CS6253 单次递增剂量和多次递增剂量在健康志愿者中的安全性和药代动力学

纳入标准：

1. 年满 18 岁的男性 HV。

2. a) 仅第 5 组：男性和女性 HV 至少 50 岁，并且女性具有非生育能力，即至少满足以下标准之一：术后绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或绝经后（闭经）至少 2 年且血清促卵泡激素 (FSH) > 30 IU/L）。

   b) 如果受试者是男性，则必须愿意在最后一次服用研究药物后的第 1 天至 30 天期间使用可接受的避孕措施。

3. 受试者的体重指数（BMI）在18-32公斤/平方米（含）之间。
4. 根据病史、体格检查和临床实验室测试确定，受试者的健康状况相当良好。
5. 受试者愿意并且能够说、读和理解西班牙语并签署知情同意书。
6. 受试者必须同意遵守腰椎插管术并采集血液和脑脊液样本（仅限 SAD 队列 3-5 和 MAD 队列）。
7. 受试者愿意并且能够遵守协议中定义的所有测试和要求。
8. 受试者愿意、被视为顺从并且能够在隔离期间留在临床研究室 (CRU) 并返回进行所有门诊就诊。

1B期MAD

1B 期 MAD 研究的资格标准与 1A 期 SAD 的资格标准相同，但有以下例外：

1. 年龄至少50岁，女性需具有非生育能力
2. 已知至少有 1 个 APOE4 等位基因（纯合或杂合）。 注意：此标准平均适用于每个队列至少 4 名 APOE4 受试者的 MAD。

排除标准：

符合下列条件之一的受试者，不予录取：

1. 由研究者确定，受试者在体格检查、心电图或临床实验室测试中与正常值存在任何临床上显着的偏差。
2. 受试者具有增加的出血风险或接受抗凝治疗，包括但不限于阿司匹林、香豆素、华法林和肝素。
3. 经研究者确定，受试者在入住后 30 天内患有临床上显着的疾病。
4. 受试者具有显着的神经、肝脏、肾脏、内分泌、心血管、胃肠道、肺部或代谢疾病的病史。
5. 有 2 型糖尿病史或糖化血红蛋白 (HbA1c) > 7%。
6. 空腹甘油三酯 > 400 mg/dL
7. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2（Cockcroft-Gault 公式）
8. 受试者在过去 8 周内改变了长期用药的频率或剂量。
9. 受试者有药物滥用史，或者在筛查或登记时酒精或尿液药物筛查呈阳性。
10. 受试者在筛选访视时血清乙型肝炎表面抗原呈阳性或抗丙型肝炎病毒检测呈阳性。
11. 人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型、乙型肝炎或丙型肝炎检测结果呈阳性，或有活动性感染的证据。
12. 受试者在入住后 30 天内接受了研究药物。