Efeito da Suspensão de Diuréticos na Insuficiência Cardíaca Crônica com Fração de Ejeção Reduzida (REDICAE)
31 de outubro de 2024 atualizado por: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Segurança e tolerabilidade da retirada de diuréticos na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. Julgamento da REDICAE.
O estudo REDICAE foi desenhado para avaliar a segurança e a tolerabilidade da retirada de diuréticos em pacientes ambulatoriais crônicos, euvolêmicos e estáveis com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.
É um ensaio clínico de centro único, randomizado, aberto, de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) melhorou a sobrevida dos pacientes nas últimas décadas. Os diuréticos são essenciais na insuficiência cardíaca aguda descompensada, especialmente a furosemida. No entanto, quando os pacientes estão estáveis e euvolêmicos, os diuréticos (diuréticos de alça, diuréticos tiazídicos ou acetazolamida) podem aumentar os efeitos adversos: ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, comprometimento da função renal ou distúrbios eletrolíticos.
As Diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2021 para o diagnóstico e tratamento da insuficiência cardíaca aguda e crônica recomendam inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou inibidor do receptor de neprilisina da angiotensina (ARNI), betabloqueadores (BB), antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (MRA) e inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (iSTLT2) como terapia de primeira linha para ICFER. Uma proporção significativa de pacientes toma uma dose de diuréticos de manutenção, apesar dos benefícios clínicos e do prognóstico serem controversos.
As diretrizes clínicas atuais sugerem que o uso de diuréticos pode ser reduzido ou descontinuado em pacientes euvolêmicos ou hipovolêmicos selecionados. Esta afirmação é baseada nos resultados do estudo ReBIC-1 publicado em 2019, que mostrou um efeito neutro da descontinuação da furosemida em pacientes ambulatoriais crônicos estáveis com ICFEr tratados de acordo com os padrões de atendimento das diretrizes de insuficiência cardíaca da ESC de 2016.
O estudo REDICAE foi desenhado para avaliar a segurança e a tolerabilidade da retirada de diuréticos, não apenas da furosemida, em pacientes ambulatoriais euvolêmicos estáveis com ICFEr. É um ensaio clínico de fase II, randomizado, de centro único e aberto.
A fisiopatologia da congestão na insuficiência cardíaca é complexa e multifatorial. No estudo REDICAE, o status do volume será determinado por biomarcadores, ecocardiografia e análise de bioimpedância elétrica. Os pacientes inscritos no estudo estarão sob terapia médica contemporânea dirigida por diretrizes, incluindo inibidores de SGLT2. Este estudo é o maior estudo prospectivo avaliando os efeitos clínicos da descontinuação de diuréticos em pacientes com ICFEr sob terapia farmacológica contemporânea para insuficiência cardíaca.
Ensaio da REDICAE se desenvolve no Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba (Espanha)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
98
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Córdoba (Andalucía)
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Córdoba, Córdoba (Andalucía), Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de ICFER crônica pelos critérios das Diretrizes da ESC de 2021
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Pacientes ambulatoriais estáveis e euvolêmicos determinados por critérios clínicos, biomarcadores (CA-125 < 23 U/mL) e bioimpedância elétrica
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo inferior a 50% por ecocardiografia ou ressonância magnética cardiovascular realizada até 6 meses antes da consulta de triagem
- Classe funcional I ou II da New York Heart Association
- Nenhum episódio de insuficiência cardíaca descompensada aguda dentro de 2 meses antes da consulta de triagem
- Tratamento com dose estável de diurético por pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem
- A terapia médica ideal com IECA/ARNI, BB, ARM e iSGLT2 deve ser iniciada para titulação, a menos que algum deles seja contraindicado ou não tolerado
- Potássio plasmático < 5 mg/dl na consulta de triagem
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Síndrome coronariana aguda dentro de 3 meses antes da consulta de triagem
- Aguardando terapia de ressincronização cardíaca
- Qualquer doença valvular cardíaca grave ainda não tratada
- Hipertensão pulmonar ou qualquer doença pulmonar grave
- Doença renal crônica terminal (em hemodiálise). Lesão renal aguda
- Insuficiência hepática grave ou cirrose
- Malignidade em tratamento ativo
- Doença cardíaca congênita
- Aguardando transplante cardíaco
- Incapacidade de entender e assinar o consentimento informado
- Participação em qualquer outra pesquisa clínica intervencionista
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Retirada de diuréticos
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Os diuréticos que não demonstraram melhorar a sobrevida na ICFEr crônica são retirados
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Comparador Ativo: Manutenção de diuréticos
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Qualquer diurético pode ser usado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração desde a linha de base na dispneia avaliada por uma escala visual analógica (VAS)
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Os escores VAS são escalados de 0 a 100 milímetros (mm).
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos de insuficiência cardíaca descompensada aguda
Prazo: 180 dias
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Número de internações hospitalares, atendimentos de emergência ou consultas médicas não agendadas que requerem tratamento diurético intravenoso e aumento da dose de diurético ou reintrodução de um diurético oral.
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180 dias
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Variação dos níveis plasmáticos de peptídeos natriuréticos
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Níveis do peptídeo natriurético tipo b N-terminal pro (NT-proBNP)
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Sobrecarga de fluido tecidual
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Variação dos níveis plasmáticos do antígeno carboidrato 125 (CA-125)
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Monitor de Composição Corporal (BCM) da Fresenius Medical Care
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Variação da sobrecarga hídrica avaliada por análise de impedância bioelétrica
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Diâmetro da veia cava inferior (VCI)
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Diâmetro da VCI medido em sua porção intra-hepática a 2 cm da junção com as veias hepáticas em corte longitudinal na posição sub-xifoide.
A VCI está dilatada quando seu diâmetro é superior a 20 mm.
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Doppler da veia hepática
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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O Doppler de onda pulsada mostra componentes sistólicos (S) e diastólicos (D).
Padrão normal (S > D), padrão levemente anormal (S < D) e padrão gravemente anormal (S reverso)
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Doppler da veia porta
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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O Doppler de onda pulsada mostra um fluxo contínuo não pulsátil.
Usando a fração de pulsatilidade (FP=100*[(Vmax - Vmin)/Vmax)]) existem três padrões: FP normal < 30%, PF levemente anormal 30-50% e FP gravemente anormal > 50%.
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Doppler venoso intra-renal
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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O Doppler de onda pulsada mostra um padrão normal quando o fluxo é contínuo.
Padrão levemente anormal mostra um fluxo bifásico (S e D).
Padrão severamente anormal mostra um fluxo monofásico (D)
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Parâmetros de congestão de ultrassom pelo protocolo Venous Excess Ultrasound (VExUS)
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Os padrões de diâmetro da VCI, Doppler da veia hepática, Doppler da veia porta e Doppler venoso intra-renal são combinados para relatar os graus VExUS:
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Congestão avaliada por ultrassonografia pulmonar
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Derrame pleural ou linhas B patológicas.
Mais de duas linhas B são consideradas patológicas.
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Estado de qualidade de vida
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário de cardiomiopatia de Kansas City 12 (KCCQ-12).
As pontuações do KCCQ-12 são graduadas de 0 a 100.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Alteração da linha de base em metros percorridos, conforme avaliado pelo teste de caminhada de 6 minutos
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linha de base - 30 dias - 90 dias - 180 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Torres Zamudio, MD, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Diretor de estudo: Juan Carlos Castillo Domínguez, MD, PhD, Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Ekman I, Granger B, Swedberg K, Stenlund H, Boman K. Measuring shortness of breath in heart failure (SOB-HF): development and validation of a new dyspnoea assessment tool. Eur J Heart Fail. 2011 Aug;13(8):838-45. doi: 10.1093/eurjhf/hfr062.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Nunez J, Bayes-Genis A, Revuelta-Lopez E, Ter Maaten JM, Minana G, Barallat J, Cserkoova A, Bodi V, Fernandez-Cisnal A, Nunez E, Sanchis J, Lang C, Ng LL, Metra M, Voors AA. Clinical Role of CA125 in Worsening Heart Failure: A BIOSTAT-CHF Study Subanalysis. JACC Heart Fail. 2020 May;8(5):386-397. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.005. Epub 2020 Mar 11.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670.
- Jackson AM, Dewan P, Anand IS, Belohlavek J, Bengtsson O, de Boer RA, Bohm M, Boulton DW, Chopra VK, DeMets DL, Docherty KF, Dukat A, Greasley PJ, Howlett JG, Inzucchi SE, Katova T, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Lindholm D, Ljungman CEA, Martinez FA, O'Meara E, Sabatine MS, Sjostrand M, Solomon SD, Tereshchenko S, Verma S, Jhund PS, McMurray JJV. Dapagliflozin and Diuretic Use in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction in DAPA-HF. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1040-1054. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047077. Epub 2020 Jul 16. Erratum In: Circulation. 2020 Nov 17;142(20):e369. doi: 10.1161/CIR.0000000000000939.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Sattar N, Brueckmann M, Jamal W, Cotton D, Iwata T, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin in Patients With Heart Failure, Reduced Ejection Fraction, and Volume Overload: EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1381-1392. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.033.
- Rohde LE, Rover MM, Figueiredo Neto JA, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Silvestre OM, Ribeiro ALP, Moura LZ, Beck-da-Silva L, Prado D, Sant'Anna RT, Bridi LH, Zimerman A, Raupp da Rosa P, Biolo A. Short-term diuretic withdrawal in stable outpatients with mild heart failure and no fluid retention receiving optimal therapy: a double-blind, multicentre, randomized trial. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3605-3612. doi: 10.1093/eurheartj/ehz554.
- Romano G, Vitale G, Bellavia D, Agnese V, Clemenza F. Is diuretic withdrawal safe in patients with heart failure and reduced ejection fraction? A retrospective analysis of our outpatient cohort. Eur J Intern Med. 2017 Jul;42:e11-e13. doi: 10.1016/j.ejim.2017.03.025. Epub 2017 Apr 6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
28 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
4 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REDICAE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Contato por e-mail com Pessoa de Contato Central
Prazo de Compartilhamento de IPD
A partir de outubro de 2024
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Contato por e-mail com Pessoa de Contato Central
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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