CS6253:n kerta-annosten ja useiden nousevien annosten turvallisuus ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla
Vaiheen 1 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin CS6253:n kerta-annosten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla ja APOE4-kantajilla
- Vaihe 1A SAD: Viisi tai useampi 8 terveen vapaaehtoisen kohortti (HV) saavat yhden IV-bolusinjektion tutkimuslääkettä tai lumelääkettä. Ensimmäiset 4 kohorttia ovat vain miehiä. Viimeinen kohortti toistetaan edellisten kohorttien suurimmalla turvallisella annoksella terveillä vanhuksilla (mies ja nainen, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, > 50 vuotta)
- Vaihe 1B MAD: Kaksi tai useampi 8 mies- ja naispuolisen HV:n kohortti saavat useita (4) IV-bolusinjektiota tutkimuslääkettä tai lumelääkettä 72 tunnin välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus HV- ja APOE4-kantajilla.
Vaihe 1A Single Ascending Dose (SAD): Viidessä tai useammassa peräkkäisessä SAD-kohortissa, jossa on 8 (6 aktiivista: 2 lumelääkettä) HV:tä, annetaan yksi IV bolusinjektio (CS6253 1, 2,4, 6 ja 10 mg/kg tai lumelääke). ja PK, turvallisuus ja biomarkkerit arvioidaan. Ensimmäiset 4 kohorttia sisältävät vain miehiä. Viidennessä kohortissa 8 (6 aktiivista: 2 lumelääkettä) koehenkilöille, miehille ja naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja ovat vähintään 50-vuotiaita, annetaan CS6253:a yhtä suurena tai pienempinä annoksina kuin suurin turvallinen SAD-annos HV:ssä.
CSF:ää ei kerätä kahdesta ensimmäisestä SAD-kohortista. Seuraavissa kohorteissa CSF kerätään ennen annostelua ja yli 24 tuntia annostuksen jälkeen. Muita kohortteja voidaan lisätä tarpeen mukaan, ja Data Safety Monitoring Board (DSMB) pitää niitä turvallisina ja asianmukaisina.
Vaihe 1B Multiple Ascending Dose (MAD): kahdessa tai useammassa peräkkäisessä MAD-kohortissa, joissa on 8 (6 aktiivista: 2 lumelääkettä) miehen ja naisen HV:tä vähintään 50 vuotta vanha keskimäärin ≥ 3/sukupuoli/kohortti; ≥ 4 APOE4-kantajaa/kohortti, annetaan useita IV-bolusinjektioita. Kohortille 1 annetaan CS6253:a 75 % suurimmasta turvallisesta SAD-annoksesta vähintään 50-vuotiaille tai lumelääkettä oleville koehenkilöille, ja jos hoitoon ilmestyviä haittavaikutuksia (TEAE) ei ole, kohortissa 2 100 % suurimmasta turvallisesta SAD-annoksesta tai lumelääke. annetaan 72 tunnin välein x 4 annosta ja PK, turvallisuus ja biomarkkerit arvioidaan. Plasman PK arvioidaan ensimmäisen ja neljännen annoksen jälkeen kaikissa kohortteissa. Aivo-selkäydinnestettä kerätään ennen annostelua ja 24 tunnin aikana neljännen annoksen yhteydessä. 8 kohorttia (6 aktiivista:2 lumelääkettä) voidaan lisätä annoksina, jotka ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin suurin turvallinen MAD-annos, jotta voidaan tutkia tarkemmin CS6253-aivoaltistusta ja farmakodynamiikka (PD) riippuvuutta APOE4-isoformista ja sukupuolesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- La Paz University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten HV:t vähintään 18-vuotiaat.
a) Vain kohortti 5: Miesten ja naisten HV:t ovat vähintään 50-vuotiaita ja jos nainen ei synnytä, eli täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä: leikkauksen jälkeinen sterilointi (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien sidonta) tai postmenopausaalinen (menonorreinen) vähintään 2 vuoden ajan ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 30 IU/l).
b) Jos koehenkilö on mies, hänen on oltava valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä päivästä 1 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
- Potilaan painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m² (mukaan lukien).
- Potilas on kohtalaisen hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
- Tutkittava on halukas ja kykenevä puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään espanjaa sekä antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen.
- Tutkittavan on suostuttava lannerangan katetrointiin ja veri- ja CSF-näytteiden keräämiseen (vain SAD-kohortit 3–5 ja MAD-kohortit).
- Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä testauksia ja vaatimuksia.
- Tutkittava on halukas, sen katsotaan olevan vaatimusten mukainen ja kykenevä jäämään kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) synnytysjakson ajan ja palata kaikille avohoitokäynneille.
Vaihe 1B MAD
Kelpoisuuskriteerit vaiheen 1B MAD-tutkimukselle ovat samat kuin vaiheen 1A SAD:lle kuvattu seuraavin poikkeuksin:
- Vähintään 50-vuotiaiden ja naisten tulee olla lapsettomia
- Tiedetään omaavan vähintään 1 APOE4-alleeli (homotsygoottinen tai heterotsygoottinen). Huomautus: tämä kriteeri koskee MAD:n osalta keskimäärin vähintään neljää APOE4-kohetta kohorttia kohden.
Poissulkemiskriteerit:
Aineita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan:
- Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä poikkeamia normaalista fyysisessä tutkimuksessa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriokokeissa, jotka tutkija on määrittänyt.
- Potilaalla on lisääntynyt verenvuotoriski tai häntä hoidetaan antikoagulaatiohoidoilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aspiriini, kumariini, varfariini ja hepariini.
- Tutkijalla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 30 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta tutkijan toteamana.
- Potilaalla on ollut merkittäviä neurologisia, maksan, munuaisten, endokriinisiä, sydän- ja verisuonisairauksia, maha-suolikanavan, keuhkojen tai aineenvaihduntasairauksia.
- Aiemmin tyypin 2 diabetes mellitus tai hemoglobiini A1c (HbA1c) > 7 %.
- Paastotriglyseridit > 400 mg/dl
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-kaava)
- Tutkittava on muuttanut kroonisen lääkityksen tiheyttä tai annosta viimeisen 8 viikon aikana.
- Tutkittavalla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai positiivinen alkoholi- tai virtsan huumeseulonta seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
- Potilaalla on seulontakäynnillä positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -virustesti.
- Sinulla on positiiviset testitulokset tai näyttöä aktiivisesta infektiosta ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 tai hepatiitti B tai C kanssa.
- Kohde on saanut tutkittavan lääkkeen 30 päivän kuluessa sisäänkirjautumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: CS6253 injektioneste, liuos
SAD: Nousevat kerta-annokset: CS6253 injektioliuoksen annostus, 50 mg/ml, on painoperusteinen ja toimitetaan kertakäyttöisistä 2 ml:n injektiopulloista, jotka sisältävät noin 100 mg CS6253:a fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) MAD: Useita nousevia annoksia (4x 72 tunnin välein): CS6253-injektioliuoksen annostus, 50 mg/ml, perustuu painoon ja toimitetaan kertakäyttöisistä 2 ml:n injektiopulloista, jotka sisältävät noin 100 mg CS6253:a fosfaattipuskuroidussa suolaliuoksessa (PBS) |
Liuos laskimonsisäiseen injektioon, 50 mg CS6253 /ml.
Kertakäyttöiset injektiopullot, jotka sisältävät 100 mg CS6253:a (2 ml pitoisuutta 50 mg/ml)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
SAD ja MAD: Plasebokontrolli annetaan injektiopulloista, jotka sisältävät fysiologista fysiologista suolaliuosta injektiota varten aktiivisen käsivarren tarpeen mukaan.
|
Fysiologinen suolaliuos laskimonsisäiseen injektioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CS6253:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: SAD: Annostelun jälkeen ja 72 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: Annoksen jälkeen päivään 13 asti (72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 10)
|
Kaikki hoidon kehittyvät haittatapahtumat (TAE) kirjataan SAD: päivään 4 ja MAD: päivään 13 asti
|
SAD: Annostelun jälkeen ja 72 tuntia annostuksen jälkeen; MAD: Annoksen jälkeen päivään 13 asti (72 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 10)
|
|
SAD-Plasma: AUC0-last
Aikaikkuna: Farmakokineettiset (PK) näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
Farmakokineettiset (PK) näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-Plasma: AUC0-inf
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-Plasma: Cmax
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (esim. C0)
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-Plasma: Kel
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Päätteen eliminointinopeusvakio
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-Plasma: t1/2
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-Plasma: välys (CL/F)
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Näennäinen puhdistuma
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-plasma: Vd/F
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
Näennäinen jakautumistilavuus
|
PK-näytteet kerätään ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; HULLU:
|
|
SAD-Serebrospinal Fluid (CSF): AUC0-last
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään lannerangan katetrilla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Kohorteissa 3–5: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala CSF:ssä viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
PK-näytteet kerätään lannerangan katetrilla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
SAD-CSF: Cmax
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään lannerangan katetrilla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Kohorteissa 3-5: Suurin havaittu CSF-pitoisuus (esim. C0) -pitoisuus
|
PK-näytteet kerätään lannerangan katetrilla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
MAD-Plasma: AUC0-last
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ensimmäisen ja neljännen annoksen jälkeen (päivä 1 ja päivä 10) ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
PK-näytteet kerätään ensimmäisen ja neljännen annoksen jälkeen (päivä 1 ja päivä 10) ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
MAD-Plasma: Cmax
Aikaikkuna: PK-näytteet kerätään ensimmäisen ja neljännen annoksen jälkeen (päivä 1 ja päivä 10) ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (esim. C0)
|
PK-näytteet kerätään ensimmäisen ja neljännen annoksen jälkeen (päivä 1 ja päivä 10) ennen annosta ja 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
MAD-CSF:AUC0-last
Aikaikkuna: CSF-keräys lannepunktiolla (LP) suoritetaan ennen ensimmäistä annosta. Neljännellä annoksella, päivänä 10, CSF-sarjanäytteet kerätään lannerangan katetrin avulla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
|
CSF-keräys lannepunktiolla (LP) suoritetaan ennen ensimmäistä annosta. Neljännellä annoksella, päivänä 10, CSF-sarjanäytteet kerätään lannerangan katetrin avulla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
|
MAD-CSF: Cmax
Aikaikkuna: CSF-keräys lannepunktiolla (LP) suoritetaan ennen ensimmäistä annosta. Neljännellä annoksella, päivänä 10, CSF-sarjanäytteet kerätään lannerangan katetrin avulla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Suurin havaittu CSF-pitoisuus (esim. C0)
|
CSF-keräys lannepunktiolla (LP) suoritetaan ennen ensimmäistä annosta. Neljännellä annoksella, päivänä 10, CSF-sarjanäytteet kerätään lannerangan katetrin avulla ennen annostusta ja 0,5, 2, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ATI-CS-001
- 1R44AG076299 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .