抗病毒治疗对 Epstein-Barr 病毒复制的影响
研究概览
详细说明
拟议试验的前提是，多发性硬化症 (MS) 部分是由人类疱疹病毒 Epstein Barr 病毒 (EBV) 感染引发的，针对该病毒可能是比单独免疫调节或免疫抑制更有效、更安全的多发性硬化症治疗策略。 支持 EBV 在 MS 中起因果作用的证据最初来自流行病学研究，这些研究显示传染性单核细胞增多症和 MS 的分布相似，有传染性单核细胞增多症临床病史的个体中 MS 风险增加 2-3 倍，并且有令人信服的证据表明 MS 很少（如果有的话）在未感染 EBV 的个体中发生。 此外，在一项基于国防部血清库的纵向研究中，样本来自超过 700 万未患多发性硬化症的年轻人，基线时 EBV 血清阴性的个体直到 EBV 血清转换后至少几个月才会出现多发性硬化症症状，并且针对 EBV 编码的核抗原 1 的高血清抗体滴度与多发性硬化症风险增加超过 30 倍相关。
在传染性单核细胞增多症和多发性硬化症的研究中，从治疗其他疱疹病毒而来的抗病毒药物（如阿昔洛韦或伐昔洛韦）对 EB 病毒的临床疗效微乎其微。 替诺福韦前药，例如富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF)，是细胞培养中 EBV 复制的明显更有效的抑制剂，比临床上对 EBV 无效的其他药物要有效得多。 TDF 是一种安全药物，临床上用于 HIV 阴性患者的 HIV 暴露前预防 (PrEP)，药物名称为 Truvada。 Truvada 自 2004 年批准用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 以来已被广泛使用，并且具有众所周知的安全性，使其成为临床研究的良好候选药物。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书
- 表明愿意和有能力遵守所有研究程序以及研究期间的可用性
- 年龄：18岁以上
- 多发性硬化症的确诊
- 通过 EBV 抗体血清学检测证明 Epstein Barr 病毒 (EBV) 感染（受试者将在预筛选访视时进行 EBV 检测，如果血清学结果为阴性，受试者将被从研究中删除）
排除标准：
- 怀孕或哺乳期
- 已知对特鲁瓦达成分的过敏反应
- 既往接受过 Truvada 或 Descovy 治疗
- HIV 状况未知（受试者必须在入组前 6 个月内完成 HIV 抗原/抗体和病毒载量检测，或在预筛选访视时完成检测）
- 活动性或潜伏性乙型肝炎 (HBV)（受试者必须在入组前 6 个月内完成 HBV 血清学检查 - HbsAg、抗 HBs 和抗 HBc，或在预筛选访视时完成测试）
- 严重、进行性或不受控制的肾脏、血液、胃肠道、肺部、心脏或神经系统疾病或其他医疗状况的当前症状，研究者认为这些疾病可能使受试者面临参与本研究的不可接受的风险
- 肌酐清除率 (CrCl) <75mL/min，根据 Cockcroft-Gault 方程计算
- 尿液试纸检测蛋白质和葡萄糖，不包括“1 +”或更大的值
- 任何不能用外伤解释的骨折史
- 确诊 2 级或以上低磷血症
- 筛选测试和评估中任何 2 级或更高毒性
- 服用已知与 Truvada 相互作用的药物，包括但不限于：阿昔洛韦、伐昔洛韦、阿德福韦、卡博替尼、卡马西平、西多福韦、克拉屈滨、考比司他、双氯芬酸、多种非甾体抗炎药 (NSAID) 或长期高剂量 NSAID、磷苯妥英或苯妥英、更昔洛韦、缬更昔洛韦、奥卡西平、苯妥英奥巴比妥、扑米酮、利福布丁、利福平、利福喷丁、索磷布韦、替拉那韦或其他显着影响肾功能的药物
- 目前已知影响 EBV 复制的药物如下所列：阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、泛昔洛韦、特立氟胺、干扰素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂
在患者不服用任何研究药物的一个月基线期后，所有患者将接受为期三个月的 Truvada（替诺福韦/恩曲他滨）治疗。
该研究药物将是Truvada（替诺福韦/恩曲他滨），这是一种经美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗慢性乙型肝炎病毒以及治疗和预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的抗病毒药物。
研究药物将以用于治疗和预防 HIV 的标准剂量给药（300mg 富马酸替诺福韦二吡呋酯，200mg 恩曲他滨）。
由于该标准剂量已经存在广泛的安全性和耐受性数据，因此该剂量的选择还允许我们使用现有数据来告知安全性和耐受性监测策略，以最大限度地降低风险，如研究设计中详述。
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研究药物的剂量和给药途径将与 FDA 批准的健康个体 HIV-1 预防适应症保持相同。
该研究药物尚未获得 FDA 批准用于治疗多发性硬化症。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EB 病毒 (EBV) 病毒载量
大体时间：三个月时相对基线的变化
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将使用灵敏测定法对唾液和外周血中的 EBV 病毒载量进行定量。
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三个月时相对基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Truvada（替诺福韦/恩曲他滨）的耐受性
大体时间：三个月时相对基线的变化
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治疗中出现的不良事件的发生率[安全性和耐受性]
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三个月时相对基线的变化
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疲劳
大体时间：三个月时相对基线的变化
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将使用标准化调查量表来测量疲劳程度，分数越高表示疲劳程度越高
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三个月时相对基线的变化
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michael Levy, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2023P000828
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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