健康な参加者およびCOPDの参加者におけるバペンダビルの薬物動態および食事への影響に関する第1相研究

参加基準: 健康な参加者 (グループ A)

1. 参加者は18歳以上55歳以下の男性または女性。
2. 体重 ≥ 45 キログラム (kg)、女性、および ≥ 50 キログラム (男性)。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m2 以内。
4. 妊娠の可能性のある女性参加者は妊娠検査が陰性である必要があり、妊娠の可能性のない女性参加者は閉経後（投与前少なくとも12か月の自然無月経）であり、文書化されたFSHレベルが40 mIU/mL以上であることが確認されるか、外科的に不妊である必要があります。 (両側卵巣切除術、両側卵管切除術、子宮摘出術または卵管結紮術) 投与の少なくとも3か月前。

5. 性的に活動的および/または妊娠の可能性がある場合（女性と男性の両方）、最初の投与の28日前以上（女性）、試験期間中（男性両方）禁欲するか非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。および女性）、最後の投与後 30 日間（女性）または 90 日間（男性）。

   例: 女性参加者: 非ホルモン子宮内器具、二重バリア。男性（精管切除術を受けた男性を含む）：コンドームを使用することに同意し、女性パートナーが妊娠する可能性がある場合は、少なくとも1つの他の避妊方法を使用することに同意します。男性はまた、最後の投与後90日以内に精子を提供しないことに同意しなければならない。

   注: 許容される避妊方法と必要なタイミングについては、セクション 12.5 を参照してください。

6. 研究期間または追跡期間中に参加者が妊娠した場合、参加者は、要求に応じて、妊娠および転帰に関するすべての関連安全性情報をスポンサーまたはその指定者に送信することに同意します（男性参加者の女性パートナーも同様の同意を求められます）。 。
7. 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提出することができなければなりません。
8. 治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する能力と意欲のある参加者。

参加基準: COPD の参加者 (グループ B)

1. 40歳以上75歳以下。
2. BMI 18 ～ 40 kg/m2 以内。

3. 臨床的に安定した COPD (治験薬投与前 45 日以内に増悪なし) の文書化された診断。これらの GOLD カテゴリーの 1 つと一致します。

   • ゴールド A: 症状がほとんどなく、将来の増悪リスクが低い (つまり、mMRC グレード 0 ～ 1 または CAT スコア < 10; 年間増悪が 0 ～ 1 回、増悪による入院歴がない)。

   • ゴールド B: 症状がより強く、将来の増悪リスクが低い (つまり、mMRC グレード ≥ 2 または CAT スコア ≥ 10; 年間増悪が 0 ～ 1 回、増悪による入院歴がない)。

   • ゴールド C: 症状はほとんどなく、将来の増悪リスクが高い (つまり、mMRC グレード 0 ～ 1 または CAT スコア < 10; 年間 2 回以上の増悪または増悪による入院 1 回以上)。

4. COPDの管理のために少なくとも1つの薬を指示に従って服用している必要があります。 ゴールド A 患者の場合、薬は必要な場合にのみ使用できます。 GOLD B および C の患者は、治療ガイドラインに従って、少なくとも 1 つの積極的な慢性療法を受けている必要があります。
5. 妊娠の可能性のある女性参加者は妊娠検査が陰性である必要があり、妊娠の可能性のない女性参加者は閉経後（投与前少なくとも12か月の自然無月経）であり、文書化されたFSHレベルが40 mIU/mL以上であることが確認されるか、外科的に不妊である必要があります。 (両側卵巣切除術、両側卵管切除術、子宮摘出術または卵管結紮術) 投与の少なくとも3か月前。

6. 性的に活動的および/または妊娠の可能性がある場合（女性と男性の両方）、最初の投与の28日前以上（女性）、試験期間中（男性両方）禁欲するか非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。および女性）、最後の投与後 30 日間（女性）または 90 日間（男性）。

   例: 女性参加者: 非ホルモン子宮内器具、二重バリア。男性（精管切除術を受けた男性を含む）：コンドームを使用することに同意し、女性パートナーが妊娠する可能性がある場合は、少なくとも1つの他の避妊方法を使用することに同意します。男性はまた、最後の投与後90日以内に精子を提供しないことに同意しなければならない。

7. 研究期間または追跡期間中に参加者が妊娠した場合、参加者は、要求に応じて、妊娠および転帰に関するすべての関連安全性情報をスポンサーまたはその指定者に送信することに同意します（男性参加者の女性パートナーも同様の同意を求められます）。 。
8. 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、提出することができなければなりません。
9. 治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する能力と意欲のある参加者。

除外基準: 健康な参加者 (グループ A)

1. 投与前4週間以内の臨床的に重大な病気および/または手術。 これには、制御されていない臨床的に重大な神経系（発作性疾患を含む）、心血管系、中枢神経系（CNS）、肺系、肝臓系、腎臓系、代謝系、胃腸系、泌尿器系、免疫系（アレルギー性皮膚発疹を含む）、血液系または内分泌系が含まれますが、これらに限定されません。病気、精神障害、その他の異常。参加者の参加能力に影響を与えたり、研究結果を混乱させる可能性があります。

2. 参加者の病歴、身体検査、または安全性臨床検査における臨床的に重要な所見で、VPVまたは同じクラスの同様の薬剤の摂取を禁忌とする、または研究の実施を妨げる可能性がある疾患の合理的な疑いを与えるもの。

   注: 病歴または進行中の所見の臨床的重要性を評価するのは治験責任医師の責任です。ただし、メディカルモニターとの相談が必要な場合があります。

3. 参加者は、治験責任医師の見解において、現在または最近（28日以内）、薬物の吸収に影響を与えると予想される重大な胃腸疾患を患っている（すなわち、吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎、治験責任医師の意見では、胸やけの頻繁な[週に1回以上]の発生、または治験薬の吸収特性に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃外科的介入。
4. 繰り返しの採血が参加者に最小限以上のリスクをもたらす病歴または現在の状態（例、血友病、その他の重度の凝固障害）。
5. 静脈アクセスが著しく損なわれている、および/または繰り返しの採血に耐えられない。
6. 期間内の最初の服用から10時間以内、および服用後2時間（±30分）以内のニコチン含有製品（電子タバコ、紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコ、ニコチンパッチまたはガムを含むがこれらに限定されない）の使用。他の用量を服用したり、研究期間の要件を遵守したくない場合。
7. -スクリーニング前1年以内のアルコール乱用歴、またはスクリーニング前6か月以内の週あたりのアルコール摂取量が女性で10単位、男性で15単位を超えるアルコールの定期的使用（1単位 = ビール5% 340 mL、ビール140 mL）ワイン 12%、または蒸留アルコール 40% 45 mL)。
8. スクリーニングでの薬物検査またはアルコール検査で陽性反応が出た場合。
9. 妊娠中（文書化された検査）または授乳中の女性のスクリーニング参加者。
10. 性的に活発な参加者/妊娠の可能性のある女性パートナーで、治験期間中および追跡期間中にプロトコルで規定された許容可能な避妊方法を利用することに消極的である。
11. -投与前14日以内に、任意の経路でホルモン避妊薬および/またはエストロゲンベースのホルモン補充療法を使用している参加者。
12. -治験薬の初回投与前の45日以内に、参加者の血液量が450mL以上の寄付または喪失（血漿交換を含む）または血液製剤の輸血を行っており、治験終了後45日間は献血しないことに同意する。
13. -フリデリシア補正法（QTcF）によるQT間隔が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）であるか、または120〜220ミリ秒の範囲外のPR間隔を含む、臨床的に重大なECG異常があり、スクリーニング時に1回の反復検査で確認されます。
14. スクリーニング時の最長 30 分以内の反復検査で、座位または半仰臥位で収縮期血圧が 85 ～ 145 mm Hg、拡張期血圧が 50 ～ 95 mm Hg の範囲外であることが確認された。
15. 安静時の心拍数が毎分 40 ～ 100 拍の範囲外であることは、スクリーニング時に最長 30 分以内の繰り返し検査で確認されます。
16. 研究の実施を妨げる可能性のある食事制限または好み。
17. 参加者は6年以内に自殺念慮/自殺行動の履歴がある、またはスクリーニング時にそのような傾向が見られる。
18. 参加者は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、治癒治療の証拠のない C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、またはスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体/抗原、または HIV 感染の既知の病歴について陽性の検査結果を持っています。
19. -低分子の場合は30日以内、生物学的製剤の場合は90日以内、または計画されたベースラインおよび研究期間の5半減期（いずれか長い方）以内に、治験薬を使用する別の臨床研究に参加している。
20. 腎障害（例、CKD-EPI 2021式を使用して計算された推定糸球体濾過率（eGFR）、限界値<60）（17、18）。
21. 肝疾患（臨床的に重大な異常な肝機能検査結果（例、ALT、AST、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、総ビリルビンが正常の上限値1.5以上）。
22. ベースラインから28日以内、および研究中にCYP3A4または2C19によるクリアランスを変化させる可能性のある薬物/薬剤（例、強力な阻害剤または誘導剤）の使用。表 7 を参照してください。
23. 処方薬または市販薬（OTC）および自然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシー薬および伝統薬、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、タンパク質サプリメントなどの栄養補助食品を含みますが、これらに限定されません）時折の使用（1日最大2gまで）を除き、投与前7日以内（他の酵素阻害剤/誘導剤の可能性がある場合は14日以内）、または最大5半減期（いずれか長い方）以内に安全に中止できないもの。 ）アセトアミノフェン。
24. 新型コロナウイルス感染症ワクチンを含む、投与前 14 日以内のあらゆるワクチン。
25. 投与前の 3 か月間、薬物の持続注射またはインプラントを行う。
26. -計画された研究ベースラインの前7日以内および研究中のグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ関連柑橘類（例：セビリアオレンジ、ザボン）の摂取。
27. 参加者の健康や福祉に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入やモニタリングが必要な状態。
28. バペンダビル、関連薬物クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知のアレルギー反応。
29. スクリーニング前の3か月以内の違法薬物乱用および/または使用の履歴。 「ソフト」ドラッグ（例：テトラヒドロカンナビノール含有薬剤。状況によっては合法となる場合があります）は、投与後 28 日以内は禁止されています。
30. 研究主任（PI）の意見では、参加者を研究参加に不適格にするその他の所見（例、説明のつかない臨床的に重要なスクリーニング検査の異常、身体的/精神的問題）。

除外基準: COPD の参加者 (グループ B)

1. -治験薬投与前45日以内にCOPDが悪化した。
2. 期間内の最初の服用から10時間以内、および服用後2時間（±30分）以内のニコチン含有製品（電子タバコ、紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコ、ニコチンパッチまたはガムを含むがこれらに限定されない）の使用。他の用量を服用したり、研究期間の要件を遵守したくない場合。
3. -スクリーニング前1年以内のアルコール乱用歴、またはスクリーニング前6か月以内の週あたりのアルコール摂取量が女性で10単位、男性で15単位を超えるアルコールの定期的使用（1単位 = ビール5% 340 mL、ビール140 mL）ワイン 12%、または蒸留アルコール 40% 45 mL)。
4. スクリーニングでの薬物検査またはアルコール検査で陽性反応が出た場合。
5. 妊娠中（文書化された検査）または授乳中の女性のスクリーニング参加者。
6. 性的に活発な参加者/妊娠の可能性のある女性パートナーで、治験期間中および追跡期間中にプロトコルで規定された許容可能な避妊方法を利用することに消極的である。
7. -投与前14日以内に、任意の経路でホルモン避妊薬および/またはエストロゲンベースのホルモン補充療法を使用している参加者。
8. -治験薬の初回投与前の45日以内に、参加者の血液量が450mL以上の寄付または喪失（血漿交換を含む）または血液製剤の輸血を行っており、治験終了後45日間は献血しないことに同意する。
9. -フリデリシア補正法（QTcF）によるQT間隔が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）であるか、または120〜220ミリ秒の範囲外のPR間隔を含む、臨床的に重大なECG異常があり、スクリーニング時に1回の反復検査で確認されます。
10. スクリーニング時の最長 30 分以内の反復検査で、座位または半仰臥位で収縮期血圧が 85 ～ 145 mm Hg、拡張期血圧が 50 ～ 95 mm Hg の範囲外であることが確認された。
11. 安静時の心拍数が毎分 40 ～ 100 拍の範囲外であることは、スクリーニング時に最長 30 分以内の繰り返し検査で確認されます。
12. 研究の実施を妨げる可能性のある食事制限または好み。
13. 参加者は6年以内に自殺念慮/自殺行動の履歴がある、またはスクリーニング時にそのような傾向が見られる。
14. 参加者は、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、治癒治療の証拠のない C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、またはスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体/抗原、または HIV 感染の既知の病歴について陽性の検査結果を持っています。

15. 参加者の病歴、身体検査、または安全性臨床検査における不安定な臨床的に重要な所見で、VPVまたは同じクラスの同様の薬剤の摂取を禁忌とする、または研究の実施を妨げる可能性のある疾患の合理的な疑いを与えるもの。

    注: 病歴や進行中の所見に記載された状態の臨床的重要性と安定性を評価するのは治験責任医師の責任です。ただし、メディカルモニターとの相談が必要な場合があります。

16. 参加者は、治験責任医師の見解において、現在または最近（28日以内）、薬物の吸収に影響を与えると予想される重大な胃腸疾患を患っている（すなわち、吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎、治験責任医師の意見では、胸やけの頻繁な[週に1回以上]の発生、または治験薬の吸収特性に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃外科的介入。
17. 繰り返しの採血が参加者に最小限以上のリスクをもたらす病歴または現在の状態（例、血友病、その他の重度の凝固障害）。
18. 静脈アクセスが著しく損なわれている、および/または繰り返しの採血に耐えられない。
19. 1型糖尿病と診断され、管理されているかどうかにかかわらず。
20. 腎障害（例、CKD-EPI 2021式を使用して計算された推定糸球体濾過率（eGFR）、限界値<60）（17、18）。
21. 肝疾患（臨床的に重大な異常な肝機能検査結果（例、ALT、AST、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、総ビリルビンが正常の上限値1.5以上）。

22. 以下に定義されている制御されていない併存疾患:

    • COPD 以外の、進行中の慢性医学的診断または症状（例、高血圧、高コレステロール血症、2 型糖尿病、変形性関節症）は、上記で除外されたものを除き、管理する必要があります。これは、過去 90 日間安定していると定義されます（入院なし、入院なし）。緊急治療室（ER）または状態（筋骨格系の状態を除く）の緊急治療。
    • 被験者は、以下の場合にのみ、上記の管理された状態に関連する薬剤を服用することができます。

1. 処方された状態または疾患は安定しており、悪化していない。 2. 安定した併存状態を管理するための薬剤（処方薬または市販薬、および自然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統薬、プロバイオティクスを含むがこれらに限定されない）を含む） 、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、タンパク質サプリメントなどの食品サプリメント））は除外基準に除外されるものとしてリストされていない（例：乱用薬物、表 7 に記載されている CYP3A4 または 2C19 を阻害/誘導するもの） ）、および、 3. 薬物は被験者の安全性、有害事象の評価、または薬物動態に追加のリスクをもたらさない。

• これには、登録前の90日間に新たな症状や医学的診断や状態の悪化に起因する処方薬、用量、頻度の変更がないことも含まれます（注：制限には日常的/必要に応じた（PRN）使用の変更が含まれます）。
• 医療提供者、保険会社などの変更による処方変更、または経済的理由による処方変更は、同じ種類の医薬品である限り、この基準からの逸脱とはみなされません。

• 医療診断を行う資格を有し、フォーム FDA 1572 に記載されている施設 PI または指定臨床医によって決定される、疾患転帰の改善 (例: 用量または頻度の低下) による処方薬の変更は、逸脱とはみなされません。この包含基準の。

  23. ベースラインから28日以内および試験中の、CYP3A4または2C19によるクリアランスを変化させる可能性のある薬物/薬剤(例えば、強力な阻害剤または誘導剤)の使用。表 7 を参照してください。

  24. 新型コロナウイルス感染症ワクチンを含む、投与前 14 日以内のあらゆるワクチン。 25. 投与前の 3 か月間、薬物の持続注射またはインプラントを行う。 26. -計画された研究ベースラインの前7日以内および研究中のグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ関連柑橘類（例：セビリアオレンジ、ザボン）の摂取。

  27. バペンダビル、関連薬物クラス、または製剤中の賦形剤に対する既知のアレルギー反応。

  28. スクリーニング前の3か月以内に違法薬物乱用および/または使用の履歴がある。 「ソフト」ドラッグ（例：テトラヒドロカンナビノール含有薬剤。状況によっては合法となる場合があります）は、投与後 28 日以内は禁止されています。

  29. PI の意見では、参加者を研究参加に不適当にするその他の所見 (例、説明のつかない臨床的に重要なスクリーニング検査の異常、身体的/心理的問題)。