健康なボランティアにおけるCS6253の単回漸増用量および複数回漸増用量の安全性と薬物動態

包含基準:

1. 18 歳以上の男性 HV。

2. a) コホート 5 のみ: 少なくとも 50 歳の男性および女性の HV、女性が出産の可能性がない場合、すなわち以下の基準の少なくとも 1 つを満たす: 術後不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術) または閉経後 (無月経)少なくとも 2 年間、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) > 30 IU/L)。

   b) 被験者が男性の場合、治験薬の最終投与後 1 日目から 30 日まで許容可能な避妊法を使用する意思がなければなりません。

3. 被験者の体格指数 (BMI) は 18 ～ 32 kg/m² (両端を含む) 以内です。
4. 対象者は、病歴、身体検査、臨床検査によりかなり健康状態が良好であると判断されます。
5. 被験者はスペイン語を話し、読み、理解し、署名されたインフォームドコンセントを与える意欲と能力を持っています。
6. 被験者は、腰部カテーテル挿入および血液およびCSFサンプルの採取に同意する必要があります（SADコホート3〜5のみおよびMADコホート）。
7. 被験者は、プロトコルに定義されているすべての検査および要件に喜んで従うことができます。
8. 被験者は意欲があり、遵守しているとみなされ、監禁期間中は臨床研究ユニット（CRU）に留まり、すべての外来診察に戻ることができます。

フェーズ 1B MAD

第 1B 相 MAD 研究の適格基準は、以下の例外を除き、第 1A 相 SAD で説明したものと同じです。

1. 少なくとも50歳以上で、女性は妊娠の可能性がないことが必要です
2. 少なくとも 1 つの APOE4 対立遺伝子 (ホモ接合性またはヘテロ接合性) を持つことが知られています。 注: この基準は、MAD の平均で、コホートあたり少なくとも 4 人の APOE4 被験者に適用されます。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は登録されません。

1. 被験者は、治験責任医師の判断により、身体検査、ECG、または臨床検査で正常からの臨床的に重大な逸脱を有している。
2. 対象は出血リスクが増加しているか、アスピリン、クマリン、ワルファリン、ヘパリンを含むがこれらに限定されない抗凝固療法で治療されています。
3. 研究者が判断したところ、対象者はチェックイン後30日以内に臨床的に重大な疾患を患っていた。
4. 対象者には重大な神経疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、心血管疾患、胃腸疾患、肺疾患、または代謝性疾患の既往歴がある。
5. 2型糖尿病の病歴またはヘモグロビンA1c (HbA1c) > 7%。
6. 空腹時トリグリセリド > 400 mg/dL
7. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2 (コッククロフト・ゴールト式)
8. 被験者は、過去 8 週間以内に慢性薬剤の投与頻度または投与量を変更しました。
9. 被験者は薬物乱用の履歴があるか、スクリーニング時またはチェックイン時にアルコールまたは尿中薬物検査で陽性反応が出た場合。
10. 被験者は、スクリーニング来院時に血清B型肝炎表面抗原または抗C型肝炎ウイルス検査陽性が陽性である。
11. ヒト免疫不全ウイルス 1 型または 2 型、または B 型または C 型肝炎の検査結果が陽性であるか、またはそれらの活動性感染の証拠がある。
12. 被験者はチェックインから30日以内に治験薬を投与されている。