Bezpečnost a farmakokinetika jednotlivých vzestupných dávek a vícenásobných vzestupných dávek CS6253 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské HV minimálně 18 let.

2. a) Pouze kohorta 5: Muži a ženy HV ve věku alespoň 50 let a pokud jsou ženy potenciálně neplodné, tj. splňují alespoň jedno z následujících kritérií: pooperační sterilizace (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo postmenopauzální (amenorea) po dobu alespoň 2 let a sérový folikuly stimulující hormon (FSH) > 30 IU/l).

   b) Pokud je subjektem muž, musí být ochoten používat přijatelnou antikoncepci ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

3. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-32 kg/m² (včetně).
4. Subjekt je v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů.
5. Subjekt je ochoten a schopen mluvit, číst a rozumět španělsky a dát podepsaný informovaný souhlas.
6. Subjekt musí souhlasit s tím, že podstoupí lumbální katetrizaci a odběr vzorků krve a CSF (pouze kohorty SAD 3-5 a kohorty MAD).
7. Subjekt je ochoten a schopen splnit všechna testování a požadavky definované v protokolu.
8. Subjekt je ochoten, považován za vyhovující a schopný zůstat na oddělení klinického výzkumu (CRU) po dobu trvání hospitalizace a vrátit se na všechny ambulantní návštěvy.

Fáze 1B MAD

Kritéria způsobilosti pro studii MAD fáze 1B jsou stejná jako kritéria popsaná pro fázi 1A SAD s následujícími výjimkami:

1. Minimálně 50 let a žena musí mít neplodnost
2. Je známo, že má alespoň 1 alelu APOE4 (homozygotní nebo heterozygotní). Poznámka: toto kritérium platí v průměru pro MAD alespoň pro 4 subjekty APOE4 na kohortu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou zapsány:

1. Subjekt má jakékoli klinicky významné odchylky od normálu ve fyzikálním vyšetření, EKG nebo klinických laboratorních testech, jak určil zkoušející.
2. Subjekt má zvýšené riziko krvácení nebo je léčen antikoagulačními terapiemi včetně, aniž by byl výčet omezující, aspirinu, kumarinu, warfarinu a heparinu.
3. Subjekt měl klinicky významné onemocnění do 30 dnů od přihlášení, jak určil zkoušející.
4. Subjekt má v anamnéze významné neurologické, jaterní, renální, endokrinní, kardiovaskulární, gastrointestinální, plicní nebo metabolické onemocnění.
5. Diabetes mellitus 2. typu nebo hemoglobin A1c (HbA1c) v anamnéze > 7 %.
6. Triglyceridy nalačno > 400 mg/dl
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gaultův vzorec)
8. Subjekt změnil frekvenci nebo dávku chronické medikace během posledních 8 týdnů.
9. Subjekt měl v anamnéze zneužívání návykových látek nebo pozitivní screening na alkohol nebo drogy v moči při screeningu nebo při kontrole.
10. Subjekt má pozitivní sérový povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní test na virus hepatitidy C při screeningové návštěvě.
11. Mít pozitivní výsledky testů nebo důkaz aktivní infekce virem lidské imunodeficience typu 1 nebo 2 nebo hepatitidy B nebo C.
12. Subjekt obdržel testovaný lék do 30 dnů od přihlášení.