駆出率の低下を伴う慢性心不全における利尿薬中止の影響 (REDICAE)
2024年10月31日 更新者：Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
駆出率の低下を伴う心不全における利尿薬離脱の安全性と忍容性。 REDICAEトライアル。
REDICAE 試験は、駆出率が低下した心不全を患う安定した正常血液量の慢性外来患者における利尿薬離脱の安全性と忍容性を評価するために設計されました。
これは、単一施設、無作為化、非盲検の第 II 相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
駆出率低下（HFrEF）による心不全の治療により、ここ数十年で患者の生存率が向上しました。 利尿薬、特にフロセミドは急性非代償性心不全には必須です。 ただし、患者の状態が安定しており、ユーボレミック利尿薬（ループ利尿薬、サイアザイド利尿薬、またはアセタゾラミド）を使用すると、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化、腎機能障害、または電解質障害などの副作用が増加する可能性があります。
急性および慢性心不全の診断と治療に関する 2021 年欧州心臓病学会 (ESC) ガイドラインでは、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) またはアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害剤 (ARNI)、β 遮断薬 (BB)、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬が推奨されています。 HFrEF の第一選択療法として、(MRA) およびナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (iSTLT2) が使用されます。 臨床上の利点と予後については議論の余地があるにもかかわらず、かなりの割合の患者が利尿薬の維持用量を服用しています。
現在の臨床ガイドラインでは、選択された正常血液量または血液量減少症の患者では、利尿薬の使用を減らすか中止できることが示唆されています。 この声明は、2019年に発表されたReBIC-1試験の結果に基づいており、この試験では、2016年のESC心不全ガイドライン標準治療に従って治療を受けた安定期の慢性外来患者におけるフロセミド中止の中立的な効果が示された。
REDICAE試験は、HFrEFを有する安定した正常血液量異常症の慢性外来患者を対象に、フロセミドだけでなく利尿薬離脱の安全性と忍容性を評価するように設計された。 これは、単一施設、無作為化、非盲検第 II 相臨床試験です。
心不全におけるうっ血の病態生理学は複雑かつ多因性です。 REDICAE 試験では、体積の状態はバイオマーカー、心エコー検査、生体電気インピーダンス分析によって決定されます。 研究に登録された患者は、SGLT2阻害剤を含む最新のガイドラインに基づいた薬物療法を受けることになる。 この試験は、心不全に対する現代の薬物療法を受けているHFrEF患者における利尿薬中止の臨床効果を評価する最大の前向き試験である。
REDICAEの治験がコルドバのレイナ・ソフィア大学病院で開発（スペイン）
研究の種類
介入
入学 (実際)
98
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Córdoba (Andalucía)
-
Córdoba、Córdoba (Andalucía)、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 2021年のESCガイドラインの基準により慢性HFrEFと診断された外来患者
- 年齢は18歳以上
- 臨床基準、バイオマーカー (CA-125 < 23 U/mL)、および生体電気インピーダンス分析によって判断される、安定した正常な外来患者
- -スクリーニング来院前6か月以内に実施された心エコー検査または心血管磁気共鳴検査による左心室駆出率が50%未満である
- ニューヨーク心臓協会の機能クラス I または II
- スクリーニング来院前2か月以内に急性非代償性心不全のエピソードがないこと
- スクリーニング来院前の少なくとも1か月間、安定した用量の利尿薬による治療
- ACEI/ARNI、BB、MRA、iSGLT2 による最適な薬物療法は、いずれかが禁忌または許容されない限り、用量調整を開始する必要があります。
- スクリーニング来院時の血漿カリウム < 5 mg/dl
除外基準:
- スクリーニング来院前3か月以内の急性冠症候群
- 心臓再同期療法を待っています
- まだ治療されていない重度の心臓弁膜症
- 肺高血圧症または重度の肺疾患
- 末期慢性腎臓病（血液透析中）。 急性腎障害
- 重度の肝不全または肝硬変
- 積極的な治療中の悪性腫瘍
- 先天性心疾患
- 心臓移植を待っている
- インフォームドコンセントを理解して署名することができない
- その他の介入臨床研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：利尿薬の中止
|
慢性HFrEF患者の生存期間を改善することが証明されていない利尿薬は中止される
|
|
アクティブコンパレータ：利尿剤のメンテナンス
|
利尿剤ならなんでも使える
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ビジュアルアナログスケール（VAS）によって評価された呼吸困難のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
VAS スコアは 0 ～ 100 ミリメートル (mm) の範囲で評価されます。
スコアが高いほど悪い結果を意味します。
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
急性非代償性心不全イベント
時間枠：180日
|
静脈内利尿薬治療を必要とする入院、救急外来の受診、または予定外の医療予約、および利尿薬の用量の増加または経口利尿薬の再導入の数。
|
180日
|
|
ナトリウム利尿ペプチドの血漿レベルの変動
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
N末端pro b型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）のレベル
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
組織液過負荷
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
抗原炭水化物 125 (CA-125) の血漿レベルの変動
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
Fresenius Medical Care の体組成計 (BCM)
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
生体電気インピーダンス分析によって評価される体液過負荷の変動
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
下大静脈 (IVC) の直径
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
IVCの直径は、剣状突起下の位置からの縦方向の視野を使用して、肝静脈との接合部から2cmの肝内部分で測定されました。
IVCは直径が20mmを超えると拡張します。
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
肝静脈ドップラー
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
パルス波ドプラは、収縮期 (S) 成分と拡張期 (D) 成分を示します。
正常パターン（S＞D）、軽度異常パターン（S＜D）、重度異常パターン（S反転）
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
門脈ドップラー
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
パルス波ドップラーは、連続的な非脈動の流れを示します。
拍動率 (PF=100*[(Vmax - Vmin)/Vmax)]) を使用すると、正常 PF < 30%、軽度異常 PF 30 ～ 50%、重度異常 PF >50% の 3 つのパターンになります。
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
腎内静脈ドップラー
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
パルス波ドップラーは、流れが連続している場合には正常なパターンを示します。
軽度の異常パターンは二相性の流れ（S と D）を示します。
重度の異常パターンは単相流を示します (D)
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
Venous Excess Ultrasound (VExUS) プロトコルによる超音波うっ血パラメータ
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
IVC 直径、肝静脈ドプラ、門脈ドプラ、腎内静脈ドプラ パターンを組み合わせて VExUS グレードを報告します。
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
肺超音波検査によるうっ血の評価
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
胸水または病的な B ライン。
2 つ以上の B ラインは病的であると考えられます。
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
生活の質の状態
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
カンザスシティ心筋症質問票 12 (KCCQ-12) スコアのベースラインからの変化。
KCCQ-12 スコアは 0 から 100 までのスケールで表されます。
スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
|
6分間の歩行テスト
時間枠：ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
ベースラインからの変化（歩行メートル単位）（6分間の歩行テストで評価）
|
ベースライン - 30日 - 90日 - 180日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alberto Torres Zamudio, MD、Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- スタディディレクター：Juan Carlos Castillo Domínguez, MD, PhD、Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Ekman I, Granger B, Swedberg K, Stenlund H, Boman K. Measuring shortness of breath in heart failure (SOB-HF): development and validation of a new dyspnoea assessment tool. Eur J Heart Fail. 2011 Aug;13(8):838-45. doi: 10.1093/eurjhf/hfr062.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Nunez J, Bayes-Genis A, Revuelta-Lopez E, Ter Maaten JM, Minana G, Barallat J, Cserkoova A, Bodi V, Fernandez-Cisnal A, Nunez E, Sanchis J, Lang C, Ng LL, Metra M, Voors AA. Clinical Role of CA125 in Worsening Heart Failure: A BIOSTAT-CHF Study Subanalysis. JACC Heart Fail. 2020 May;8(5):386-397. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.005. Epub 2020 Mar 11.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670.
- Jackson AM, Dewan P, Anand IS, Belohlavek J, Bengtsson O, de Boer RA, Bohm M, Boulton DW, Chopra VK, DeMets DL, Docherty KF, Dukat A, Greasley PJ, Howlett JG, Inzucchi SE, Katova T, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Lindholm D, Ljungman CEA, Martinez FA, O'Meara E, Sabatine MS, Sjostrand M, Solomon SD, Tereshchenko S, Verma S, Jhund PS, McMurray JJV. Dapagliflozin and Diuretic Use in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction in DAPA-HF. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1040-1054. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047077. Epub 2020 Jul 16. Erratum In: Circulation. 2020 Nov 17;142(20):e369. doi: 10.1161/CIR.0000000000000939.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Sattar N, Brueckmann M, Jamal W, Cotton D, Iwata T, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin in Patients With Heart Failure, Reduced Ejection Fraction, and Volume Overload: EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1381-1392. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.033.
- Rohde LE, Rover MM, Figueiredo Neto JA, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Silvestre OM, Ribeiro ALP, Moura LZ, Beck-da-Silva L, Prado D, Sant'Anna RT, Bridi LH, Zimerman A, Raupp da Rosa P, Biolo A. Short-term diuretic withdrawal in stable outpatients with mild heart failure and no fluid retention receiving optimal therapy: a double-blind, multicentre, randomized trial. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3605-3612. doi: 10.1093/eurheartj/ehz554.
- Romano G, Vitale G, Bellavia D, Agnese V, Clemenza F. Is diuretic withdrawal safe in patients with heart failure and reduced ejection fraction? A retrospective analysis of our outpatient cohort. Eur J Intern Med. 2017 Jul;42:e11-e13. doi: 10.1016/j.ejim.2017.03.025. Epub 2017 Apr 6. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月19日
一次修了 (実際)
2024年10月31日
研究の完了 (実際)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月25日
最初の投稿 (実際)
2023年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月31日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- REDICAE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
中央担当者に電子メールで連絡する
IPD 共有時間枠
2024年10月～
IPD 共有アクセス基準
中央担当者に電子メールで連絡する
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。