Effekt av diuretikauttag vid kronisk hjärtsvikt med minskad utstötningsfraktion (REDICAE)
31 oktober 2024 uppdaterad av: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Säkerhet och tolerabilitet för diuretikauttag vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. REDICAE-försök.
REDICAE-studien utformades för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av diuretikaabstinenser hos stabila, euvolemiska kroniska polikliniska patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion.
Det är en enkelcenter, randomiserad, öppen fas II klinisk prövning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandling av hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) har förbättrat patienternas överlevnad under de senaste decennierna. Diuretika är väsentliga vid akut dekompenserad hjärtsvikt, speciellt furosemid. När patienterna är stabila och euvolemiska diuretika (loopdiuretika, tiaziddiuretika eller acetazolamid) kan dock öka biverkningarna: aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, nedsatt njurfunktion eller elektrolytrubbningar.
2021 European Society of Cardiology (ESC) riktlinjer för diagnos och behandling av akut och kronisk hjärtsvikt rekommenderar angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI) eller angiotensinreceptor-neprilysinhämmare (ARNI), betablockerare (BB), mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA) och natrium-glukos co-transporter 2-hämmare (iSTLT2) som förstahandsbehandling för HFrEF. En betydande andel av patienterna tar en underhållsdiuretikados trots att de kliniska fördelarna och prognosen är kontroversiell.
Nuvarande kliniska riktlinjer tyder på att diuretikaanvändning kan minskas eller avbrytas hos utvalda euvolemi- eller hypovolemiska patienter. Detta uttalande är baserat på resultaten av ReBIC-1-studien publicerad 2019, som visade en neutral effekt av utsättning av furosemid hos stabila kroniska polikliniska patienter med HFrEF som behandlats enligt 2016 års ESC-riktlinjer för hjärtsvikt.
REDICAE-studien var utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av diuretikauttag, inte bara furosemid, hos stabila euvolemipatienter med kroniska polikliniska patienter med HFrEF. Det är en enkelcenter, randomiserad, öppen fas II klinisk prövning.
Patofysiologin för överbelastning vid hjärtsvikt är komplex och multifaktoriell. I REDICAE-studien kommer volymstatus att bestämmas av biomarkörer, ekokardiografi och bioelektrisk impedansanalys. Patienterna som ingår i studien kommer att undergå modern riktlinjestyrd medicinsk terapi, inklusive SGLT2-hämmare. Denna studie är den största prospektiva studien som utvärderar de kliniska effekterna av utsättning av diuretika hos HFrEF-patienter under modern farmakologisk behandling för hjärtsvikt.
REDICAE-försöket utvecklas på sjukhuset Universitario Reina Sofía i Cordoba (Spanien)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
98
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Córdoba (Andalucía)
-
Córdoba, Córdoba (Andalucía), Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Polikliniska patienter som diagnostiserats med kronisk HFrEF enligt kriterierna i ESC-riktlinjerna från 2021
- Ålder lika eller äldre än 18 år
- Stabila och euvolemiska polikliniska patienter bestäms av kliniska kriterier, biomarkörer (CA-125 < 23 U/mL) och bioelektrisk impedansanalys
- Vänsterkammar ejektionsfraktion mindre än 50 % genom ekokardiografi eller kardiovaskulär magnetisk resonans utförd inom 6 månader före screeningbesöket
- New York Heart Association funktionell klass I eller II
- Inga episoder av akut dekompenserad hjärtsvikt inom 2 månader före screeningbesöket
- Behandling med en stabil dos av diuretikum i minst 1 månad före screeningbesöket
- Optimal medicinsk behandling med ACEI/ARNI, BB, MRA och iSGLT2 måste påbörjas till titrering om inte någon av dem var kontraindicerad eller inte tolererades
- Plasmakalium < 5 mg/dl vid screeningbesöket
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Akut kranskärlssyndrom inom 3 månader före screeningbesök
- Väntar på hjärtresynkroniseringsterapi
- Någon allvarlig hjärtklaffsjukdom som ännu inte behandlats
- Pulmonell hypertoni eller någon allvarlig lungsjukdom
- Kronisk njursjukdom i slutstadiet (vid hemodialys). Akut njurskada
- Svår leversvikt eller cirros
- Malignitet på aktiv behandling
- Medfödd hjärtsjukdom
- Väntar på hjärttransplantation
- Oförmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket
- Deltagande i annan interventionell klinisk forskning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Diuretikauttag
|
Diuretika som inte har visats förbättra överlevnaden vid kronisk HFrEF dras tillbaka
|
|
Aktiv komparator: Diuretika underhåll
|
Vilket diuretika som helst kan användas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen vid dyspné bedömd med en visuell analog skala (VAS)
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
VAS-poäng skalas från 0 till 100 millimeter (mm).
Högre poäng innebär ett sämre resultat.
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akuta dekompenserade hjärtsviktshändelser
Tidsram: 180 dagar
|
Antal sjukhusinläggningar, akutmottagningsbesök eller oplanerade läkarbesök som kräver intravenös diuretikabehandling och ökning av diuretikados eller återinförande av ett oralt diuretikum.
|
180 dagar
|
|
Variation av plasmanivåer av natriuretiska peptider
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Nivåer av den N-terminala pro b-typ natriuretiska peptiden (NT-proBNP)
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Överbelastning av vävnadsvätska
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Variation av plasmanivåer av antigen kolhydrat 125 (CA-125)
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Body Composition Monitor (BCM) från Fresenius Medical Care
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Variation av vätskeöverbelastning bedömd med bioelektrisk impedansanalys
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Inferior vena cava (IVC) diameter
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
IVC-diameter uppmätt i dess intrahepatiska del vid 2 cm från korsningen med levervenerna med en längdvy från en sub-xiphoid position.
IVC dilateras när dess diameter är mer än 20 mm.
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Leverven Doppler
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Pulsad våg Doppler visar en systolisk (S) och diastolisk (D) komponenter.
Normalt mönster (S > D), milt onormalt mönster (S < D) och allvarligt onormalt mönster (S vänder)
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Portal ven Doppler
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Pulsad våg Doppler visar ett kontinuerligt icke-pulserande flöde.
Genom att använda pulsatilitetsfraktionen (PF=100*[(Vmax - Vmin)/Vmax)]) finns tre mönster: normal PF < 30 %, lätt onormal PF 30-50 % och allvarligt onormal PF >50 %.
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Intrarenal venös Doppler
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Pulsad våg Doppler visar ett normalt mönster när flödet är kontinuerligt.
Ett milt onormalt mönster visar ett bifasiskt flöde (S och D).
Allvarligt onormalt mönster visar ett monofasiskt flöde (D)
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Ultraljudsöverbelastningsparametrar enligt protokollet Venous Excess Ultrasound (VExUS).
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
IVC-diameter, leverven-doppler, portven-doppler och intrarenal venös dopplermönster kombineras för att rapportera VExUS-grader:
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Trängsel bedömd med lungultraljud
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Pleurautgjutning eller patologiska B-linjer.
Mer än två B-linjer anses vara patologiska.
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
Livskvalitetsstatus
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Ändra från baslinjen i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 12 (KCCQ-12) poäng.
KCCQ-12 poäng skalas från 0 till 100.
Högre poäng betyder bättre resultat.
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
|
6 minuters promenadtest
Tidsram: baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Ändring från baslinjen i meter gick, enligt bedömningen av 6 minuters gångtestet
|
baslinje - 30 dagar - 90 dagar - 180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Alberto Torres Zamudio, MD, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Studierektor: Juan Carlos Castillo Domínguez, MD, PhD, Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Ekman I, Granger B, Swedberg K, Stenlund H, Boman K. Measuring shortness of breath in heart failure (SOB-HF): development and validation of a new dyspnoea assessment tool. Eur J Heart Fail. 2011 Aug;13(8):838-45. doi: 10.1093/eurjhf/hfr062.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
- Nunez J, Bayes-Genis A, Revuelta-Lopez E, Ter Maaten JM, Minana G, Barallat J, Cserkoova A, Bodi V, Fernandez-Cisnal A, Nunez E, Sanchis J, Lang C, Ng LL, Metra M, Voors AA. Clinical Role of CA125 in Worsening Heart Failure: A BIOSTAT-CHF Study Subanalysis. JACC Heart Fail. 2020 May;8(5):386-397. doi: 10.1016/j.jchf.2019.12.005. Epub 2020 Mar 11.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670.
- Jackson AM, Dewan P, Anand IS, Belohlavek J, Bengtsson O, de Boer RA, Bohm M, Boulton DW, Chopra VK, DeMets DL, Docherty KF, Dukat A, Greasley PJ, Howlett JG, Inzucchi SE, Katova T, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Lindholm D, Ljungman CEA, Martinez FA, O'Meara E, Sabatine MS, Sjostrand M, Solomon SD, Tereshchenko S, Verma S, Jhund PS, McMurray JJV. Dapagliflozin and Diuretic Use in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction in DAPA-HF. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1040-1054. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047077. Epub 2020 Jul 16. Erratum In: Circulation. 2020 Nov 17;142(20):e369. doi: 10.1161/CIR.0000000000000939.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Sattar N, Brueckmann M, Jamal W, Cotton D, Iwata T, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin in Patients With Heart Failure, Reduced Ejection Fraction, and Volume Overload: EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1381-1392. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.033.
- Rohde LE, Rover MM, Figueiredo Neto JA, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Silvestre OM, Ribeiro ALP, Moura LZ, Beck-da-Silva L, Prado D, Sant'Anna RT, Bridi LH, Zimerman A, Raupp da Rosa P, Biolo A. Short-term diuretic withdrawal in stable outpatients with mild heart failure and no fluid retention receiving optimal therapy: a double-blind, multicentre, randomized trial. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3605-3612. doi: 10.1093/eurheartj/ehz554.
- Romano G, Vitale G, Bellavia D, Agnese V, Clemenza F. Is diuretic withdrawal safe in patients with heart failure and reduced ejection fraction? A retrospective analysis of our outpatient cohort. Eur J Intern Med. 2017 Jul;42:e11-e13. doi: 10.1016/j.ejim.2017.03.025. Epub 2017 Apr 6. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 december 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
31 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
31 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2023
Första postat (Faktisk)
28 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
4 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REDICAE
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kontakt via mail med Central kontaktperson
Tidsram för IPD-delning
Från oktober 2024
Kriterier för IPD Sharing Access
Kontakt via mail med Central kontaktperson
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .