Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av antivirala terapier på Epstein-Barr-virusreplikering

14 juli 2023 uppdaterad av: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Denna forskningsstudie genomförs för att ta reda på om Truvada (tenofovir/emtricitabin), ett antiviralt läkemedel med aktivitet mot Epstein Barr-viruset (EBV), kan minska EBV-nivåerna i saliv och blod hos personer med multipel skleros (MS). Ett andra mål är att ta reda på om Truvada (tenofovir/emtricitabin) är säker och tolererbar hos personer med MS.

Studieöversikt

Status

Anmälan via inbjudan

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien bygger på antagandet att multipel skleros (MS) delvis utlöses av infektion med det humana herpesviruset Epstein Barr-virus (EBV), och att inriktning mot viruset kan vara en effektivare och säkrare strategi för MS-behandling än immunmodulering eller immunsuppression enbart. Bevisen som stöder en orsaksroll för EBV i MS kom ursprungligen från epidemiologiska studier som visade likheter i fördelningen av infektiös mononukleos och MS, en 2-3 gånger ökad MS-risk bland individer med en klinisk historia av infektiös mononukleos, och genom övertygande bevis för att MS sällan, om någonsin, utvecklas hos individer som inte är infekterade med EBV. Vidare, i en longitudinell studie baserad på Department of Defense Serum Repository med prover från över 7 miljoner unga vuxna fria från MS, utvecklade individer som var EBV-seronegativa vid baslinjen inte symtom på MS förrän åtminstone flera månader efter EBV-serokonvertering, och höga serumantikroppstitrar mot det EBV-kodade nukleära antigenet var associerat med en riskökning på mer än 3 av MS-1.

Antivirala medel som återanvänts från att behandla andra herpesvirus, som acyclovir eller valacyclovir, har haft minimal klinisk effekt mot EBV i studier för infektiös mononukleos och multipel skleros. Prodrugs av tenofovir, såsom tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), är signifikant mer potenta hämmare av EBV-replikation i cellkultur än andra läkemedel som har varit kliniskt ineffektiva för EBV. TDF är ett säkert läkemedel som används kliniskt för HIV-pre-exponeringsprofylax (PrEP) hos HIV-negativa patienter som läkemedlet Truvada. Truvada har använts i stor utsträckning sedan dess godkännande 2004 för behandling av humant immunbristvirus (HIV), och har en välkänd säkerhetsprofil som gör den till en god kandidat för kliniska studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  • Angiven vilja och förmåga att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studietiden
  • Ålder: 18+
  • Fastställd diagnos av multipel skleros
  • Bevis på infektion med Epstein Barr-virus (EBV) genom serologisk testning för EBV-antikroppar (försökspersonerna kommer att få EBV-testning utförd vid förundersökningsbesöket och om serologierna är negativa kommer försökspersonerna att tas bort från studien)

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Kända allergiska reaktioner mot komponenter i Truvada
  • Tidigare behandling med Truvada eller Descovy
  • Okänd HIV-status (försökspersoner måste ha genomfört HIV-antigen/antikropps- och virusbelastningstest inom de senaste 6 månaderna för att bli inskrivna eller få testet slutfört vid förundersökningsbesöket)
  • Aktiv eller latent hepatit B (HBV) (försökspersonerna måste ha genomfört HBV-serologier - HbsAg, anti-HBs och anti-HBc - inom de senaste 6 månaderna för att bli inskriven eller få testet slutfört vid besöket före screening)
  • Aktuella symtom på allvarliga, progressiva eller okontrollerade njursjukdomar, hematologiska, gastrointestinala, lung-, hjärt- eller neurologiska sjukdomar eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för deltagande i denna studie
  • Kreatininclearance (CrCl) <75 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Urinsticka för protein och glukos, exklusive värden "1 +" eller högre
  • Eventuell historia av benfrakturer som inte förklaras av trauma
  • Bekräftad hypofosfatemi av grad 2 eller högre
  • Eventuell toxicitet av grad 2 eller högre vid screeningtest och bedömningar
  • Att ta ett läkemedel med kända interaktioner med Truvada inklusive men inte begränsat till: acyklovir, valacyklovir, adefovir, cabozantinib, karbamazepin, cidofovir, kladribin, kobicistat, diklofenak, multipla icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) eller kroniska höga doser phenclonytovir, fociganytovir, focifenclovir, foci. oxkarbazepin, fenobarbital, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin, sofosbuvir, tipranavir eller andra läkemedel som signifikant påverkar njurfunktionen
  • Nuvarande behandling med läkemedel som är kända för att påverka EBV-replikation enligt nedan: Acyclovir, valacyclovir, ganciklovir, valganciklovir, famciklovir, teriflunomid, interferon

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Efter en baslinjeperiod på en månad där patienter inte kommer att ta något studieläkemedel, kommer alla patienter att få Truvada (tenofovir/emtricitabin) i tre månader. Studieläkemedlet kommer att vara Truvada (tenofovir/emtricitabin), ett antiviralt läkemedel som är godkänt av Food & Drug Administration (FDA) för behandling av kronisk hepatit B-virus och för behandling och förebyggande av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Studieläkemedlet kommer att administreras i den standarddos som används för behandling och förebyggande av HIV (300 mg tenofovirdisoproxilfumarat, 200 mg emtricitabin). Eftersom omfattande säkerhets- och tolerabilitetsdata redan finns för denna standarddos, tillåter valet av denna dos oss också att använda befintliga data för att informera om strategier för säkerhets- och tolerabilitetsövervakning för att minimera risken, som beskrivs i studiedesignen.
Läkemedel: Truvada (tenofovir/emtricitabin)
Doser och administreringssätt för studieläkemedlet kommer att hållas på samma sätt som för den FDA-godkända indikationen för förebyggande av HIV-1 hos friska individer. Studieläkemedlet är inte FDA-godkänt för behandling av multipel skleros.
Andra namn:
  • TDF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Epstein Barr-virus (EBV) virusmängd
Tidsram: Ändring från baslinjen vid tre månader
EBV viral belastning kommer att kvantifieras i saliv och perifert blod med hjälp av en känslig analys.
Ändring från baslinjen vid tre månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tolerabilitet av Truvada (tenofovir/emtricitabin)
Tidsram: Ändring från baslinjen vid tre månader
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Ändring från baslinjen vid tre månader
Trötthet
Tidsram: Ändring från baslinjen vid tre månader
Trötthet kommer att mätas med hjälp av en standardiserad undersökningsskala där högre poäng indikerar mer trötthet
Ändring från baslinjen vid tre månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Solving MS

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

4 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2023

Första postat (Beräknad)

24 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023P000828

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros

Kliniska prövningar på Truvada (tenofovir/emtricitabin)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera