Phase-1-Studie zur Pharmakokinetik und Nahrungsmittelwirkung von Vapendavir bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit COPD

Einschlusskriterien: Gesunde Teilnehmer (Gruppe A)

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer, ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt.
2. Gewicht ≥ 45 Kilogramm (kg) bei Frauen und ≥ 50 Kilogramm bei Männern.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2.
4. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und Frauen im nichtgebärfähigen Alter müssen postmenopausal sein (spontane Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten vor der Einnahme) und durch dokumentierte FSH-Werte ≥ 40 mIU/ml bestätigt oder chirurgisch steril sein (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) mindestens 3 Monate vor der Dosierung.

5. Wenn Sie sexuell aktiv und/oder im gebärfähigen Alter sind (sowohl Frauen als auch Männer), müssen Sie der Abstinenz oder der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ≥ 28 Tage vor der ersten Dosis (Frauen) und während des Studienzeitraums (beide Männer) zustimmen und Frauen) und für 30 Tage (Frauen) bzw. 90 Tage (Männer) nach der letzten Dosis.

   Beispiele: weibliche Teilnehmer: nicht-hormonelles Intrauterinpessar, Doppelbarriere; Männer (einschließlich derjenigen mit einer Vasektomie): stimmen der Verwendung eines Kondoms zu und, wenn es sich um eine Partnerin im gebärfähigen Alter handelt, der Anwendung mindestens einer anderen Verhütungsmethode; Männer müssen außerdem zustimmen, innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.

   Hinweis: Informationen zu akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung und zum erforderlichen Zeitpunkt finden Sie in Abschnitt 12.5.

6. Wenn die Teilnehmerin während der Studie oder der Nachbeobachtungszeit schwanger wird, erklärt sie sich damit einverstanden, alle relevanten Sicherheitsinformationen bezüglich der Schwangerschaft und der Ergebnisse wie gewünscht an den Sponsor oder seinen Beauftragten weiterzuleiten (weibliche Partner männlicher Teilnehmer werden gebeten, dem zuzustimmen). .
7. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Teilnehmer, die in der Lage und bereit sind, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Einschlusskriterien: Teilnehmer mit COPD (Gruppe B)

1. ≥ 40 und ≤ 75 Jahre alt.
2. BMI zwischen 18 und 40 kg/m2.

3. Dokumentierte Diagnose einer klinisch stabilen COPD (keine Exazerbationen innerhalb von 45 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments), im Einklang mit einer dieser GOLD-Kategorien:

   • GOLD A: Minimal symptomatisch, geringes Risiko zukünftiger Exazerbationen (d. h. mMRC-Grad 0 bis 1 oder CAT-Score < 10; 0 bis 1 Exazerbation pro Jahr und kein vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen Exazerbation).

   • GOLD B: Symptomatischer, geringeres Risiko zukünftiger Exazerbationen (d. h. mMRC-Grad ≥ 2 oder CAT-Score ≥ 10; 0 bis 1 Exazerbation pro Jahr und kein vorheriger Krankenhausaufenthalt wegen Exazerbation).

   • GOLD C: Minimal symptomatisch, hohes Risiko für zukünftige Exazerbationen (dh mMRC-Grad 0 bis 1 oder CAT-Score < 10; ≥ 2 Exazerbationen pro Jahr oder ≥ 1 Krankenhausaufenthalt wegen Exazerbation).

4. Sie müssen vorschriftsgemäß mindestens ein Medikament zur Behandlung der COPD einnehmen. Bei GOLD-A-Patienten könnten Medikamente nur bei Bedarf eingesetzt werden. Patienten mit GOLD B und C sollten gemäß den Behandlungsrichtlinien mindestens eine aktive chronische Therapie erhalten.
5. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und Frauen im nichtgebärfähigen Alter müssen postmenopausal sein (spontane Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten vor der Einnahme) und durch dokumentierte FSH-Werte ≥ 40 mIU/ml bestätigt oder chirurgisch steril sein (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur) mindestens 3 Monate vor der Dosierung.

6. Wenn Sie sexuell aktiv und/oder im gebärfähigen Alter sind (sowohl Frauen als auch Männer), müssen Sie der Abstinenz oder der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ≥ 28 Tage vor der ersten Dosis (Frauen) und während des Studienzeitraums (beide Männer) zustimmen und Frauen) und für 30 Tage (Frauen) bzw. 90 Tage (Männer) nach der letzten Dosis.

   Beispiele: weibliche Teilnehmer: nicht-hormonelles Intrauterinpessar, Doppelbarriere; Männer (einschließlich derjenigen mit einer Vasektomie): stimmen der Verwendung eines Kondoms zu und, wenn es sich um eine Partnerin im gebärfähigen Alter handelt, der Anwendung mindestens einer anderen Verhütungsmethode; Männer müssen außerdem zustimmen, innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.

7. Wenn die Teilnehmerin während der Studie oder der Nachbeobachtungszeit schwanger wird, erklärt sie sich damit einverstanden, alle relevanten Sicherheitsinformationen bezüglich der Schwangerschaft und der Ergebnisse wie gewünscht an den Sponsor oder seinen Beauftragten weiterzuleiten (weibliche Partner männlicher Teilnehmer werden gebeten, dem zuzustimmen). .
8. Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. Teilnehmer, die in der Lage und bereit sind, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien: Gesunde Teilnehmer (Gruppe A)

1. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung und/oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung. Dazu gehören unter anderem unkontrollierte und klinisch bedeutsame neurologische (einschließlich Anfallsleiden), kardiovaskuläre, zentrale Nervensystem (ZNS), pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale, urologische, immunologische (einschließlich allergischer Hautausschlag), hämatologische oder endokrine Erkrankungen Krankheit, psychiatrische Störung oder andere Anomalie, die die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen kann.

2. Jeder klinisch bedeutsame Befund in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergibt, die die Einnahme von VPV oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse kontraindizieren würde oder die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.

   Hinweis: Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die klinische Bedeutung der Krankengeschichte oder aktueller Befunde zu beurteilen; Eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor kann jedoch gerechtfertigt sein.

3. Der Teilnehmer leidet an einer aktuellen oder kürzlich (innerhalb von 28 Tagen) aufgetretenen Magen-Darm-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes so schwerwiegend ist, dass davon auszugehen ist, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, Reflux der Speiseröhre, Magengeschwüren, erosiver Ösophagitis, (häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen) oder ein klinisch bedeutsamer chirurgischer Eingriff am Magen, der sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Resorptionseigenschaften des Studienarzneimittels auswirken könnte.
4. Anamnese oder aktueller Zustand, bei dem wiederholte Blutabnahmen ein mehr als minimales Risiko für den Teilnehmer darstellen (z. B. Hämophilie, andere schwere Gerinnungsstörungen).
5. Erheblich beeinträchtigter venöser Zugang und/oder Unfähigkeit, wiederholte Blutabnahmen zu tolerieren.
6. Verwendung nikotinhaltiger Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf elektronische Zigaretten, Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak, Nikotinpflaster oder -kaugummi) innerhalb von 10 Stunden nach der ersten Dosis in einem Zeitraum und innerhalb von 2 Stunden (± 30 Minuten) danach jede andere Dosis und mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen an die Studiendauer einzuhalten.
7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 10 Einheiten bei Frauen oder 15 Einheiten bei Männern Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 340 ml Bier 5 %, 140 ml Alkohol). Wein 12 % oder 45 ml destillierter Alkohol 40 %.
8. Positiver Drogen- oder Alkoholtest beim Screening.
9. Schwangere (dokumentierter Test) oder stillende weibliche Teilnehmerinnen beim Screening.
10. Sexuell aktive Teilnehmer/Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer des Studiums und der Nachbeobachtungszeit protokolldefinierte akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Teilnehmer, die hormonelle Kontrazeptiva und/oder eine östrogenbasierte Hormonersatztherapie auf beliebige Weise ≤ 14 Tage vor der Dosierung anwenden.
12. Spende oder Verlust von ≥ 450 ml Blutvolumen des Teilnehmers (einschließlich Plasmapherese) oder Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und Sie stimmen zu, 45 Tage nach Abschluss der Studie nicht zu spenden.
13. Alle klinisch signifikanten EKG-Anomalien, einschließlich QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen) oder PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch einen Wiederholungstest beim Screening.
14. Ein Blutdruck im Sitzen oder in halber Rückenlage außerhalb des Bereichs von 85 bis 145 mm Hg für den systolischen Bereich und 50 bis 95 mm Hg für den diastolischen Bereich, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening.
15. Eine Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening.
16. Jegliche Ernährungseinschränkungen oder -präferenzen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
17. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Jahren eine Vorgeschichte von Suizidgedanken/-verhalten oder weist solche beim Screening auf.
18. Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis für: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper ohne Anzeichen einer heilenden Behandlung oder Antikörper/Antigen gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen für kleine Moleküle, 90 Tagen für Biologika oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem geplanten Ausgangswert und während der Studie.
20. Nierenfunktionsstörung (z. B. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), berechnet unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung 2021, Grenzwert < 60) (17, 18).
21. Lebererkrankung (klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse der Leberfunktion (z. B. ALT, AST, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin ≥ 1,5 der Obergrenze des Normalwerts).
22. Verwendung von Medikamenten/Wirkstoffen ≤ 28 Tage vor Studienbeginn und während der Studie, die die Clearance durch CYP3A4 oder 2C19 verändern können (z. B. starke Inhibitoren oder Induktoren); siehe Tabelle 7 als Referenz.
23. Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf pflanzliche Heilmittel, homöopathische und traditionelle Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinpräparate) die nicht sicher innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung (14 Tage, wenn ein potenzieller anderer Enzyminhibitor/-induktor) abgesetzt werden kann, oder bis zu 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung (bis zu 2 g täglich). ) Paracetamol.
24. Jeder Impfstoff, einschließlich COVID-19-Impfstoff, innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
25. Depotinjektion oder Implantation eines Arzneimittels für 3 Monate vor der Dosierung.
26. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft oder mit Grapefruit verwandten Zitrusfrüchten (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) innerhalb der 7 Tage vor dem geplanten Studienbeginn und während des Studiums.
27. Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers abzuwenden.
28. Bekannte allergische Reaktion auf Vapendavir, verwandte Arzneimittelklassen oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
29. Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch und/oder -konsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; „Weiche“ Drogen (z. B. Tetrahydrocannabinol-haltige Wirkstoffe, die in manchen Situationen legal sein können) sind innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme verboten.
30. Nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) andere Befunde (z. B. ungeklärte klinisch signifikante Anomalien im Screening-Labor, physische/psychologische Probleme), die den Teilnehmer für eine Studienteilnahme ungeeignet machen würden.

Ausschlusskriterien: Teilnehmer mit COPD (Gruppe B)

1. Verschlimmerung der COPD innerhalb von 45 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
2. Verwendung nikotinhaltiger Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf elektronische Zigaretten, Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak, Nikotinpflaster oder -kaugummi) innerhalb von 10 Stunden nach der ersten Dosis in einem Zeitraum und innerhalb von 2 Stunden (± 30 Minuten) danach jede andere Dosis und mangelnde Bereitschaft, die Anforderungen an die Studiendauer einzuhalten.
3. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 10 Einheiten bei Frauen oder 15 Einheiten bei Männern Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 340 ml Bier 5 %, 140 ml Alkohol). Wein 12 % oder 45 ml destillierter Alkohol 40 %.
4. Positiver Drogen- oder Alkoholtest beim Screening.
5. Schwangere (dokumentierter Test) oder stillende weibliche Teilnehmerinnen beim Screening.
6. Sexuell aktive Teilnehmer/Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer des Studiums und der Nachbeobachtungszeit protokolldefinierte akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Teilnehmer, die hormonelle Kontrazeptiva und/oder eine östrogenbasierte Hormonersatztherapie auf beliebige Weise ≤ 14 Tage vor der Dosierung anwenden.
8. Spende oder Verlust von ≥ 450 ml Blutvolumen des Teilnehmers (einschließlich Plasmapherese) oder Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 45 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und Sie stimmen zu, 45 Tage nach Abschluss der Studie nicht zu spenden.
9. Alle klinisch signifikanten EKG-Anomalien, einschließlich QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen) oder PR-Intervall außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch einen Wiederholungstest beim Screening.
10. Ein Blutdruck im Sitzen oder in halber Rückenlage außerhalb des Bereichs von 85 bis 145 mm Hg für den systolischen Bereich und 50 bis 95 mm Hg für den diastolischen Bereich, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening.
11. Eine Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute, bestätigt durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening.
12. Jegliche Ernährungseinschränkungen oder -präferenzen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
13. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Jahren eine Vorgeschichte von Suizidgedanken/-verhalten oder weist solche beim Screening auf.
14. Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis für: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper ohne Anzeichen einer heilenden Behandlung oder Antikörper/Antigen gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.

15. Jeder instabile, klinisch bedeutsame Befund in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergibt, die die Einnahme von VPV oder einem ähnlichen Medikament derselben Klasse kontraindizieren würde oder die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.

    Hinweis: Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die klinische Bedeutung und Stabilität der in der Krankengeschichte festgestellten Zustände und der aktuellen Befunde zu beurteilen; Eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor kann jedoch gerechtfertigt sein.

16. Der Teilnehmer leidet an einer aktuellen oder kürzlich (innerhalb von 28 Tagen) aufgetretenen Magen-Darm-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes so schwerwiegend ist, dass davon auszugehen ist, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, Reflux der Speiseröhre, Magengeschwüren, erosiver Ösophagitis, (häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen) oder ein klinisch bedeutsamer chirurgischer Eingriff am Magen, der sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Resorptionseigenschaften des Studienarzneimittels auswirken könnte.
17. Anamnese oder aktueller Zustand, bei dem wiederholte Blutabnahmen ein mehr als minimales Risiko für den Teilnehmer darstellen (z. B. Hämophilie, andere schwere Gerinnungsstörungen).
18. Erheblich beeinträchtigter venöser Zugang und/oder Unfähigkeit, wiederholte Blutabnahmen zu tolerieren.
19. Bei Ihnen wurde Typ-1-Diabetes diagnostiziert, kontrolliert oder nicht.
20. Nierenfunktionsstörung (z. B. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), berechnet unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung 2021, Grenzwert < 60) (17, 18).
21. Lebererkrankung (klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse der Leberfunktion (z. B. ALT, AST, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin ≥ 1,5 der Obergrenze des Normalwerts).

22. Unkontrollierte komorbide Zustände, wie unten definiert:

    • Abgesehen von COPD müssen andere laufende chronische medizinische Diagnosen oder Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Typ-2-Diabetes, Osteoarthritis), mit Ausnahme derjenigen, die wie oben erwähnt ausgeschlossen sind, kontrolliert werden, was als stabil für die letzten 90 Tage definiert ist (keine Krankenhausaufenthalte, Notaufnahme (ER) oder Notfallversorgung bei Erkrankungen (ausgenommen Erkrankungen des Bewegungsapparates).
    • Die Probanden dürfen nur dann relevante Medikamente für die oben genannten kontrollierten Erkrankungen einnehmen, wenn:

1. Der Zustand oder die Krankheit, für die sie verschrieben werden, ist stabil und verschlechtert sich nicht. 2. Medikamente zur Behandlung der stabilen Begleiterkrankungen (einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente und natürlicher Gesundheitsprodukte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf pflanzliche Heilmittel, homöopathische und traditionelle Arzneimittel, Probiotika). , Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralien, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinpräparate)) sind in den Ausschlusskriterien nicht anderweitig als ausgeschlossen aufgeführt (z. B. Drogen, Drogen, die CYP3A4 oder 2C19 hemmen/induzieren, siehe Tabelle 7). ) und 3. Medikamente stellen kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden, die Beurteilung unerwünschter Ereignisse oder die Pharmakokinetik dar.

• Dies beinhaltet auch keine Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente, der Dosis oder der Häufigkeit aufgrund neuer Symptome oder einer Verschlechterung der medizinischen Diagnose oder des Zustands in den 90 Tagen vor der Einschreibung (Hinweis: Zu den Einschränkungen gehören Änderungen bei der routinemäßigen/bedarfsweisen (PRN) Verwendung).
• Jede Änderung der Verschreibung, die auf einen Wechsel des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. zurückzuführen ist oder aus finanziellen Gründen vorgenommen wird, gilt nicht als Abweichung von diesem Kriterium, sofern sie sich auf die gleiche Medikamentenklasse bezieht.

• Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung des Krankheitsverlaufs (z. B. Senkung der Dosierung oder Häufigkeit), wie vom Standort-PI oder einem benannten, für die Erstellung medizinischer Diagnosen zugelassenen und im Formular FDA 1572 aufgeführten Kliniker festgelegt, gilt nicht als Abweichung dieses Einschlusskriteriums.

  23. Verwendung von Medikamenten/Wirkstoffen ≤ 28 Tage vor Studienbeginn und während der Studie, die die Clearance durch CYP3A4 oder 2C19 verändern können (z. B. starke Inhibitoren oder Induktoren); siehe Tabelle 7 als Referenz.

  24. Jeder Impfstoff, einschließlich COVID-19-Impfstoff, innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung. 25. Depotinjektion oder Implantation eines Arzneimittels für 3 Monate vor der Dosierung. 26. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft oder mit Grapefruit verwandten Zitrusfrüchten (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) innerhalb der 7 Tage vor dem geplanten Studienbeginn und während der Studie.

  27. Bekannte allergische Reaktion auf Vapendavir, verwandte Arzneimittelklassen oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.

  28. Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch und/oder -konsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; „Weiche“ Drogen (z. B. Tetrahydrocannabinol-haltige Wirkstoffe, die in manchen Situationen legal sein können) sind innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme verboten.

  29. Nach Ansicht des Studienleiters liegen weitere Befunde vor (z. B. ungeklärte klinisch bedeutsame Anomalien im Screening-Labor, physische/psychische Probleme), die den Teilnehmer für eine Studienteilnahme ungeeignet machen würden.