Sikkerhet og farmakokinetikk for enkeltstående stigende doser og flere stigende doser av CS6253 hos friske frivillige
En fase 1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til enkeltstående stigende doser og flere stigende doser av CS6253 hos friske frivillige og hos APOE4-bærere
- Fase 1A SAD: Fem eller flere kohorter av 8 friske frivillige (HVs) vil motta en enkelt IV bolusinjeksjon av studiemedisin eller placebo. De første 4 årskullene vil kun være menn. Den siste kohorten vil bli gjentatt med den maksimale sikre dosen av de tidligere kohortene hos friske eldre forsøkspersoner (menn og kvinner i ikke-fertil alder, > 50 år)
- Fase 1B MAD: To eller flere kohorter av 8 mannlige og kvinnelige HVs vil motta flere (4) IV bolusinjeksjoner av studiemedisin eller placebo hver 72. time.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie i HV og APOE4-bærere.
Fase 1A enkelt stigende dose (SAD): I 5 eller flere sekvensielle SAD-kohorter på 8 (6 aktive:2 placebo) HVs vil en enkelt IV bolusinjeksjon (CS6253 1, 2,4, 6 og 10 mg/kg eller placebo) bli administrert og PK, sikkerhet og biomarkører vil bli vurdert. De første 4 årskullene vil kun inkludere menn. I den femte kohorten vil 8 (6 aktive:2 placebo) forsøkspersoner, menn og kvinner i ikke-fertil alder og minst 50 år gamle, bli administrert CS6253 i lik eller lavere doser enn den maksimale sikre SAD-dosen i HV.
CSF vil ikke bli samlet inn i de første 2 SAD-kohortene. I følgende kohorter vil CSF samles inn før dosering og over 24 timer etter dosering. Ytterligere kohorter kan legges til etter behov og anses som trygge og hensiktsmessige av Data Safety Monitoring Board (DSMB).
Fase 1B Multiple Ascending Dose (MAD): I 2 eller flere sekvensielle MAD-kohorter av 8 (6 aktive:2 placebo) mannlige og kvinnelige HV-er minst 50 år gamle i gjennomsnitt ≥ 3/kjønn/kohort; ≥ 4 APOE4-bærere/kohort, vil bli administrert flere IV bolusinjeksjoner. Kohort 1 vil bli administrert CS6253 ved 75 % av den maksimale sikre SAD-dosen til personer som er minst 50 år gamle eller placebo, og hvis ingen nyere behandlingsbivirkninger (TEAEs), i kohort 2 med 100 % av den maksimale sikre SAD-dosen eller placebo vil bli administrert hver 72. time x 4 doser og PK, sikkerhet og biomarkører vil bli vurdert. Plasma PK vil bli vurdert etter første og fjerde dose i alle kohorter. CSF vil bli samlet inn før dosering og over 24 timer i forbindelse med den fjerde dosen. Kohorter på 8 forsøkspersoner (6 aktive:2 placebo) kan legges til i doser som er lik eller lavere enn den maksimale sikre MAD-dosen for ytterligere å utforske CS6253 hjerneeksponering og farmakodynamikk (PD) avhengighet av APOE4 isoform og kjønn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- La Paz University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige HV-er minst 18 år.
a) Kun kohort 5: Mannlige og kvinnelige HV-er som er minst 50 år gamle, og hvis kvinner ikke er i fertil alder, dvs. oppfyller minst ett av følgende kriterier: postkirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (amenorrheic) i minst 2 år og et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) > 30 IE/L).
b) Hvis forsøkspersonen er mann, må den være villig til å bruke akseptabel prevensjon fra dag 1 til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
- Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18-32 kg/m² (inklusive).
- Forsøkspersonen er ved rimelig god helse, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester.
- Emnet er villig og i stand til å snakke, lese og forstå spansk og gi underskrevet informert samtykke.
- Forsøkspersonen må samtykke i å følge en lumbal kateterisering og innsamling av blod- og CSF-prøver (kun SAD-kohorter 3-5 og MAD-kohorter).
- Emnet er villig og i stand til å overholde alle tester og krav definert i protokollen.
- Forsøkspersonen er villig, anses å være kompatibel og i stand til å forbli ved klinisk forskningsenhet (CRU) i løpet av fengselsperioden og returnere for alle polikliniske besøk.
Fase 1B MAD
Kvalifikasjonskriteriene for fase 1B MAD-studien er de samme som beskrevet for fase 1A SAD, med følgende unntak:
- Minst 50 år og kvinner må være i ikke-fertil alder
- Kjent for å ha minst 1 APOE4-allel (homozygot eller heterozygot). Merk: dette kriteriet gjelder i gjennomsnitt for MAD minst 4 APOE4-emner per kohort.
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli påmeldt:
- Forsøkspersonen har klinisk signifikante avvik fra normalen i fysisk undersøkelse, EKG eller kliniske laboratorietester, som bestemt av utrederen.
- Pasienten har en økt blødningsrisiko eller behandles med antikoagulasjonsterapier inkludert, men ikke begrenset til, aspirin, kumarin, warfarin og heparin.
- Forsøkspersonen har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 30 dager etter innsjekking, som bestemt av etterforskeren.
- Personen har en historie med betydelig nevrologisk, lever-, nyre-, endokrin-, kardiovaskulær, gastrointestinal, lunge- eller metabolsk sykdom.
- Anamnese med type 2 diabetes mellitus eller hemoglobin A1c (HbA1c) > 7 %.
- Fastende triglyserider > 400 mg/dL
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-formel)
- Personen har endret frekvens eller dose av kronisk medisinering i løpet av de siste 8 ukene.
- Forsøkspersonen har en historie med rusmisbruk eller en positiv alkohol- eller urinstoffscreening ved screening eller ved innsjekking.
- Forsøkspersonen har et positivt serum hepatitt B overflateantigen eller positiv anti-hepatitt C virus test ved screeningbesøket.
- Ha positive testresultater for eller bevis på aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus type 1 eller 2, eller hepatitt B eller C.
- Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter innsjekking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CS6253 Injeksjonsvæske, oppløsning
SAD: Enkelt stigende doser: Dosering av CS6253 injeksjonsvæske, 50 mg/ml, vil være vektbasert og leveres fra 2 ml hetteglass for engangsbruk som inneholder ca. 100 mg CS6253 i fosfatbufret saltvannsoppløsning (PBS) MAD: Flere stigende doser (4x hver 72. time): Dosering av CS6253 injeksjonsvæske, 50 mg/ml, vil være vektbasert og leveres fra 2 ml hetteglass for engangsbruk som inneholder omtrent 100 mg CS6253 i fosfatbufret saltvannsoppløsning (PBS) |
Oppløsning for intravenøs injeksjon, 50 mg CS6253/ml.
Engangs hetteglass som inneholder 100 mg CS6253 (2 ml 50 mg/ml konsentrasjon)
|
|
Placebo komparator: Placebo
SAD og MAD: Placebokontroll vil bli gitt fra hetteglass som inneholder fysiologisk saltvann for injeksjon i en mengde som er nødvendig for den aktive armen.
|
Fysiologisk saltoppløsning for intravenøs injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet for CS6253
Tidsramme: SAD: Etter dosering og inntil 72 timer etter dosering; MAD: Etter dosering til dag 13 (72 timer etter siste dosering på dag 10)
|
Alle behandlingsfremvoksende bivirkninger (TAE) vil bli registrert frem til SAD: Dag 4 og MAD: Dag 13
|
SAD: Etter dosering og inntil 72 timer etter dosering; MAD: Etter dosering til dag 13 (72 timer etter siste dosering på dag 10)
|
|
SAD-Plasma: AUC0-siste
Tidsramme: Farmakokinetikkprøver (PK) vil bli samlet ved førdosering og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering; GAL:
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven frem til siste kvantifiserbare konsentrasjon
|
Farmakokinetikkprøver (PK) vil bli samlet ved førdosering og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering; GAL:
|
|
SAD-Plasma: AUC0-inf
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig
|
PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
|
SAD-Plasma: Cmax
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (f.eks. C0)
|
PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
|
SAD-Plasma: Kel
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant
|
PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
|
SAD-Plasma: t1/2
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
Terminal halveringstid for eliminering
|
PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
|
SAD-Plasma: Clearance (CL/F)
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
Tilsynelatende klarering
|
PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
|
SAD-Plasma: Vd/F
Tidsramme: PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum
|
PK-prøver vil bli samlet ved førdose og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose; GAL:
|
|
SAD-Cerebrospinalvæske (CSF): AUC0-sist
Tidsramme: PK-prøver vil bli tatt med lumbalkateter som starter før dosering, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
I kohorter 3-5: Areal under konsentrasjon-tid-kurven i CSF til siste kvantifiserbare konsentrasjon
|
PK-prøver vil bli tatt med lumbalkateter som starter før dosering, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
|
SAD-CSF: Cmax
Tidsramme: PK-prøver vil bli tatt med lumbalkateter som starter før dosering, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
I kohorter 3-5: Maksimal observert CSF-konsentrasjon (f.eks. C0)konsentrasjon
|
PK-prøver vil bli tatt med lumbalkateter som starter før dosering, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
|
MAD-Plasma: AUC0-siste
Tidsramme: PK-prøver vil bli tatt etter første og fjerde dose (dag 1 og dag 10) ved førdosering og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose.
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven frem til siste kvantifiserbare konsentrasjon
|
PK-prøver vil bli tatt etter første og fjerde dose (dag 1 og dag 10) ved førdosering og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
MAD-Plasma: Cmax
Tidsramme: PK-prøver vil bli tatt etter første og fjerde dose (dag 1 og dag 10) ved førdosering og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose.
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (f.eks. C0)
|
PK-prøver vil bli tatt etter første og fjerde dose (dag 1 og dag 10) ved førdosering og 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 og 72 timer etter dose.
|
|
MAD-CSF:AUC0-siste
Tidsramme: CSF-innsamling ved lumbalpunksjon (LP) vil bli utført før første dose. Ved den fjerde dosen, på dag 10, vil serielle CSF-prøver bli tatt med lumbale kateter som starter før dosen, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dose.
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven frem til siste kvantifiserbare konsentrasjon
|
CSF-innsamling ved lumbalpunksjon (LP) vil bli utført før første dose. Ved den fjerde dosen, på dag 10, vil serielle CSF-prøver bli tatt med lumbale kateter som starter før dosen, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dose.
|
|
MAD-CSF: Cmax
Tidsramme: CSF-innsamling ved lumbalpunksjon (LP) vil bli utført før første dose. Ved den fjerde dosen, på dag 10, vil serielle CSF-prøver bli tatt med lumbale kateter som starter før dosen, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dose.
|
Maksimal observert CSF-konsentrasjon (f.eks. C0)
|
CSF-innsamling ved lumbalpunksjon (LP) vil bli utført før første dose. Ved den fjerde dosen, på dag 10, vil serielle CSF-prøver bli tatt med lumbale kateter som starter før dosen, og 0,5, 2, 8, 12 og 24 timer etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATI-CS-001
- 1R44AG076299 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .