Effect van stopzetting van diuretica bij chronisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (REDICAE)
31 oktober 2024 bijgewerkt door: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Veiligheid en verdraagbaarheid van het stoppen van diuretica bij hartfalen met verminderde ejectiefractie. REDICAE-proces.
De REDICAE-studie was opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid van het staken van diuretica te evalueren bij stabiele, euvolemische chronische poliklinische patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie.
Het is een single-center, gerandomiseerde, open-label, fase II klinische studie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandeling van hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF) heeft de overleving van patiënten de afgelopen decennia verbeterd. Diuretica zijn essentieel bij acuut gedecompenseerd hartfalen, met name furosemide. Wanneer patiënten echter stabiel zijn en euvolemische diuretica (lisdiuretica, thiazidediuretica of acetazolamide) de bijwerkingen kunnen verhogen: activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, verminderde nierfunctie of elektrolytstoornissen.
De richtlijnen van de European Society of Cardiology (ESC) uit 2021 voor de diagnose en behandeling van acuut en chronisch hartfalen bevelen angiotensineconverterende enzymremmers (ACEI) of angiotensinereceptor-neprilysineremmer (ARNI), bètablokkers (BB), mineralocorticoïdreceptorantagonisten aan (MRA) en natrium-glucose co-transporter 2-remmers (iSTLT2) als eerstelijnstherapie voor HFrEF. Een aanzienlijk deel van de patiënten neemt een onderhoudsdosis diuretica, ondanks dat de klinische voordelen en de prognose controversieel zijn.
De huidige klinische richtlijnen suggereren dat het gebruik van diuretica kan worden verminderd of stopgezet bij geselecteerde euvolemische of hypovolemische patiënten. Deze verklaring is gebaseerd op de resultaten van de ReBIC-1-studie gepubliceerd in 2019, die een neutraal effect aantoonde van stopzetting van furosemide bij stabiele chronische poliklinische patiënten met HFrEF die werden behandeld volgens de 2016 ESC-richtlijnen voor hartfalen.
De REDICAE-studie was opgezet om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van het staken van diuretica, niet alleen van furosemide, bij stabiele euvolemische chronische poliklinische patiënten met HFrEF. Het is een single-center, gerandomiseerde, open-label fase II klinische studie.
De pathofysiologie van congestie bij hartfalen is complex en multifactorieel. In de REDICAE-studie zal de volumestatus worden bepaald door middel van biomarkers, echocardiografie en bio-elektrische impedantieanalyse. De patiënten die deelnemen aan de studie zullen moderne, op richtlijnen gerichte medische therapie krijgen, waaronder SGLT2-remmers. Deze studie is de grootste prospectieve studie die de klinische effecten evalueert van stopzetting van diuretica bij HFrEF-patiënten die moderne farmacologische therapie krijgen voor hartfalen.
REDICAE-studie ontwikkelt zich in Hospital Universitario Reina Sofía in Cordoba (Spanje)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
98
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Córdoba (Andalucía)
-
Córdoba, Córdoba (Andalucía), Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Ambulante patiënten gediagnosticeerd met chronische HFrEF volgens criteria van ESC-richtlijnen van 2021
- Leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar
- Stabiele en euvolemische poliklinische patiënten bepaald door klinische criteria, biomarkers (CA-125 < 23 E/ml) en bio-elektrische impedantieanalyse
- Linkerventrikel-ejectiefractie minder dan 50% door echocardiografie of cardiovasculaire magnetische resonantie uitgevoerd binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek
- Functionele klasse I of II van de New York Heart Association
- Geen episodes van acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 2 maanden voor het screeningsbezoek
- Behandeling met een stabiele dosis diureticum gedurende minimaal 1 maand vóór het screeningsbezoek
- Optimale medische therapie met ACEI/ARNI, BB, MRA en iSGLT2 moet worden gestart tot titratie tenzij een van hen gecontra-indiceerd was of niet werd verdragen
- Plasmakalium < 5 mg/dl tijdens het screeningsbezoek
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Acuut coronair syndroom binnen 3 maanden voor screeningsbezoek
- In afwachting van cardiale resynchronisatietherapie
- Elke ernstige hartklepaandoening die nog niet is behandeld
- Pulmonale hypertensie of een ernstige longziekte
- Eindstadium chronische nierziekte (bij hemodialyse). Acuut nierletsel
- Ernstig leverfalen of cirrose
- Maligniteit bij actieve behandeling
- Aangeboren hartafwijkingen
- Wachten op harttransplantatie
- Onvermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
- Deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diuretica ontwenning
|
Diuretica waarvan niet is aangetoond dat ze de overleving bij chronisch HFrEF verbeteren, worden stopgezet
|
|
Actieve vergelijker: Diuretica onderhoud
|
Elk diureticum kan worden gebruikt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dyspnoe beoordeeld met een visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
VAS-scores worden geschaald van 0 tot 100 millimeter (mm).
Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute gedecompenseerde hartfalengebeurtenissen
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Aantal ziekenhuisopnames, bezoeken aan de afdeling spoedeisende hulp of ongeplande medische afspraken waarvoor intraveneuze behandeling met diuretica nodig is, en verhoging van de dosis diuretica of herintroductie van een oraal diureticum.
|
180 dagen
|
|
Variatie van plasmaspiegels van natriuretische peptiden
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Niveaus van het N-terminale pro b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Overbelasting van weefselvocht
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Variatie van plasmaspiegels van antigeen koolhydraat 125 (CA-125)
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Body Composition Monitor (BCM) van Fresenius Medical Care
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Variatie van vloeistofoverbelasting beoordeeld door bio-elektrische impedantieanalyse
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Inferieure vena cava (IVC) diameter
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
IVC-diameter gemeten in het intra-hepatische gedeelte op 2 cm van de kruising met de hepatische aderen met behulp van een longitudinaal aanzicht vanuit een sub-xifoïde positie.
IVC is gedilateerd wanneer de diameter groter is dan 20 mm.
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Hepatische ader Doppler
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Pulsed wave Doppler toont een systolische (S) en diastolische (D) componenten.
Normaal patroon (S > D), licht abnormaal patroon (S < D) en ernstig abnormaal patroon (S keert om)
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Poortader Doppler
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Gepulseerde golf Doppler toont een continue niet-pulserende stroom.
Met behulp van de pulsatiliteitsfractie (PF=100*[(Vmax - Vmin)/Vmax)]) zijn drie patronen: normale PF < 30%, licht abnormale PF 30-50% en ernstig abnormale PF >50%.
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Intra-renale veneuze Doppler
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Pulsed wave Doppler vertoont een normaal patroon wanneer de stroom continu is.
Licht abnormaal patroon toont een bifasische flow (S en D).
Ernstig abnormaal patroon toont een monofasische stroom (D)
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Ultrasone congestieparameters door Venous Excess Ultrasound (VExUS) -protocol
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
IVC-diameter, hepatische ader Doppler, poortader Doppler en intra-renale veneuze Doppler-patronen worden gecombineerd om VExUS-cijfers te rapporteren:
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Congestie beoordeeld door echografie van de longen
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Pleurale effusie of pathologische B-lijnen.
Meer dan twee B-lijnen worden als pathologisch beschouwd.
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 12 (KCCQ-12) score.
KCCQ-12-scores worden geschaald van 0 tot 100.
Hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
|
6 minuten looptest
Tijdsspanne: basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in gewandelde meters, zoals beoordeeld door de looptest van 6 minuten
|
basislijn - 30 dagen - 90 dagen - 180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alberto Torres Zamudio, MD, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Studie directeur: Juan Carlos Castillo Domínguez, MD, PhD, Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Ekman I, Granger B, Swedberg K, Stenlund H, Boman K. Measuring shortness of breath in heart failure (SOB-HF): development and validation of a new dyspnoea assessment tool. Eur J Heart Fail. 2011 Aug;13(8):838-45. doi: 10.1093/eurjhf/hfr062.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Nunez J, Bayes-Genis A, Revuelta-Lopez E, Ter Maaten JM, Minana G, Barallat J, Cserkoova A, Bodi V, Fernandez-Cisnal A, Nunez E, Sanchis J, Lang C, Ng LL, Metra M, Voors AA. Clinical Role of CA125 in Worsening Heart Failure: A BIOSTAT-CHF Study Subanalysis. JACC Heart Fail. 2020 May;8(5):386-397. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.005. Epub 2020 Mar 11.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670.
- Jackson AM, Dewan P, Anand IS, Belohlavek J, Bengtsson O, de Boer RA, Bohm M, Boulton DW, Chopra VK, DeMets DL, Docherty KF, Dukat A, Greasley PJ, Howlett JG, Inzucchi SE, Katova T, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Lindholm D, Ljungman CEA, Martinez FA, O'Meara E, Sabatine MS, Sjostrand M, Solomon SD, Tereshchenko S, Verma S, Jhund PS, McMurray JJV. Dapagliflozin and Diuretic Use in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction in DAPA-HF. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1040-1054. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047077. Epub 2020 Jul 16. Erratum In: Circulation. 2020 Nov 17;142(20):e369. doi: 10.1161/CIR.0000000000000939.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Sattar N, Brueckmann M, Jamal W, Cotton D, Iwata T, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin in Patients With Heart Failure, Reduced Ejection Fraction, and Volume Overload: EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1381-1392. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.033.
- Rohde LE, Rover MM, Figueiredo Neto JA, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Silvestre OM, Ribeiro ALP, Moura LZ, Beck-da-Silva L, Prado D, Sant'Anna RT, Bridi LH, Zimerman A, Raupp da Rosa P, Biolo A. Short-term diuretic withdrawal in stable outpatients with mild heart failure and no fluid retention receiving optimal therapy: a double-blind, multicentre, randomized trial. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3605-3612. doi: 10.1093/eurheartj/ehz554.
- Romano G, Vitale G, Bellavia D, Agnese V, Clemenza F. Is diuretic withdrawal safe in patients with heart failure and reduced ejection fraction? A retrospective analysis of our outpatient cohort. Eur J Intern Med. 2017 Jul;42:e11-e13. doi: 10.1016/j.ejim.2017.03.025. Epub 2017 Apr 6. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 december 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
4 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2024
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REDICAE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Contact per e-mail met Centraal Contactpersoon
IPD-tijdsbestek voor delen
Vanaf oktober 2024
IPD-toegangscriteria voor delen
Contact per e-mail met Centraal Contactpersoon
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .