Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av antivirale terapier på Epstein-Barr-virusreplikasjon

14. juli 2023 oppdatert av: Michael, Levy M.D.,Ph.D., Massachusetts General Hospital
Denne forskningsstudien utføres for å finne ut om Truvada (tenofovir/emtricitabin), et antiviralt medikament med aktivitet mot Epstein Barr-viruset (EBV), kan redusere EBV-nivåer i spytt og blod hos personer med multippel sklerose (MS). Et annet mål er å finne ut om Truvada (tenofovir/emtricitabin) er trygt og tolerabelt hos personer med MS.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien bygger på forutsetningen om at multippel sklerose (MS) delvis utløses av infeksjon med det humane herpesviruset Epstein Barr-virus (EBV), og at målretting av viruset kan være en mer effektiv og tryggere strategi for MS-behandling enn immunmodulering eller immunsuppresjon alene. Beviset som støtter en årsaksrolle for EBV i MS kom opprinnelig fra epidemiologiske studier som viste likheter i fordelingen av infeksiøs mononukleose og MS, en 2-3 ganger økt MS-risiko blant individer med en klinisk historie med infeksiøs mononukleose, og av overbevisende bevis for at MS sjelden, eller aldri, utvikler seg hos individer som ikke er infisert med EBV. Videre, i en longitudinell studie basert på Department of Defense Serum Repository med prøver fra over 7 millioner unge voksne fri for MS, utviklet individer som var EBV-seronegative ved baseline ikke symptomer på MS før minst flere måneder etter EBV-serokonversjon, og høye serumantistofftitere mot EBV-kodet nukleært antigen var assosiert med en over-1 ganger økning i MS-antigen.

Antivirale midler som er gjenbrukt fra å behandle andre herpesvirus, som acyclovir eller valacyclovir, har hatt minimal klinisk effekt mot EBV i studier for infeksiøs mononukleose og multippel sklerose. Prodrugs av tenofovir, slik som tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), er betydelig kraftigere hemmere av EBV-replikasjon i cellekultur enn andre legemidler som har vært klinisk ineffektive for EBV. TDF er et trygt legemiddel som brukes klinisk for HIV pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) hos HIV-negative pasienter som medikamentet Truvada. Truvada har vært mye brukt siden den ble godkjent i 2004 for behandling av humant immunsviktvirus (HIV), og har en velkjent sikkerhetsprofil som gjør den til en god kandidat for kliniske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  • Oppgitt vilje og evne til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
  • Alder: 18+
  • Etablert diagnose multippel sklerose
  • Bevis for Epstein Barr virus (EBV) infeksjon ved serologisk testing for EBV antistoffer antistoffer (personene vil få utført EBV testing ved pre-screening besøket, og hvis serologier er negative, vil forsøkspersonene bli fjernet fra studien)

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming
  • Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i Truvada
  • Tidligere behandling med Truvada eller Descovy
  • Ukjent HIV-status (personene må ha fullført HIV-antigen/antistoff- og virusbelastningstesting innen de siste 6 månedene for å bli registrert eller ha testingen fullført ved pre-screening-besøket)
  • Aktiv eller latent hepatitt B (HBV) (personene må ha fullført HBV-serologier - HbsAg, anti-HBs og anti-HBc - innen de siste 6 månedene før de ble påmeldt eller ha testingen fullført ved pre-screening-besøket)
  • Aktuelle symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, hematologiske, gastrointestinale, lunge-, hjerte- eller nevrologiske sykdommer eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i denne studien
  • Kreatininclearance (CrCl) <75mL/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Urinpeilepinne for protein og glukose, unntatt verdier på "1 +" eller høyere
  • Enhver historie med benbrudd som ikke er forklart av traumer
  • Bekreftet grad 2 eller høyere hypofosfatemi
  • Eventuell toksisitet av grad 2 eller høyere på screeningtester og vurderinger
  • Å ta en medisin med kjente interaksjoner med Truvada, inkludert, men ikke begrenset til: Acyclovir, valacyclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepin, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofenac, multiple non-steroidal antiinflammatories (NSAIDs) eller kroniske høydoser phenclonytovir, foci-clonytovir, fociganytovir, foci. , okskarbazepin, fenobarbital, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin, sofosbuvir, tipranavir eller andre legemidler som påvirker nyrefunksjonen betydelig
  • Nåværende behandling med legemidler som er kjent for å påvirke EBV-replikasjon som listet nedenfor: Acyclovir, valacyclovir, ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, teriflunomide, interferon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Etter en utgangsperiode på én måned der pasienter ikke vil ta noe studiemedikament, vil alle pasienter få Truvada (tenofovir/emtricitabin) i tre måneder. Studiemedikamentet vil være Truvada (tenofovir/emtricitabin), et antiviralt medikament som er godkjent av Food & Drug Administration (FDA) for behandling av kronisk hepatitt B-virus og for behandling og forebygging av infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Studiemedikamentet vil bli administrert i standarddosen som brukes til behandling og forebygging av HIV (300 mg tenofovirdisoproksilfumarat, 200 mg emtricitabin). Siden omfattende sikkerhets- og tolerabilitetsdata allerede eksisterer for denne standarddosen, lar valget av denne dosen oss også bruke eksisterende data for å informere strategier for sikkerhets- og tolerabilitetsovervåking for å minimere risikoen, som beskrevet i studiedesignet.
Legemiddel: Truvada (tenofovir/emtricitabin)
Doser og administreringsvei for studiemedikamentet vil bli holdt som for den FDA-godkjente indikasjonen for HIV-1-forebygging hos friske individer. Studiemedisinen er ikke FDA-godkjent for behandling av multippel sklerose.
Andre navn:
  • TDF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Epstein Barr-virus (EBV) viral belastning
Tidsramme: Endring fra baseline ved tre måneder
EBV viral belastning vil bli kvantifisert i spytt og perifert blod ved hjelp av en sensitiv analyse.
Endring fra baseline ved tre måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av Truvada (tenofovir/emtricitabin)
Tidsramme: Endring fra baseline ved tre måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Endring fra baseline ved tre måneder
Utmattelse
Tidsramme: Endring fra baseline ved tre måneder
Fatigue vil bli målt ved hjelp av en standardisert undersøkelsesskala der høyere score indikerer mer fatigue
Endring fra baseline ved tre måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Solving MS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

4. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2023

Først lagt ut (Antatt)

24. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023P000828

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose

Kliniske studier på Truvada (tenofovir/emtricitabin)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere