. Truvada a été largement utilisé depuis son approbation en 2004 pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et possède un profil d'innocuité bien connu qui en fait un bon candidat pour les études cliniques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté et capacité déclarées de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Âge : 18+
- Diagnostic établi de sclérose en plaques
- Preuve de l'infection par le virus Epstein Barr (EBV) par des tests sérologiques pour les anticorps EBV (les sujets subiront un test EBV lors de la visite de présélection et si les sérologies sont négatives, les sujets seront retirés de l'étude)
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Réactions allergiques connues aux composants du Truvada
- Traitement antérieur avec Truvada ou Descovy
- Statut VIH inconnu (les sujets doivent avoir effectué un test d'antigène / anticorps VIH et de charge virale au cours des 6 mois précédant leur inscription ou avoir effectué le test lors de la visite de présélection)
- Hépatite B (VHB) active ou latente (les sujets doivent avoir terminé les sérologies du VHB - HbsAg, anti-HBs et anti-HBc - dans les 6 mois précédant leur inscription ou avoir effectué le test lors de la visite de présélection)
- Symptômes actuels d'une maladie rénale, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, cardiaque ou neurologique grave, progressive ou incontrôlée, ou d'autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient exposer le sujet à un risque inacceptable pour participer à cette étude
- Clairance de la créatinine (CrCl) <75 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
- Bandelette urinaire pour les protéines et le glucose, à l'exclusion des valeurs de "1 +" ou plus
- Tout antécédent de fractures osseuses non expliquées par un traumatisme
- Hypophosphatémie de grade 2 ou plus confirmée
- Toute toxicité de grade 2 ou plus lors des tests de dépistage et des évaluations
- Prise d'un médicament ayant des interactions connues avec Truvada, y compris, mais sans s'y limiter : acyclovir, valacyclovir, adéfovir, cabozantinib, carbamazépine, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofénac, plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou AINS chroniques à forte dose, fosphénytoïne ou phénytoïne, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazépine, phe nobarbital, primidone, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sofosbuvir, tipranavir ou autres médicaments affectant significativement la fonction rénale
- Traitement actuel avec des médicaments connus pour affecter la réplication de l'EBV comme indiqué ci-dessous : Acyclovir, valacyclovir, ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, tériflunomide, interféron
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Après une période de référence d'un mois pendant laquelle les patients ne prendront aucun médicament à l'étude, tous les patients recevront du Truvada (ténofovir/emtricitabine) pendant trois mois.
Le médicament à l'étude sera le Truvada (ténofovir/emtricitabine), un médicament antiviral approuvé par la Food & Drug Administration (FDA) pour le traitement du virus de l'hépatite B chronique et pour le traitement et la prévention de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Le médicament à l'étude sera administré à la dose standard utilisée pour le traitement et la prévention du VIH (300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil, 200 mg d'emtricitabine).
Étant donné que de nombreuses données sur l'innocuité et la tolérabilité existent déjà pour cette dose standard, la sélection de cette dose nous permet également d'utiliser les données existantes pour éclairer les stratégies de surveillance de l'innocuité et de la tolérabilité afin de minimiser les risques, comme détaillé dans la conception de l'étude.
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Les doses et la voie d'administration du médicament à l'étude resteront les mêmes que pour l'indication approuvée par la FDA de prévention du VIH-1 chez les individus en bonne santé.
Le médicament à l'étude n'est pas approuvé par la FDA pour le traitement de la sclérose en plaques.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge virale du virus Epstein Barr (EBV)
Délai: Changement par rapport au départ à trois mois
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La charge virale EBV sera quantifiée dans la salive et le sang périphérique à l'aide d'un test sensible.
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Changement par rapport au départ à trois mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérabilité du Truvada (ténofovir/emtricitabine)
Délai: Changement par rapport au départ à trois mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
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Changement par rapport au départ à trois mois
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Fatigue
Délai: Changement par rapport au départ à trois mois
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La fatigue sera mesurée à l'aide d'une échelle d'enquête normalisée où des scores plus élevés indiquent plus de fatigue
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Changement par rapport au départ à trois mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Sclérose en plaques
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Préparations pharmaceutiques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Purines
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés organophosphores
- Nucléosides
- Désoxyribonucléosides
- Organophosphonate
- Adénine
- Combinaisons de médicaments
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023P000828
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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