Efecto de la retirada de los diuréticos en la insuficiencia cardiaca crónica con fracción de eyección reducida (REDICAE)
31 de octubre de 2024 actualizado por: Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Seguridad y tolerabilidad de la retirada de diuréticos en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. Ensayo REDICAE.
El ensayo REDICAE fue diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la retirada de diuréticos en pacientes ambulatorios crónicos estables, euvolémicos, con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida.
Es un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, abierto, de un solo centro.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (ICFEr) ha mejorado la supervivencia de los pacientes en las últimas décadas. Los diuréticos son fundamentales en la insuficiencia cardiaca aguda descompensada, especialmente la furosemida. Sin embargo, cuando los pacientes están estables y euvolémicos, los diuréticos (diuréticos de asa, diuréticos tiazídicos o acetazolamida) pueden aumentar los efectos adversos: activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, deterioro de la función renal o alteraciones electrolíticas.
Las Directrices de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) de 2021 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda y crónica recomiendan inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o inhibidores del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI), betabloqueantes (BB), antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSTLT2) como terapia de primera línea para la HFrEF. Una proporción significativa de pacientes toma una dosis de diuréticos de mantenimiento a pesar de que los beneficios clínicos y el pronóstico son controvertidos.
Las guías clínicas actuales sugieren que el uso de diuréticos se puede reducir o suspender en pacientes euvolémicos o hipovolémicos seleccionados. Esta declaración se basa en los resultados del ensayo ReBIC-1 publicado en 2019, que mostró un efecto neutral de la interrupción de la furosemida en pacientes ambulatorios crónicos estables con ICFER tratados de acuerdo con los estándares de atención de las pautas de insuficiencia cardíaca de la ESC de 2016.
El ensayo REDICAE se diseñó para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la retirada de diuréticos, no solo de furosemida, en pacientes ambulatorios crónicos euvolémicos estables con ICFER. Es un ensayo clínico de fase II, aleatorizado, abierto y de un solo centro.
La fisiopatología de la congestión en la insuficiencia cardíaca es compleja y multifactorial. En el ensayo REDICAE, el estado del volumen se determinará mediante biomarcadores, ecocardiografía y análisis de impedancia bioeléctrica. Los pacientes inscritos en el estudio estarán bajo terapia médica dirigida por las pautas contemporáneas, incluidos los inhibidores de SGLT2. Este ensayo es el ensayo prospectivo más grande que evalúa los efectos clínicos de la suspensión de diuréticos en pacientes con HFrEF bajo terapia farmacológica contemporánea para la insuficiencia cardíaca.
El ensayo REDICAE se desarrolla en el Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba (España)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
98
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Córdoba (Andalucía)
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Córdoba, Córdoba (Andalucía), España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Pacientes ambulatorios diagnosticados de ICFER crónica según criterios de la Guía ESC de 2021
- Edad igual o mayor a 18 años
- Pacientes ambulatorios estables y euvolémicos determinados por criterios clínicos, biomarcadores (CA-125 < 23 U/mL) y análisis de bioimpedancia eléctrica
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50% por ecocardiografía o resonancia magnética cardiovascular realizada dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
- Clase funcional I o II de la New York Heart Association
- Sin episodios de insuficiencia cardíaca aguda descompensada en los 2 meses anteriores a la visita de selección
- Tratamiento con una dosis estable de diurético durante al menos 1 mes antes de la visita de selección
- La terapia médica óptima con ACEI/ARNI, BB, MRA e iSGLT2 debe iniciarse hasta la titulación a menos que alguno de ellos esté contraindicado o no sea tolerado
- Potasio plasmático < 5 mg/dl en la visita de selección
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Síndrome coronario agudo en los 3 meses anteriores a la visita de selección
- En espera de terapia de resincronización cardiaca
- Cualquier enfermedad grave de las válvulas cardíacas que aún no se haya tratado
- Hipertensión pulmonar o cualquier enfermedad pulmonar grave
- Enfermedad renal crónica terminal (en hemodiálisis). Lesión renal aguda
- Insuficiencia hepática grave o cirrosis
- Malignidad en tratamiento activo
- Cardiopatía congénita
- En espera de trasplante cardíaco
- Incapacidad para comprender y firmar el consentimiento informado
- Participación en cualquier otra investigación clínica intervencionista
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Abstinencia de diuréticos
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Se retiran los diuréticos que no han demostrado mejorar la supervivencia en la ICFER crónica
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Comparador activo: Mantenimiento de diuréticos
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Se puede usar cualquier diurético.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la disnea evaluada mediante una escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Las puntuaciones VAS se escalan de 0 a 100 milímetros (mm).
Las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos de insuficiencia cardiaca aguda descompensada
Periodo de tiempo: 180 días
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Número de ingresos hospitalarios, visitas al servicio de urgencias o citas médicas no programadas que requieren tratamiento con diuréticos intravenosos y aumento de la dosis de diuréticos o reintroducción de un diurético oral.
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180 días
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Variación de los niveles plasmáticos de péptidos natriuréticos
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Niveles del péptido natriurético tipo b N-terminal pro (NT-proBNP)
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Sobrecarga de líquido tisular
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Variación de los niveles plasmáticos del antígeno carbohidrato 125 (CA-125)
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Monitor de Composición Corporal (BCM) de Fresenius Medical Care
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Variación de la sobrecarga de fluidos evaluada por análisis de impedancia bioeléctrica
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Diámetro de la vena cava inferior (VCI)
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Diámetro de la VCI medido en su porción intrahepática a 2 cm de la unión con las venas hepáticas utilizando una vista longitudinal desde una posición subxifoidea.
La VCI está dilatada cuando su diámetro es mayor de 20 mm.
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Doppler de vena hepática
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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El Doppler de onda pulsada muestra un componente sistólico (S) y diastólico (D).
Patrón normal (S > D), patrón levemente anormal (S < D) y patrón severamente anormal (S invierte)
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Doppler de la vena porta
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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El Doppler de onda pulsada muestra un flujo continuo no pulsátil.
Usando la fracción de pulsatilidad (FP=100*[(Vmax - Vmin)/Vmax)]) hay tres patrones: FP normal < 30 %, FP ligeramente anormal 30-50 % y FP gravemente anormal > 50 %.
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Doppler venoso intrarrenal
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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El Doppler de onda pulsada muestra un patrón normal cuando el flujo es continuo.
Patrón levemente anormal que muestra un flujo bifásico (S y D).
Patrón severamente anormal que muestra un flujo monofásico (D)
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Parámetros de congestión por ultrasonido mediante el protocolo Venous Excess Ultrasound (VExUS)
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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El diámetro de la VCI, el Doppler de la vena hepática, el Doppler de la vena porta y los patrones del Doppler venoso intrarrenal se combinan para informar los grados VExUS:
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Congestión evaluada por ecografía pulmonar
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Derrame pleural o líneas B patológicas.
Más de dos líneas B se consideran patológicas.
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Estado de calidad de vida
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire 12 (KCCQ-12).
Las puntuaciones del KCCQ-12 se escalan de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas significan un mejor resultado.
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Cambio desde el inicio en metros caminados, según lo evaluado por la prueba de caminata de 6 minutos
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línea base - 30 días - 90 días - 180 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Torres Zamudio, MD, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Director de estudio: Juan Carlos Castillo Domínguez, MD, PhD, Maimónides Biomedical Research Institute of Córdoba
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR; PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 11;371(11):993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. Epub 2014 Aug 30.
- Ekman I, Granger B, Swedberg K, Stenlund H, Boman K. Measuring shortness of breath in heart failure (SOB-HF): development and validation of a new dyspnoea assessment tool. Eur J Heart Fail. 2011 Aug;13(8):838-45. doi: 10.1093/eurjhf/hfr062.
- Vardeny O, Claggett B, Kachadourian J, Desai AS, Packer M, Rouleau J, Zile MR, Swedberg K, Lefkowitz M, Shi V, McMurray JJV, Solomon SD. Reduced loop diuretic use in patients taking sacubitril/valsartan compared with enalapril: the PARADIGM-HF trial. Eur J Heart Fail. 2019 Mar;21(3):337-341. doi: 10.1002/ejhf.1402. Epub 2019 Feb 11.
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- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Dec 21;42(48):4901. doi: 10.1093/eurheartj/ehab670.
- Jackson AM, Dewan P, Anand IS, Belohlavek J, Bengtsson O, de Boer RA, Bohm M, Boulton DW, Chopra VK, DeMets DL, Docherty KF, Dukat A, Greasley PJ, Howlett JG, Inzucchi SE, Katova T, Kober L, Kosiborod MN, Langkilde AM, Lindholm D, Ljungman CEA, Martinez FA, O'Meara E, Sabatine MS, Sjostrand M, Solomon SD, Tereshchenko S, Verma S, Jhund PS, McMurray JJV. Dapagliflozin and Diuretic Use in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction in DAPA-HF. Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1040-1054. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047077. Epub 2020 Jul 16. Erratum In: Circulation. 2020 Nov 17;142(20):e369. doi: 10.1161/CIR.0000000000000939.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Ferreira JP, Pocock SJ, Sattar N, Brueckmann M, Jamal W, Cotton D, Iwata T, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Committees and Investigators. Empagliflozin in Patients With Heart Failure, Reduced Ejection Fraction, and Volume Overload: EMPEROR-Reduced Trial. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 23;77(11):1381-1392. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.033.
- Rohde LE, Rover MM, Figueiredo Neto JA, Danzmann LC, Bertoldi EG, Simoes MV, Silvestre OM, Ribeiro ALP, Moura LZ, Beck-da-Silva L, Prado D, Sant'Anna RT, Bridi LH, Zimerman A, Raupp da Rosa P, Biolo A. Short-term diuretic withdrawal in stable outpatients with mild heart failure and no fluid retention receiving optimal therapy: a double-blind, multicentre, randomized trial. Eur Heart J. 2019 Nov 21;40(44):3605-3612. doi: 10.1093/eurheartj/ehz554.
- Romano G, Vitale G, Bellavia D, Agnese V, Clemenza F. Is diuretic withdrawal safe in patients with heart failure and reduced ejection fraction? A retrospective analysis of our outpatient cohort. Eur J Intern Med. 2017 Jul;42:e11-e13. doi: 10.1016/j.ejim.2017.03.025. Epub 2017 Apr 6. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
28 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
4 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REDICAE
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Póngase en contacto por correo electrónico con la persona de contacto central
Marco de tiempo para compartir IPD
Desde octubre de 2024
Criterios de acceso compartido de IPD
Póngase en contacto por correo electrónico con la persona de contacto central
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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