Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och farmakokinetik för enstaka stigande doser och flera stigande doser av CS6253 hos friska frivilliga

30 januari 2024 uppdaterad av: Artery Therapeutics, Inc.

En fas 1 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för enstaka stigande doser och multipla stigande doser av CS6253 hos friska frivilliga och hos APOE4-bärare

  • Fas 1A SAD: Fem eller fler kohorter av 8 friska frivilliga (HV) kommer att få en enda IV bolusinjektion av studieläkemedlet eller placebo. De fyra första kohorterna kommer endast att vara män. Den sista kohorten kommer att upprepas med den maximala säkra dosen av de tidigare kohorterna till friska äldre försökspersoner (män och kvinnor i icke fertil ålder, > 50 år)
  • Fas 1B MAD: Två eller flera kohorter av 8 manliga och kvinnliga HVs kommer att få flera (4) IV bolusinjektioner av studieläkemedlet eller placebo var 72:e timme.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i HV och APOE4-bärare.

Fas 1A enstaka stigande dos (SAD): I 5 eller fler sekventiella SAD-kohorter om 8 (6 aktiva:2 placebo) HVs kommer en enda IV bolusinjektion (CS6253 1, 2,4, 6 och 10 mg/kg eller placebo) att administreras och PK, säkerhet och biomarkörer kommer att bedömas. De fyra första kohorterna kommer endast att inkludera män. I den femte kohorten kommer 8 (6 aktiva:2 placebo) försökspersoner, män och kvinnor i icke-fertil ålder och minst 50 år gamla, att administreras CS6253 i lika med eller lägre doser än den maximala säkra SAD-dosen i HV.

CSF kommer inte att samlas in i de första 2 SAD-kohorterna. I följande kohorter kommer CSF att samlas in före dosering och över 24 timmar efter dosering. Ytterligare kohorter kan läggas till efter behov och anses vara säkra och lämpliga av Data Safety Monitoring Board (DSMB).

Fas 1B Multipel Stigande Dos (MAD): I 2 eller fler sekventiella MAD-kohorter av 8 (6 aktiva:2 placebo) manliga och kvinnliga HVs minst 50 år gamla i genomsnitt ≥ 3/kön/kohort; ≥ 4 APOE4-bärare/kohort, kommer att administreras flera IV bolusinjektioner. Kohort 1 kommer att administreras CS6253 med 75 % av den maximala säkra SAD-dosen till försökspersoner som är minst 50 år gamla eller placebo, och om inga behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs), i kohort 2 med 100 % av den maximala säkra SAD-dosen eller placebo kommer att administreras var 72:e timme x 4 doser och PK, säkerhet och biomarkörer kommer att bedömas. Plasma PK kommer att bedömas efter första och fjärde dosen i alla kohorter. CSF kommer att samlas in före dosering och över 24 timmar i samband med den fjärde dosen. Kohorter om 8 försökspersoner (6 aktiva:2 placebo) kan läggas till i doser lika med eller lägre än den maximala säkra MAD-dosen för att ytterligare utforska CS6253 hjärnexponering och farmakodynamik (PD) beroende av APOE4 isoform och kön.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

64

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrytering
        • La Paz University Hospital
        • Kontakt:
          • Alberto M. Borobia-Perez, Ass. Prof.
          • Telefonnummer: 26606 +34 6061
          • E-post: a.borobia@gmail.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga HVs minst 18 år gamla.

  2. a) Endast kohort 5: Manliga och kvinnliga HVs som är minst 50 år gamla och om kvinnor inte är fertila, d.v.s. uppfyller minst ett av följande kriterier: postkirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (amenorrheisk i minst 2 år och ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) > 30 IE/L).

    b) Om försökspersonen är man, måste han vara villig att använda acceptabel preventivmedel från dag 1 till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  3. Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) inom 18-32 kg/m² (inklusive).
  4. Försökspersonen är vid någorlunda god hälsa enligt medicinsk historia och fysisk undersökning och kliniska laboratorietester.
  5. Försökspersonen är villig och kan tala, läsa och förstå spanska och ge undertecknat informerat samtycke.
  6. Försökspersonen måste gå med på att följa en lumbalkateterisering och insamling av blod- och CSF-prov (endast SAD-kohorter 3-5 och MAD-kohorter).
  7. Försökspersonen är villig och kan följa alla tester och krav som definieras i protokollet.
  8. Försökspersonen är villig, bedöms följa och kunna stanna kvar på Clinical Research Unit (CRU) under födelseperioden och återvända för alla polikliniska besök.

Fas 1B MAD

Behörighetskriterierna för Fas 1B MAD-studien är desamma som beskrivs för Fas 1A SAD, med följande undantag:

  1. Minst 50 år och kvinnor måste vara av icke-fertil ålder
  2. Känd för att ha minst 1 APOE4-allel (homozygot eller heterozygot). Notera: detta kriterium gäller i genomsnitt för MAD minst 4 APOE4-ämnen per kohort.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att registreras:

  1. Försökspersonen har några kliniskt signifikanta avvikelser från det normala vid fysisk undersökning, EKG eller kliniska laboratorietester, enligt utredarens bedömning.
  2. Patienten har en ökad blödningsrisk eller behandlas med antikoagulationsterapier inklusive men inte begränsat till aspirin, kumarin, warfarin och heparin.
  3. Försökspersonen har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar efter incheckningen, enligt utredarens bedömning.
  4. Ämnet har en historia av betydande neurologisk, hepatisk, renal, endokrin, kardiovaskulär, gastrointestinal, lung- eller metabolisk sjukdom.
  5. Anamnes med typ 2-diabetes mellitus eller hemoglobin A1c (HbA1c) > 7 %.
  6. Fastande triglycerider > 400 mg/dL
  7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-formel)
  8. Patienten har ändrat frekvensen eller dosen av kronisk medicinering under de senaste 8 veckorna.
  9. Försökspersonen har en historia av missbruk eller en positiv alkohol- eller urindrogscreening vid screening eller vid incheckning.
  10. Försökspersonen har ett positivt serumhepatit B-ytantigen eller positivt anti-hepatit C-virustest vid screeningbesöket.
  11. Har positiva testresultat för, eller bevis på aktiv infektion med, humant immunbristvirus typ 1 eller 2, eller hepatit B eller C.
  12. Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter incheckning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CS6253 Injektionsvätska, lösning

SAD: Enstaka stigande doser: CS6253 Injektionslösning, 50 mg/ml, kommer att vara viktbaserad och tillhandahållas från engångsflaskor på 2 ml innehållande cirka 100 mg CS6253 i fosfatbuffrad saltlösning (PBS)

MAD: Flera stigande doser (4 gånger var 72:e timme): CS6253 Injektionslösning, 50 mg/ml, kommer att vara viktbaserad och tillhandahållas från engångsflaskor på 2 ml innehållande cirka 100 mg CS6253 i fosfatbuffrad saltlösning (PBS)
Läkemedel: CS6253 Injektionsvätska, lösning
Lösning för intravenös injektion, 50 mg CS6253/ml. Injektionsflaskor för engångsbruk innehållande 100 mg CS6253 (2 ml 50 mg/ml koncentration)
Placebo-jämförare: Placebo
SAD och MAD: Placebokontroll kommer att tillhandahållas från injektionsflaskor som innehåller fysiologisk koksaltlösning för injektion i samma mängd som krävs för den aktiva armen.
Läkemedel: Placebo
Fysiologisk koksaltlösning för intravenös injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för CS6253
Tidsram: SAD: Efter dosering och till 72 timmar efter dosering; MAD: Efter dosering till dag 13 (72 timmar efter den sista doseringen dag 10)
Alla behandlingskommande biverkningar (TAE) kommer att registreras fram till SAD: Dag 4 och MAD: Dag 13
SAD: Efter dosering och till 72 timmar efter dosering; MAD: Efter dosering till dag 13 (72 timmar efter den sista doseringen dag 10)
SAD-Plasma: AUC0-sist
Tidsram: Farmakokinetikprover (PK) kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Area under koncentration-tid-kurvan fram till den sista kvantifierbara koncentrationen
Farmakokinetikprover (PK) kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Plasma: AUC0-inf
Tidsram: PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Area under koncentrationstidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlighet
PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Plasma: Cmax
Tidsram: PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Maximal observerad plasmakoncentration (t.ex. C0)
PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Plasma: Kel
Tidsram: PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Terminalelimineringshastighetskonstant
PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Plasma: t1/2
Tidsram: PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Terminal halveringstid för eliminering
PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Plasma: Clearance (CL/F)
Tidsram: PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Uppenbar klaring
PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Plasma: Vd/F
Tidsram: PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
Skenbar distributionsvolym
PK-prover kommer att samlas vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering; GALEN:
SAD-Cerebrospinalvätska (CSF): AUC0-sist
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
I kohorter 3-5:Area under koncentration-tidkurvan i CSF fram till den sista kvantifierbara koncentrationen
PK-prover kommer att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
SAD-CSF: Cmax
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
I kohorter 3-5: Maximal observerad CSF-koncentration (t.ex. C0)-koncentration
PK-prover kommer att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
MAD-Plasma: AUC0-sist
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in efter den första och fjärde dosen (dag 1 och dag 10) vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering.
Area under koncentration-tid-kurvan fram till den sista kvantifierbara koncentrationen
PK-prover kommer att samlas in efter den första och fjärde dosen (dag 1 och dag 10) vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering.
MAD-Plasma: Cmax
Tidsram: PK-prover kommer att samlas in efter den första och fjärde dosen (dag 1 och dag 10) vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering.
Maximal observerad plasmakoncentration (t.ex. C0)
PK-prover kommer att samlas in efter den första och fjärde dosen (dag 1 och dag 10) vid före dosering och 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 och 72 timmar efter dosering.
MAD-CSF:AUC0-sista
Tidsram: CSF-uppsamling genom lumbalpunktion (LP) kommer att utföras före den första dosen. Vid den fjärde dosen, på dag 10, kommer seriella CSF-prover att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Area under koncentration-tid-kurvan fram till den sista kvantifierbara koncentrationen
CSF-uppsamling genom lumbalpunktion (LP) kommer att utföras före den första dosen. Vid den fjärde dosen, på dag 10, kommer seriella CSF-prover att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
MAD-CSF: Cmax
Tidsram: CSF-uppsamling genom lumbalpunktion (LP) kommer att utföras före den första dosen. Vid den fjärde dosen, på dag 10, kommer seriella CSF-prover att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.
Maximal observerad CSF-koncentration (t.ex. CO0)
CSF-uppsamling genom lumbalpunktion (LP) kommer att utföras före den första dosen. Vid den fjärde dosen, på dag 10, kommer seriella CSF-prover att samlas in med lumbalkateter som startar före dosering och 0,5, 2, 8, 12 och 24 timmar efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Artery Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2023

Första postat (Faktisk)

28 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

31 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ATI-CS-001
  • 1R44AG076299 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inga individuella deltagardata kommer att delas

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CS6253 Injektionsvätska, lösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera