Безопасность и фармакокинетика однократных возрастающих доз и многократных возрастающих доз CS6253 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчины HV не моложе 18 лет.

2. a) Только когорта 5: HV мужчин и женщин в возрасте не менее 50 лет и, если женщина не имеет детородного потенциала, т. е. соответствует хотя бы одному из следующих критериев: послеоперационная стерилизация (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или постменопаузальный (аменорея не менее 2 лет и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 30 МЕ/л).

   b) Если субъект — мужчина, он должен быть готов использовать приемлемую контрацепцию с 1-го дня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

3. Индекс массы тела (ИМТ) обследуемого находится в пределах 18-32 кг/м² (включительно).
4. Субъект находится в относительно хорошем состоянии здоровья, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и клиническими лабораторными тестами.
5. Субъект желает и может говорить, читать и понимать по-испански и дать подписанное информированное согласие.
6. Субъект должен согласиться на поясничную катетеризацию и сбор образцов крови и спинномозговой жидкости (только когорты SAD 3-5 и когорты MAD).
7. Субъект желает и может выполнить все испытания и требования, определенные в протоколе.
8. Субъект желает, считается совместимым и может оставаться в Отделении клинических исследований (CRU) в течение периода заключения и возвращаться для всех амбулаторных посещений.

Фаза 1B БЕЗУМНАЯ

Критерии приемлемости для исследования MAD фазы 1B такие же, как описано для SAD фазы 1A, со следующими исключениями:

1. Возраст не менее 50 лет и женщина не должны иметь детородного потенциала.
2. Известно наличие как минимум 1 аллеля APOE4 (гомозиготного или гетерозиготного). Примечание: этот критерий применяется в среднем для MAD не менее чем к 4 субъектам APOE4 на когорту.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не будут зачислены:

1. У субъекта есть любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, ЭКГ или клинических лабораторных тестах, как это определено исследователем.
2. Субъект имеет повышенный риск кровотечения или лечится антикоагулянтной терапией, включая, но не ограничиваясь этим, аспирин, кумарин, варфарин и гепарин.
3. По данным исследователя, у субъекта было клинически значимое заболевание в течение 30 дней после регистрации.
4. Субъект имеет в анамнезе значительные неврологические, печеночные, почечные, эндокринные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, легочные или метаболические заболевания.
5. История сахарного диабета 2 типа или гемоглобина A1c (HbA1c)> 7%.
6. Триглицериды натощак > 400 мг/дл
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 (формула Кокрофта-Голта)
8. Субъект изменил частоту или дозу хронических лекарств в течение последних 8 недель.
9. У субъекта есть история злоупотребления психоактивными веществами или положительный тест на алкоголь или наркотики в моче при скрининге или при регистрации.
10. Субъект имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке или положительный тест на вирус гепатита С во время скринингового визита.
11. Иметь положительные результаты анализов или признаки активной инфекции вирусом иммунодефицита человека типа 1 или 2, гепатитом В или С.
12. Субъект получил исследуемый препарат в течение 30 дней после регистрации.