Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние противовирусной терапии на репликацию вируса Эпштейна-Барра

14 июля 2023 г. обновлено: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Это исследование проводится, чтобы выяснить, может ли Трувада (тенофовир/эмтрицитабин), противовирусный препарат с активностью против вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), снизить уровень ВЭБ в слюне и крови у людей с рассеянным склерозом (РС). Вторая цель — выяснить, безопасна ли и переносима ли Трувада (тенофовир/эмтрицитабин) у людей с РС.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование основано на предположении, что рассеянный склероз (РС) частично вызывается инфекцией вирусом герпеса человека Эпштейна-Барр (ВЭБ), и что воздействие на вирус может быть более эффективной и безопасной стратегией лечения РС, чем иммуномодуляция или иммуносупрессия. Доказательства, подтверждающие причинную роль EBV в РС, первоначально были получены из эпидемиологических исследований, которые показали сходство в распространении инфекционного мононуклеоза и РС, 2-3-кратное увеличение риска РС среди лиц с историей инфекционного мононуклеоза, а также убедительные доказательства того, что РС редко, если вообще когда-либо, развивается у людей, не инфицированных EBV. Кроме того, в продольном исследовании, основанном на репозитории сывороток Министерства обороны с образцами от более чем 7 миллионов молодых людей без РС, у лиц, которые были EBV-серонегативными на исходном уровне, симптомы РС не развивались, по крайней мере, через несколько месяцев после EBV-сероконверсии, а высокие титры сывороточных антител против кодируемого EBV ядерного антигена-1 были связаны с более чем 30-кратным увеличением риска РС.

Противовирусные препараты, перепрофилированные для лечения других герпесвирусов, такие как ацикловир или валацикловир, показали минимальную клиническую эффективность против ВЭБ в исследованиях инфекционного мононуклеоза и рассеянного склероза. Пролекарства тенофовира, такие как тенофовира дизопроксилфумарат (TDF), являются значительно более сильными ингибиторами репликации EBV в клеточной культуре, чем другие препараты, которые были клинически неэффективны в отношении EBV. TDF является безопасным препаратом, который клинически используется для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP) у ВИЧ-отрицательных пациентов, как препарат Truvada. Трувада широко используется с момента ее одобрения в 2004 году для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и имеет хорошо известный профиль безопасности, что делает ее хорошим кандидатом для клинических исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  • Заявленная готовность и способность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  • Возраст: 18+
  • Установленный диагноз рассеянный склероз
  • Доказательства инфекции вирусом Эпштейна-Барр (EBV) путем серологического тестирования на антитела к EBV (субъекты будут проходить тестирование на EBV во время предварительного скрининга, и если серологические исследования будут отрицательными, субъекты будут исключены из исследования)

Критерий исключения:

  • Беременность или лактация
  • Известные аллергические реакции на компоненты Трувады
  • Предшествующее лечение Трувадой или Дескови
  • Неизвестный ВИЧ-статус (субъекты должны пройти тестирование на антиген/антитела к ВИЧ и вирусную нагрузку в течение предшествующих 6 месяцев до регистрации или пройти тестирование во время визита перед скринингом)
  • Активный или латентный гепатит B (HBV) (субъекты должны пройти серологические тесты на HBV - HbsAg, анти-HBs и анти-HBc - в течение предшествующих 6 месяцев до регистрации или пройти тестирование во время визита перед скринингом)
  • Текущие симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, сердечного или неврологического заболевания или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут подвергать субъекта неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
  • Клиренс креатинина (CrCl) <75 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Тест-полоска для мочи на белок и глюкозу, за исключением значений «1+» или выше
  • Любые переломы костей в анамнезе, не объясненные травмой
  • Подтвержденная гипофосфатемия 2 степени или выше
  • Любая токсичность 2 степени или выше при скрининговых тестах и ​​оценках
  • Прием лекарств с известными взаимодействиями с Truvada, включая, помимо прочего: ацикловир, валацикловир, адефовир, кабозантиниб, карбамазепин, цидофовир, кладрибин, кобицистат, диклофенак, множественные нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) или НПВП в высоких дозах для длительного приема, фосфенитоин или фенитоин, ганцикловир, валганцикловир, окскарба. зепин, фенобарбитал, примидон, рифабутин, рифампин, рифапентин, софосбувир, типранавир или другие препараты, которые значительно влияют на функцию почек
  • Текущее лечение препаратами, влияющими на репликацию ВЭБ, перечисленными ниже: ацикловир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, фамцикловир, терифлуномид, интерферон.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
После месячного базового периода, когда пациенты не будут принимать какие-либо исследуемые препараты, все пациенты будут получать Труваду (тенофовир/эмтрицитабин) в течение трех месяцев. Исследуемым препаратом будет Трувада (тенофовир/эмтрицитабин), противовирусный препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения хронического вируса гепатита В, а также для лечения и профилактики инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Исследуемый препарат будет вводиться в стандартной дозе, используемой для лечения и профилактики ВИЧ (300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, 200 мг эмтрицитабина). Поскольку для этой стандартной дозы уже существуют обширные данные о безопасности и переносимости, выбор этой дозы также позволяет нам использовать существующие данные для обоснования стратегий мониторинга безопасности и переносимости для минимизации риска, как указано в дизайне исследования.
Лекарство: Трувада (тенофовир/эмтрицитабин)
Дозы и способ введения исследуемого препарата будут такими же, как и для одобренных FDA показаний для профилактики ВИЧ-1 у здоровых людей. Исследуемый препарат не одобрен FDA для лечения рассеянного склероза.
Другие имена:
  • Тенофовир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусная нагрузка вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через три месяца
Вирусная нагрузка EBV будет количественно определена в слюне и периферической крови с использованием чувствительного анализа.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через три месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость Трувады (тенофовир/эмтрицитабин)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через три месяца
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Изменение по сравнению с исходным уровнем через три месяца
Усталость
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через три месяца
Усталость будет измеряться с использованием стандартизированной шкалы опроса, где более высокие баллы указывают на большую утомляемость.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через три месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Solving MS

Следователи

  • Главный следователь: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

4 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

24 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023P000828

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Трувада (тенофовир/эмтрицитабин)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться