Bezpieczeństwo i farmakokinetyka pojedynczych dawek rosnących i wielokrotnych dawek rosnących CS6253 u zdrowych ochotników
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie I fazy w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki pojedynczych dawek rosnących i wielokrotnych dawek rosnących CS6253 u zdrowych ochotników i nosicieli APOE4
- Faza 1A SAD: Pięć lub więcej kohort 8 zdrowych ochotników (HV) otrzyma pojedynczy bolus dożylny badanego leku lub placebo. Pierwsze 4 kohorty będą składały się wyłącznie z mężczyzn. Ostatnia kohorta zostanie powtórzona z maksymalną bezpieczną dawką poprzednich kohort u zdrowych osób w podeszłym wieku (mężczyzn i kobiet niemogących zajść w ciążę, > 50 lat)
- Faza 1B MAD: Dwie lub więcej kohort po 8 mężczyzn i kobiet z HV otrzyma wielokrotne (4) bolusy dożylne badanego leku lub placebo co 72 godziny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie u nosicieli HV i APOE4.
Faza 1A Pojedyncza rosnąca dawka (SAD): W 5 lub więcej sekwencyjnych kohortach SAD składających się z 8 (6 aktywnych: 2 placebo) HV zostanie podany pojedynczy bolus dożylny (CS6253 1, 2,4, 6 i 10 mg/kg lub placebo) i PK, bezpieczeństwo i biomarkery zostaną ocenione. Pierwsze 4 kohorty będą obejmować wyłącznie mężczyzn. W piątej kohorcie 8 (6 osób aktywnych: 2 placebo) mężczyznom i kobietom w wieku co najmniej 50 lat, którzy nie są w stanie zajść w ciążę, zostanie podany CS6253 w dawkach równych lub niższych niż maksymalna bezpieczna dawka SAD w HV.
Płyn mózgowo-rdzeniowy nie zostanie pobrany w pierwszych 2 kohortach SAD. W następujących kohortach płyn mózgowo-rdzeniowy zostanie pobrany przed podaniem dawki i ponad 24 godziny po podaniu. Dodatkowe kohorty mogą zostać dodane w razie potrzeby i uznane za bezpieczne i odpowiednie przez Radę Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB).
Faza 1B wielokrotnej dawki rosnącej (MAD): W 2 lub więcej sekwencyjnych kohortach MAD składających się z 8 (6 aktywnych: 2 placebo) mężczyzn i kobiet z HV w wieku co najmniej 50 lat, średnio ≥ 3/płeć/kohortę; ≥ 4 nosicieli APOE4/kohorta, otrzyma wielokrotne wstrzyknięcia dożylne w bolusie. Kohorcie 1 zostanie podany CS6253 w 75% maksymalnej bezpiecznej dawki SAD u pacjentów w wieku co najmniej 50 lat lub placebo, a jeśli nie wystąpią zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), kohorcie 2 w 100% maksymalnej bezpiecznej dawki SAD lub placebo będą podawane co 72 godziny x 4 dawki i ocenione zostaną farmakokinetyka, bezpieczeństwo i biomarkery. PK w osoczu zostanie ocenione po pierwszej i czwartej dawce we wszystkich kohortach. Płyn mózgowo-rdzeniowy zostanie pobrany przed podaniem dawki iw ciągu 24 godzin w połączeniu z czwartą dawką. Kohorty 8 osobników (6 aktywnych: 2 placebo) można dodać w dawkach równych lub niższych niż maksymalna bezpieczna dawka MAD w celu dalszego zbadania ekspozycji mózgu CS6253 i zależności farmakodynamicznej (PD) od izoformy APOE4 i płci.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- La Paz University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni HV w wieku co najmniej 18 lat.
a) Tylko kohorta 5: HV płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 50 lat, a jeśli są to kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, tj. przez co najmniej 2 lata i stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 30 j.m./l).
b) Jeśli pacjent jest mężczyzną, musi być skłonny do stosowania akceptowalnej antykoncepcji od dnia 1 do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18-32 kg/m² (włącznie).
- Uczestnik jest w stosunkowo dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego oraz klinicznych testów laboratoryjnych.
- Pacjent chce i jest w stanie mówić, czytać i rozumieć hiszpański oraz wyrazić świadomą zgodę podpisaną.
- Pacjent musi wyrazić zgodę na poddanie się cewnikowaniu odcinka lędźwiowego oraz pobraniu próbek krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (tylko kohorty SAD 3-5 i kohorty MAD).
- Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich testów i wymagań określonych w protokole.
- Pacjent jest chętny, uznany za zgodnego i zdolny do pozostania w Jednostce Badań Klinicznych (CRU) przez okres odosobnienia i powrotu na wszystkie wizyty ambulatoryjne.
Faza 1B SZALEŃSTWA
Kryteria kwalifikowalności do badania MAD fazy 1B są takie same, jak opisano dla SAD fazy 1A, z następującymi wyjątkami:
- Co najmniej 50 lat i kobieta musi być w wieku rozrodczym
- Wiadomo, że ma co najmniej 1 allel APOE4 (homozygotyczny lub heterozygotyczny). Uwaga: kryterium to dotyczy średnio dla MAD co najmniej 4 osób z APOE4 na kohortę.
Kryteria wyłączenia:
Przedmioty, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zapisane:
- Pacjent ma jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenia od normy w badaniu fizycznym, EKG lub klinicznych testach laboratoryjnych, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Osobnik ma zwiększone ryzyko krwawienia lub jest leczony terapiami przeciwkrzepliwymi, w tym między innymi aspiryną, kumaryną, warfaryną i heparyną.
- Uczestnik miał klinicznie istotną chorobę w ciągu 30 dni od rejestracji, zgodnie z ustaleniami badacza.
- Osobnik ma w wywiadzie znaczącą chorobę neurologiczną, wątrobową, nerkową, endokrynologiczną, sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, płucną lub metaboliczną.
- Historia cukrzycy typu 2 lub hemoglobiny A1c (HbA1c) > 7%.
- Trójglicerydy na czczo > 400 mg/dl
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (wzór Cockcrofta-Gaulta)
- Pacjent zmienił częstotliwość lub dawkę leków przewlekłych w ciągu ostatnich 8 tygodni.
- Osoba ma historię nadużywania substancji lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków w moczu podczas kontroli przesiewowej lub przy odprawie.
- Pacjent ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej.
- Mieć pozytywne wyniki testów lub dowody na aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 lub 2, zapaleniem wątroby typu B lub C.
- Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 30 dni od zgłoszenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: CS6253 Roztwór do wstrzykiwań
SAD: Pojedyncze rosnące dawki: Dawkowanie CS6253 Roztwór do wstrzykiwań, 50 mg/ml, będzie oparte na wadze i dostarczane z fiolek jednorazowego użytku o pojemności 2 ml zawierających około 100 mg CS6253 w roztworze soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) MAD: Wielokrotne dawki rosnące (4x co 72 godziny): CS6253 Roztwór do wstrzykiwań, 50 mg/ml, będzie oparty na wadze i będzie dostarczany z fiolek jednorazowego użytku o pojemności 2 ml zawierających około 100 mg CS6253 w roztworze soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) |
Roztwór do wstrzykiwań dożylnych, 50 mg CS6253 /ml.
Fiolki jednorazowego użytku zawierające 100 mg CS6253 (2 ml o stężeniu 50 mg/ml)
|
|
Komparator placebo: Placebo
SAD i MAD: Kontrola placebo zostanie zapewniona z fiolek zawierających sól fizjologiczną do wstrzykiwań w takiej samej ilości, jaka jest konieczna dla ramienia aktywnego.
|
Roztwór soli fizjologicznej do wstrzykiwań dożylnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja CS6253
Ramy czasowe: SAD: Po podaniu i do 72 godzin po podaniu; MAD: Po podaniu do dnia 13 (72 godziny po ostatniej dawce w dniu 10)
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TAE) będą rejestrowane do SAD: dzień 4 i MAD: dzień 13
|
SAD: Po podaniu i do 72 godzin po podaniu; MAD: Po podaniu do dnia 13 (72 godziny po ostatniej dawce w dniu 10)
|
|
SAD-Osocze: AUC0-ostatnie
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne (PK) będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Próbki farmakokinetyczne (PK) będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
SAD-Osocze: AUC0-inf
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
SAD-osocze: Cmax
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (np. C0)
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
Plazma SAD: Kel
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Stała szybkości eliminacji terminali
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
SAD-Osocze: t1/2
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
Plazma SAD: Klirens (CL/F)
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Pozorny prześwit
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
Plazma SAD: Vd/F
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
Pozorna objętość dystrybucji
|
Próbki PK będą pobierane przed podaniem dawki oraz 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godziny po podaniu; SZALONY:
|
|
SAD — płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF): AUC0-ostatni
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przez cewnik lędźwiowy rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
W kohortach 3-5: Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w płynie mózgowo-rdzeniowym do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Próbki PK będą pobierane przez cewnik lędźwiowy rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
|
SAD-CSF: Cmax
Ramy czasowe: Próbki PK będą pobierane przez cewnik lędźwiowy rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
W kohortach 3-5: Maksymalne zaobserwowane stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym (np. stężenie C0).
|
Próbki PK będą pobierane przez cewnik lędźwiowy rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
|
MAD-Plazma: AUC0-ostatni
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne będą pobierane po pierwszej i czwartej dawce (dzień 1 i dzień 10) przed podaniem dawki oraz po 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godzinach po podaniu.
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane po pierwszej i czwartej dawce (dzień 1 i dzień 10) przed podaniem dawki oraz po 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godzinach po podaniu.
|
|
MAD-Osocze: Cmax
Ramy czasowe: Próbki farmakokinetyczne będą pobierane po pierwszej i czwartej dawce (dzień 1 i dzień 10) przed podaniem dawki oraz po 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki.
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (np. C0)
|
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane po pierwszej i czwartej dawce (dzień 1 i dzień 10) przed podaniem dawki oraz po 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki.
|
|
MAD-CSF: AUC0-ostatni
Ramy czasowe: Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe (LP) zostanie przeprowadzone przed podaniem pierwszej dawki. Przy czwartej dawce, w dniu 10, seryjne próbki płynu mózgowo-rdzeniowego będą pobierane przez cewnik lędźwiowy, rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas do ostatniego mierzalnego stężenia
|
Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe (LP) zostanie przeprowadzone przed podaniem pierwszej dawki. Przy czwartej dawce, w dniu 10, seryjne próbki płynu mózgowo-rdzeniowego będą pobierane przez cewnik lędźwiowy, rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
|
MAD-CSF: Cmax
Ramy czasowe: Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe (LP) zostanie przeprowadzone przed podaniem pierwszej dawki. Przy czwartej dawce, w dniu 10, seryjne próbki płynu mózgowo-rdzeniowego będą pobierane przez cewnik lędźwiowy, rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym (np. C0)
|
Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe (LP) zostanie przeprowadzone przed podaniem pierwszej dawki. Przy czwartej dawce, w dniu 10, seryjne próbki płynu mózgowo-rdzeniowego będą pobierane przez cewnik lędźwiowy, rozpoczynając przed dawkowaniem i 0,5, 2, 8, 12 i 24 godziny po podaniu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ATI-CS-001
- 1R44AG076299 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Alzheimera
-
Peking University Third HospitalJeszcze nie rekrutacjaCentral Compartment Atopic Disease (CCAD)Chiny
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.ZakończonyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Japonia, Korea Południowa
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na CS6253 Roztwór do wstrzykiwań
-
Seoul National University HospitalSeoul St. Mary's Hospital; Seoul National University Bundang Hospital; Gachon... i inni współpracownicyZakończonyNiewydolność nerek, przewlekła | Ostre uszkodzenie nerek | Kontrastowa reakcja mediówRepublika Korei
-
Peking Union Medical College HospitalZakończonyRak dróg żółciowych | Nowotwór wątroby i dróg żółciowych | Rak dróg żółciowych | BiomarkerChiny
-
Sun Yat-sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.ZakończonyPrzerzutowy rak dróg żółciowych | Miejscowo zaawansowany rak dróg żółciowychChiny