Sicherheit und Pharmakokinetik einzelner aufsteigender Dosen und mehrfach aufsteigender Dosen von CS6253 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche HVs mindestens 18 Jahre alt.

2. a) Nur Kohorte 5: Männliche und weibliche HVs, die mindestens 50 Jahre alt sind und, falls weiblich, nicht gebärfähig sind, d. h. mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: postoperative Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausale (amenorrhoische Sterilisation). seit mindestens 2 Jahren und ein Serumfollikel-stimulierendes Hormon (FSH) > 30 IU/L).

   b) Wenn der Proband männlich ist, muss er bereit sein, vom ersten Tag bis zum 30. Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

3. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m² (einschließlich).
4. Der Gesundheitszustand des Probanden ist einigermaßen gut, wie aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und den klinischen Labortests hervorgeht.
5. Der Proband ist bereit und in der Lage, Spanisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen und eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
6. Der Proband muss einer Lumbalkatheterisierung und der Entnahme von Blut- und Liquorproben zustimmen (nur SAD-Kohorten 3–5 und MAD-Kohorten).
7. Der Proband ist bereit und in der Lage, alle im Protokoll definierten Tests und Anforderungen einzuhalten.
8. Der Proband ist bereit, gilt als konform und in der Lage, für die Dauer der Haftzeit in der Clinical Research Unit (CRU) zu bleiben und für alle ambulanten Besuche zurückzukehren.

Phase 1B MAD

Die Zulassungskriterien für die MAD-Studie der Phase 1B sind dieselben wie für die SAD-Studie der Phase 1A beschrieben, mit den folgenden Ausnahmen:

1. Mindestens 50 Jahre alt und die Frau muss nicht gebärfähig sein
2. Es ist bekannt, dass es mindestens ein APOE4-Allel hat (homozygot oder heterozygot). Hinweis: Dieses Kriterium gilt für den MAD im Durchschnitt für mindestens 4 APOE4-Probanden pro Kohorte.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht eingeschrieben:

1. Das Subjekt weist nach Feststellung des Prüfarztes klinisch signifikante Abweichungen vom Normalzustand bei der körperlichen Untersuchung, dem EKG oder bei klinischen Labortests auf.
2. Der Patient hat ein erhöhtes Blutungsrisiko oder wird mit gerinnungshemmenden Therapien behandelt, darunter unter anderem Aspirin, Cumarin, Warfarin und Heparin.
3. Der Proband hatte innerhalb von 30 Tagen nach dem Einchecken eine klinisch bedeutsame Krankheit, wie vom Prüfarzt festgestellt.
4. Das Subjekt weist in der Vorgeschichte schwerwiegende neurologische, hepatische, renale, endokrine, kardiovaskuläre, gastrointestinale, pulmonale oder metabolische Erkrankungen auf.
5. Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mellitus oder Hämoglobin A1c (HbA1c) > 7 %.
6. Nüchterntriglyceride > 400 mg/dl
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-Formel)
8. Der Proband hat in den letzten 8 Wochen die Häufigkeit oder Dosis chronischer Medikamente geändert.
9. Der Proband hat in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder einen positiven Alkohol- oder Urin-Drogentest beim Screening oder beim Check-in.
10. Der Proband hat beim Screening-Besuch einen positiven Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder einen positiven Anti-Hepatitis-C-Virustest.
11. Positive Testergebnisse oder Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 oder Hepatitis B oder C haben.
12. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Check-in ein Prüfpräparat erhalten.