건강한 지원자에서 CS6253의 단일 상승 용량 및 다중 상승 용량의 안전성 및 약동학
건강한 지원자와 APOE4 보유자에서 CS6253의 단일 상승 용량 및 다중 상승 용량의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
- 1A상 SAD: 8명의 건강한 지원자(HV)로 구성된 5개 이상의 코호트가 연구 약물 또는 위약의 단일 IV 볼루스 주사를 받습니다. 처음 4개 코호트는 남성 전용입니다. 마지막 코호트는 건강한 노인 피험자(가임 가능성이 있는 남녀, > 50세)에서 이전 코호트의 최대 안전 용량으로 반복됩니다.
- 1B상 MAD: 8명의 남성 및 여성 HV로 구성된 2개 이상의 코호트가 72시간마다 연구 약물 또는 위약의 다중(4) IV 볼루스 주사를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 HV 및 APOE4 보균자에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
Phase 1A Single Ascending Dose (SAD): 5개 이상의 순차적 SAD 코호트 8개(활성 6개: 위약 2개) HV에서 단일 IV 일시 주사(CS6253 1, 2.4, 6 및 10mg/kg 또는 위약)가 투여됩니다. PK, 안전성 및 바이오마커를 평가할 것입니다. 처음 4개 집단에는 남성만 포함됩니다. 다섯 번째 코호트에서 피험자 8명(활성 6명: 위약 2명), 가임 가능성이 있는 남녀 및 50세 이상에게 HV의 최대 안전 SAD 용량과 동일하거나 더 낮은 용량으로 CS6253을 투여할 것입니다.
CSF는 처음 2개의 SAD 코호트에서 수집되지 않습니다. 다음 코호트에서 CSF는 투약 전과 투약 후 24시간 동안 수집됩니다. 추가 코호트는 필요에 따라 추가될 수 있으며 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)에서 안전하고 적절하다고 판단됩니다.
1B상 다중 상승 투여량(MAD): 8개(활성 6개: 위약 2개)의 2개 이상의 순차적 MAD 코호트에서 평균 50세 이상의 남성 및 여성 HVs ≥ 3/성별/코호트; ≥ 4 APOE4 보유자/코호트, 다수의 IV 볼루스 주사가 투여될 것입니다. 코호트 1은 50세 이상의 피험자에게 최대 안전한 SAD 용량의 75% 또는 위약으로 CS6253을 투여하고, 치료 발생 부작용(TEAE)이 없는 경우 코호트 2에서는 최대 안전한 SAD 용량의 100% 또는 위약을 투여합니다. 72시간마다 x 4회 투여하고 PK, 안전성 및 바이오마커를 평가할 것입니다. 혈장 PK는 모든 코호트에서 1차 및 4차 투여 후 평가될 것이다. CSF는 투여 전 및 4차 투여와 함께 24시간에 걸쳐 수집될 것이다. APOE4 이소형 및 성별에 대한 CS6253 뇌 노출 및 약력학(PD) 의존성을 추가로 조사하기 위해 8명의 피험자 코호트(활성 6명: 위약 2명)를 최대 안전 MAD 용량과 같거나 더 낮은 용량으로 추가할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nikola Helmberg, PhD
- 전화번호: +4366488397558
- 이메일: nhelmberg@neuroscios.com
연구 연락처 백업
- 이름: Barbara Fridrich
- 전화번호: +4366488869909
- 이메일: bfridrich@neuroscios.com
연구 장소
-
-
-
Madrid, 스페인, 28046
- 모병
- La Paz University Hospital
-
연락하다:
- Alberto M. Borobia-Perez, Ass. Prof.
- 전화번호: 26606 +34 6061
- 이메일: a.borobia@gmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 HV.
a) 코호트 5만: 50세 이상의 남성 및 여성 HV 및 여성이 가임 가능성이 없는 경우, 즉 다음 기준 중 적어도 하나를 충족: 수술 후 불임술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술) 또는 폐경 후(무월경 최소 2년 및 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) > 30 IU/L).
b) 피험자가 남성인 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 1일부터 30일까지 허용 가능한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 피험자의 체질량 지수(BMI)가 18-32kg/m²(포함) 이내입니다.
- 피험자는 병력, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트에 의해 결정된 바와 같이 합리적으로 양호한 건강 상태에 있습니다.
- 피험자는 스페인어를 말하고 읽고 이해할 수 있으며 서명된 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 피험자는 요추 카테터 삽입 및 혈액 및 CSF 샘플 수집(SAD 코호트 3-5만 및 MAD 코호트)을 준수하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자는 프로토콜에 정의된 모든 테스트 및 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 피험자는 감금 기간 동안 CRU(Clinical Research Unit)에 머물고 모든 외래 환자 방문을 위해 돌아올 의사가 있고 준수하는 것으로 간주되며 가능합니다.
1B상 MAD
1B상 MAD 연구의 적격성 기준은 다음을 제외하고 1A상 SAD에 대해 설명한 것과 동일합니다.
- 50세 이상 여성은 임신 가능성이 없어야 합니다.
- 적어도 1개의 APOE4 대립유전자(동형접합 또는 이형접합)를 갖는 것으로 알려져 있습니다. 참고: 이 기준은 평균적으로 코호트당 최소 4명의 APOE4 피험자에게 MAD에 적용됩니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 등록되지 않습니다.
- 피험자는 신체 검사, ECG 또는 임상 실험실 테스트에서 조사자가 결정한 바와 같이 정상에서 임상적으로 유의미한 편차를 보입니다.
- 피험자는 출혈 위험이 증가했거나 아스피린, 쿠마린, 와파린 및 헤파린을 포함하나 이에 제한되지 않는 항응고 요법으로 치료됩니다.
- 피험자는 체크인 30일 이내에 조사자가 결정한 임상적으로 중요한 질병을 앓았습니다.
- 피험자는 유의미한 신경, 간, 신장, 내분비, 심혈관, 위장, 폐 또는 대사 질환의 병력이 있습니다.
- 제2형 당뇨병 병력 또는 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 7%.
- 공복 트리글리세리드 > 400 mg/dL
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식)
- 대상자는 지난 8주 이내에 만성 약물의 빈도 또는 용량을 변경했습니다.
- 피험자는 스크리닝 또는 체크인 시 약물 남용 또는 양성 알코올 또는 소변 약물 스크리닝 이력이 있습니다.
- 대상자는 스크리닝 방문에서 양성 혈청 B형 간염 표면 항원 또는 양성 항-C형 간염 바이러스 검사를 받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 결과 또는 활동성 감염 증거가 있어야 합니다.
- 피험자는 체크인 30일 이내에 연구용 약물을 받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 주입용 CS6253 솔루션
SAD: 단일 상승 용량: CS6253 주사용 용액, 50mg/mL은 무게를 기준으로 하며 인산염 완충 식염수(PBS) 용액에 약 100mg CS6253이 들어 있는 일회용 2mL 바이알에서 제공됩니다. MAD: 다중 증량 투여(72시간마다 4회): CS6253 주사용 용액, 50mg/mL은 무게를 기준으로 하며 인산염 완충 식염수(PBS) 용액에 약 100mg CS6253이 들어 있는 일회용 2mL 바이알에서 제공됩니다. |
정맥 주사액, 50mg CS6253 /mL.
100mg CS6253(50mg/mL 농도의 2mL)이 들어 있는 일회용 바이알
|
|
위약 비교기: 위약
SAD 및 MAD: 활성 팔에 필요한 동일한 양의 주사용 생리 식염수를 포함하는 바이알에서 위약 대조군이 제공됩니다.
|
정맥 주사용 생리 식염수
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CS6253의 안전성 및 내약성
기간: SAD: 투약 후 및 투약 후 72시간까지; MAD: 투약 후 13일까지(10일 마지막 투약 후 72시간)
|
모든 치료 발생 부작용(TAE)은 SAD: 4일 및 MAD: 13일까지 기록됩니다.
|
SAD: 투약 후 및 투약 후 72시간까지; MAD: 투약 후 13일까지(10일 마지막 투약 후 72시간)
|
|
SAD-플라즈마: AUC0-마지막
기간: 약동학(PK) 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
마지막으로 정량화할 수 있는 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적
|
약동학(PK) 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-혈장: AUC0-inf
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
시간 0에서 무한대로 외삽된 농도 시간 곡선 아래의 영역
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-플라즈마: Cmax
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
관찰된 최대 혈장 농도(예: C0)
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-플라즈마: 켈
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
제거 속도 상수
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-플라즈마: t1/2
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
말단 제거 반감기
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-플라즈마: 클리어런스(CL/F)
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
겉보기 클리어런스
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-플라즈마: Vd/F
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
겉보기 분포량
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 수집될 것이며; 미친:
|
|
SAD-뇌척수액(CSF): AUC0-마지막
기간: PK 샘플은 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터에 의해 수집됩니다.
|
코호트 3-5에서: 마지막으로 정량화할 수 있는 농도까지 CSF의 농도-시간 곡선 아래 면적
|
PK 샘플은 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터에 의해 수집됩니다.
|
|
SAD-CSF: Cmax
기간: PK 샘플은 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터에 의해 수집됩니다.
|
코호트 3-5에서: 관찰된 최대 CSF 농도(예: C0) 농도
|
PK 샘플은 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터에 의해 수집됩니다.
|
|
MAD-플라즈마: AUC0-마지막
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 1차 및 4차 투여(1일 및 10일) 후에 수집될 것이다.
|
마지막으로 정량화할 수 있는 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 1차 및 4차 투여(1일 및 10일) 후에 수집될 것이다.
|
|
MAD-플라즈마: Cmax
기간: PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 1차 및 4차 투여(1일 및 10일) 후에 수집될 것이다.
|
관찰된 최대 혈장 농도(예: C0)
|
PK 샘플은 투여 전 및 투여 후 0.16, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 및 72시간에 1차 및 4차 투여(1일 및 10일) 후에 수집될 것이다.
|
|
MAD-CSF:AUC0-마지막
기간: 요추 천자(LP)에 의한 CSF 수집은 첫 번째 투여 전에 수행됩니다. 네 번째 투여 시, 10일째에 일련의 CSF 샘플을 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터로 수집합니다.
|
마지막으로 정량화할 수 있는 농도까지 농도-시간 곡선 아래 면적
|
요추 천자(LP)에 의한 CSF 수집은 첫 번째 투여 전에 수행됩니다. 네 번째 투여 시, 10일째에 일련의 CSF 샘플을 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터로 수집합니다.
|
|
MAD-CSF: Cmax
기간: 요추 천자(LP)에 의한 CSF 수집은 첫 번째 투여 전에 수행됩니다. 네 번째 투여 시, 10일째에 일련의 CSF 샘플을 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터로 수집합니다.
|
관찰된 최대 CSF 농도(예: C0)
|
요추 천자(LP)에 의한 CSF 수집은 첫 번째 투여 전에 수행됩니다. 네 번째 투여 시, 10일째에 일련의 CSF 샘플을 투여 전과 투여 후 0.5, 2, 8, 12 및 24시간에 요추 카테터로 수집합니다.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
주입용 CS6253 솔루션에 대한 임상 시험
-
Shanghai University of Traditional Chinese Medicine알려지지 않은
-
Samsung Medical Center빼는
-
Merck Sharp & Dohme LLC완전한화학요법 유발 메스꺼움 및 구토미국, 그리스, 헝가리, 리투아니아, 네덜란드, 페루, 폴란드, 러시아 연방, 영국
-
Merck Sharp & Dohme LLC종료됨