Effecten van antivirale therapieën op de replicatie van het Epstein-Barr-virus
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde proef is gebaseerd op de veronderstelling dat multiple sclerose (MS) gedeeltelijk wordt veroorzaakt door infectie met het menselijke herpesvirus Epstein Barr-virus (EBV), en dat het zich richten op het virus een effectievere en veiligere strategie zou kunnen zijn voor de behandeling van MS dan alleen immunomodulatie of immunosuppressie. Het bewijs voor een oorzakelijke rol voor EBV bij MS kwam oorspronkelijk uit epidemiologische onderzoeken die overeenkomsten aantoonden in de verspreiding van infectieuze mononucleosis en MS, een 2- tot 3-voudig verhoogd MS-risico bij personen met een klinische voorgeschiedenis van infectieuze mononucleosis, en door overtuigend bewijs dat MS zich zelden of nooit ontwikkelt bij personen die niet met EBV zijn geïnfecteerd. Bovendien, in een longitudinaal onderzoek op basis van de Serum Repository van het Department of Defense met monsters van meer dan 7 miljoen jongvolwassenen die vrij waren van MS, ontwikkelden individuen die EBV-seronegatief waren bij aanvang geen symptomen van MS tot ten minste enkele maanden na EBV-seroconversie, en hoge serumantilichaamtiters tegen het door EBV gecodeerde nucleaire antigeen-1 werden geassocieerd met een meer dan 30-voudige toename van het MS-risico.
Antivirale middelen die zijn hergebruikt voor de behandeling van andere herpesvirussen, zoals aciclovir of valaciclovir, hebben minimale klinische werkzaamheid gehad tegen EBV in onderzoeken naar infectieuze mononucleosis en multiple sclerose. Prodrugs van tenofovir, zoals tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF), zijn significant krachtigere remmers van EBV-replicatie in celkweek dan andere geneesmiddelen die klinisch niet effectief zijn geweest voor EBV. TDF is een veilig medicijn dat klinisch wordt gebruikt voor hiv-pre-expositieprofylaxe (PrEP) bij hiv-negatieve patiënten als het medicijn Truvada. Truvada wordt sinds de goedkeuring in 2004 op grote schaal gebruikt voor de behandeling van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en heeft een bekend veiligheidsprofiel waardoor het een goede kandidaat is voor klinische studies.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
- Verklaarde bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Leeftijd: 18+
- Gevestigde diagnose van multiple sclerose
- Bewijs van infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV) door serologisch testen op antilichamen tegen EBV-antilichamen (proefpersonen zullen EBV-testen laten uitvoeren tijdens het pre-screeningbezoek en als de serologie negatief is, worden de proefpersonen uit het onderzoek verwijderd)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende allergische reacties op componenten van Truvada
- Eerdere behandeling met Truvada of Descovy
- Onbekende hiv-status (proefpersonen moeten hiv-antigeen-/antilichaam- en viral load-testen hebben ondergaan binnen de zes maanden voorafgaand aan inschrijving of de test moet zijn voltooid tijdens het pre-screeningsbezoek)
- Actieve of latente hepatitis B (HBV) (proefpersonen moeten HBV-serologieën hebben voltooid - HbsAg, anti-HBs en anti-HBc - binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of de test moet zijn voltooid tijdens het pre-screeningbezoek)
- Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart- of neurologische aandoeningen, of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan dit onderzoek
- Creatinineklaring (CrCl) <75 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Urinepeilstok voor eiwit en glucose, exclusief waarden van "1 +" of hoger
- Elke voorgeschiedenis van botbreuken die niet verklaard kan worden door trauma
- Bevestigde Graad 2 of hoger hypofosfatemie
- Elke graad 2 of hogere toxiciteit bij screeningtests en beoordelingen
- Een medicijn nemen met bekende interacties met Truvada, waaronder maar niet beperkt tot: Acyclovir, valaciclovir, adefovir, cabozantinib, carbamazepine, cidofovir, cladribine, cobicistat, diclofenac, meerdere niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) of chronische hoge dosis NSAID's, fosfenytoïne of fenytoïne, ganciclovir, valganciclovir, oxcarbazepine, fenobarbital, primidon, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sofosbuvir, tipranavir of andere geneesmiddelen die de nierfunctie aanzienlijk beïnvloeden
- Huidige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de EBV-replicatie beïnvloeden, zoals hieronder vermeld: Acyclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, famciclovir, teriflunomide, interferon
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsarm
Na een baselineperiode van één maand waarin patiënten geen enkel onderzoeksgeneesmiddel zullen gebruiken, zullen alle patiënten gedurende drie maanden Truvada (tenofovir/emtricitabine) krijgen.
Het onderzoeksgeneesmiddel zal Truvada (tenofovir/emtricitabine) zijn, een antiviraal geneesmiddel dat is goedgekeurd door de Food & Drug Administration (FDA) voor de behandeling van het chronische hepatitis B-virus en voor de behandeling en preventie van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend in de standaarddosis die wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van hiv (300 mg tenofovirdisoproxilfumaraat, 200 mg emtricitabine).
Aangezien er al uitgebreide veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens bestaan voor deze standaarddosis, stelt de selectie van deze dosis ons ook in staat om bestaande gegevens te gebruiken om strategieën te ontwikkelen voor veiligheids- en verdraagbaarheidsmonitoring om risico's te minimaliseren, zoals beschreven in de onderzoeksopzet.
|
Doses en toedieningsweg van het onderzoeksgeneesmiddel zullen hetzelfde blijven als voor de door de FDA goedgekeurde indicatie voor hiv-1-preventie bij gezonde personen.
Het onderzoeksgeneesmiddel is niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van multiple sclerose.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Epstein Barr-virus (EBV) virale belasting
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na drie maanden
|
De EBV-virale belasting zal worden gekwantificeerd in speeksel en perifeer bloed met behulp van een gevoelige test.
|
Verandering ten opzichte van baseline na drie maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagbaarheid van Truvada (tenofovir/emtricitabine)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na drie maanden
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
|
Verandering ten opzichte van baseline na drie maanden
|
|
Vermoeidheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na drie maanden
|
Vermoeidheid wordt gemeten met behulp van een gestandaardiseerde enquêteschaal waarbij hogere scores wijzen op meer vermoeidheid
|
Verandering ten opzichte van baseline na drie maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Levy, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Multiple sclerose
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Farmaceutische voorbereidingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Purines
- Deoxycytidine
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Organofosforverbindingen
- Nucleosiden
- Deoxyribonucleosides
- Organofosfonaten
- Adenine
- Drugscombinaties
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat Geneesmiddelcombinatie
Andere studie-ID-nummers
- 2023P000828
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .