Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og farmakokinetik af enkelte stigende doser og multiple stigende doser af CS6253 hos raske frivillige

7. maj 2025 opdateret af: Artery Therapeutics, Inc.

En fase 1 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​enkeltstående stigende doser og multiple stigende doser af CS6253 hos raske frivillige og hos APOE4-bærere

  • Fase 1A SAD: Fem eller flere kohorter af 8 raske frivillige (HV'er) vil modtage en enkelt IV bolusinjektion af studielægemiddel eller placebo. De første 4 kohorter vil kun være mænd. Den sidste kohorte vil blive gentaget med den maksimale sikre dosis af de tidligere kohorter til raske ældre forsøgspersoner (mænd og kvinder i ikke-fertil alder, > 50 år)
  • Fase 1B MAD: To eller flere kohorter af 8 mandlige og kvindelige HV'er vil modtage flere (4) IV bolusinjektioner af studielægemiddel eller placebo hver 72. time.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie i HV og APOE4-bærere.

Fase 1A enkelt stigende dosis (SAD): I 5 eller flere sekventielle SAD-kohorter af 8 (6 aktive:2 placebo) HV'er vil der blive givet en enkelt IV bolusinjektion (CS6253 1, 2,4, 6 og 10 mg/kg eller placebo). og PK, sikkerhed og biomarkører vil blive vurderet. De første 4 kohorter vil kun omfatte mænd. I den femte kohorte vil 8 (6 aktive:2 placebo) forsøgspersoner, mænd og kvinder i ikke-fertil alder og mindst 50 år gamle, blive administreret CS6253 i samme doser som eller lavere end den maksimale sikre SAD-dosis i HV.

CSF vil ikke blive indsamlet i de første 2 SAD-kohorter. I de følgende kohorter vil CSF blive indsamlet før dosering og over 24 timer efter dosering. Yderligere kohorter kan tilføjes efter behov og anses for sikre og passende af Data Safety Monitoring Board (DSMB).

Fase 1B Multiple Ascending Dose (MAD): I 2 eller flere sekventielle MAD-kohorter af 8 (6 aktive:2 placebo) mandlige og kvindelige HV'er mindst 50 år gamle i gennemsnit ≥ 3/køn/kohorte; ≥ 4 APOE4-bærere/kohorte, vil blive administreret flere IV bolusinjektioner. Kohorte 1 vil blive administreret CS6253 ved 75 % af den maksimale sikre SAD-dosis til forsøgspersoner på mindst 50 år eller placebo, og hvis der ikke er nogen behandling, der opstår bivirkninger (TEAE), i kohorte 2 med 100 % af den maksimale sikre SAD-dosis eller placebo vil blive administreret hver 72. time x 4 doser og PK, sikkerhed og biomarkører vil blive vurderet. Plasma PK vil blive vurderet efter første og fjerde dosis i alle kohorter. CSF vil blive opsamlet før dosering og over 24 timer i forbindelse med den fjerde dosis. Kohorter på 8 forsøgspersoner (6 aktive:2 placebo) kan tilføjes i doser svarende til eller lavere end den maksimale sikre MAD-dosis for yderligere at udforske CS6253 hjerneeksponering og farmakodynamik (PD) afhængighed af APOE4 isoform og køn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • La Paz University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige HV'er mindst 18 år.

  2. a) Kun kohorte 5: Mandlige og kvindelige HV'er, der er mindst 50 år gamle, og hvis kvinder ikke er i den fødedygtige alder, dvs. opfylder mindst et af følgende kriterier: postkirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (amenorrheic) i mindst 2 år og et serum follikelstimulerende hormon (FSH) > 30 IE/L).

    b) Hvis forsøgspersonen er en mand, skal den være villig til at bruge acceptabel prævention fra dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

  3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) inden for 18-32 kg/m² (inklusive).
  4. Forsøgspersonen har et rimeligt godt helbred som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieundersøgelser.
  5. Emnet er villig og i stand til at tale, læse og forstå spansk og give underskrevet informeret samtykke.
  6. Forsøgspersonen skal acceptere at overholde en lumbal kateterisering og indsamling af blod- og CSF-prøver (kun SAD-kohorter 3-5 og MAD-kohorter).
  7. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde alle test og krav, der er defineret i protokollen.
  8. Forsøgspersonen er villig, anses for at være kompatibel og i stand til at forblive på Clinical Research Unit (CRU) i varigheden af ​​indespærringsperioden og vende tilbage til alle ambulante besøg.

Fase 1B MAD

Berettigelseskriterierne for fase 1B MAD-studiet er de samme som beskrevet for fase 1A SAD, med følgende undtagelser:

  1. Mindst 50 år og kvinder skal være i ikke-fertil alder
  2. Kendt for at have mindst 1 APOE4-allel (homozygot eller heterozygot). Bemærk: dette kriterium gælder i gennemsnit for MAD mindst 4 APOE4-fag pr. kohorte.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive tilmeldt:

  1. Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante afvigelser fra normalen i fysisk undersøgelse, EKG eller kliniske laboratorietest, som bestemt af investigator.
  2. Individet har en øget blødningsrisiko eller behandles med anti-koagulationsterapier, herunder men ikke begrænset til aspirin, coumarin, warfarin og heparin.
  3. Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage efter check-in, som bestemt af investigator.
  4. Individet har en historie med betydelig neurologisk, hepatisk, nyre-, endokrin, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolisk sygdom.
  5. Anamnese med type 2-diabetes mellitus eller hæmoglobin A1c (HbA1c) > 7 %.
  6. Fastende triglycerider > 400 mg/dL
  7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault formel)
  8. Forsøgspersonen har ændret hyppigheden eller dosis af kronisk medicin inden for de sidste 8 uger.
  9. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug eller en positiv alkohol- eller urinstofscreening ved screening eller ved check-in.
  10. Forsøgspersonen har et positivt serum hepatitis B overfladeantigen eller positiv anti-hepatitis C virus test ved screeningsbesøget.
  11. Har positive testresultater for eller tegn på aktiv infektion med human immundefektvirus type 1 eller 2 eller hepatitis B eller C.
  12. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter check-in.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CS6253 Injektionsvæske, opløsning

SAD: Enkelt stigende doser: Dosering af CS6253 opløsning til injektion, 50 mg/ml, vil være vægtbaseret og leveres fra 2 ml hætteglas til engangsbrug indeholdende ca. 100 mg CS6253 i phosphatpufret saltvandsopløsning (PBS)

MAD: Flere stigende doser (4x hver 72. time): Dosering af CS6253 opløsning til injektion, 50 mg/ml, vil være vægtbaseret og leveres fra 2 ml hætteglas til engangsbrug indeholdende ca. 100 mg CS6253 i phosphatbufret saltvandsopløsning (PBS)
Medicin: CS6253 Injektionsvæske, opløsning
Opløsning til intravenøs injektion, 50 mg CS6253/ml. Engangshætteglas indeholdende 100 mg CS6253 (2 ml 50 mg/ml koncentration)
Placebo komparator: Placebo
SAD og MAD: Placebokontrol vil blive leveret fra hætteglas indeholdende fysiologisk saltvand til injektion i en lige mængde som nødvendigt for den aktive arm.
Medicin: Placebo
Fysiologisk saltvandsopløsning til intravenøs injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af CS6253
Tidsramme: SAD: Efter dosering og indtil 72 timer efter dosering; MAD: Efter dosering indtil dag 13 (72 timer efter sidste dosering på dag 10)
Alle behandlingsfremkomne bivirkninger (TAE'er) vil blive registreret indtil SAD: Dag 4 og MAD: Dag 13
SAD: Efter dosering og indtil 72 timer efter dosering; MAD: Efter dosering indtil dag 13 (72 timer efter sidste dosering på dag 10)
SAD-Plasma: AUC0-sidste
Tidsramme: Farmakokinetikprøver (PK) vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Areal under koncentration-tid-kurven indtil den sidste kvantificerbare koncentration
Farmakokinetikprøver (PK) vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Plasma: AUC0-inf
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Areal under koncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig
PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Plasma: Cmax
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Maksimal observeret plasmakoncentration (f.eks. C0)
PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Plasma: Kel
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Terminal eliminationshastighedskonstant
PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Plasma: t1/2
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Terminal halveringstid for eliminering
PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Plasma: Clearance (CL/F)
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Tilsyneladende clearance
PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Plasma: Vd/F
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
Tilsyneladende distributionsvolumen
PK-prøver vil blive indsamlet ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis; GAL:
SAD-Cerebrospinalvæske (CSF): AUC0-sidste
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet med lumbalkateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
I kohorter 3-5: Areal under koncentration-tid-kurven i CSF indtil den sidste kvantificerbare koncentration
PK-prøver vil blive indsamlet med lumbalkateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
SAD-CSF: Cmax
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet med lumbalkateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
I kohorter 3-5: Maksimal observeret CSF-koncentration (f.eks. C0)-koncentration
PK-prøver vil blive indsamlet med lumbalkateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
MAD-Plasma: AUC0-sidste
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet efter den første og fjerde dosis (dag 1 og dag 10) ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Areal under koncentration-tid-kurven indtil den sidste kvantificerbare koncentration
PK-prøver vil blive indsamlet efter den første og fjerde dosis (dag 1 og dag 10) ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
MAD-Plasma: Cmax
Tidsramme: PK-prøver vil blive indsamlet efter den første og fjerde dosis (dag 1 og dag 10) ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Maksimal observeret plasmakoncentration (f.eks. C0)
PK-prøver vil blive indsamlet efter den første og fjerde dosis (dag 1 og dag 10) ved førdosis og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
MAD-CSF:AUC0-sidste
Tidsramme: CSF-opsamling ved lumbalpunktur (LP) vil blive udført før den første dosis. Ved den fjerde dosis, på dag 10, vil serielle CSF-prøver blive indsamlet med lumbalt kateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Areal under koncentration-tid-kurven indtil den sidste kvantificerbare koncentration
CSF-opsamling ved lumbalpunktur (LP) vil blive udført før den første dosis. Ved den fjerde dosis, på dag 10, vil serielle CSF-prøver blive indsamlet med lumbalt kateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
MAD-CSF: Cmax
Tidsramme: CSF-opsamling ved lumbalpunktur (LP) vil blive udført før den første dosis. Ved den fjerde dosis, på dag 10, vil serielle CSF-prøver blive indsamlet med lumbalt kateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.
Maksimal observeret CSF-koncentration (f.eks. C0)
CSF-opsamling ved lumbalpunktur (LP) vil blive udført før den første dosis. Ved den fjerde dosis, på dag 10, vil serielle CSF-prøver blive indsamlet med lumbalt kateter, der starter før dosis og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Artery Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATI-CS-001
  • 1R44AG076299 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagerdata vil blive delt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CS6253 Injektionsvæske, opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner