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Sicurezza e farmacocinetica di singole dosi ascendenti e di dosi multiple ascendenti di CS6253 in volontari sani

7 maggio 2025 aggiornato da: Artery Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di dosi singole crescenti e multiple crescenti di CS6253 in volontari sani e in portatori di APOE4

  • Fase 1A SAD: cinque o più coorti di 8 volontari sani (HV) riceveranno una singola iniezione in bolo endovenoso del farmaco oggetto dello studio o del placebo. Le prime 4 coorti saranno solo maschi. L'ultima coorte verrà ripetuta con la dose massima sicura delle coorti precedenti in soggetti anziani sani (maschi e femmine non potenzialmente fertili, > 50 anni)
  • Fase 1B MAD: due o più coorti di 8 HV maschi e femmine riceveranno più (4) iniezioni in bolo IV del farmaco in studio o del placebo ogni 72 ore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo nei portatori di HV e APOE4.

Fase 1A Singola dose ascendente (SAD): in 5 o più coorti SAD sequenziali di 8 HV (6 attivi:2 placebo) verrà somministrata una singola iniezione in bolo endovenoso (CS6253 1, 2,4, 6 e 10 mg/kg o placebo) e saranno valutati farmacocinetica, sicurezza e biomarcatori. Le prime 4 coorti includeranno solo maschi. Nella quinta coorte 8 soggetti (6 attivi:2 placebo), maschi e femmine in età non fertile e di almeno 50 anni, verranno somministrati CS6253 a dosi uguali o inferiori alla dose massima sicura di SAD in HV.

Il CSF non sarà raccolto nelle prime 2 coorti SAD. Nelle seguenti coorti, il CSF verrà raccolto prima della somministrazione e oltre 24 ore dopo la somministrazione. Ulteriori coorti possono essere aggiunte secondo necessità e ritenute sicure e appropriate dal Data Safety Monitoring Board (DSMB).

Fase 1B Multiple Ascending Dose (MAD): in 2 o più coorti MAD sequenziali di 8 (6 attivi:2 placebo) HV maschi e femmine di almeno 50 anni in media ≥ 3/sesso/coorte; ≥ 4 portatori APOE4/coorte, verranno somministrate più iniezioni in bolo EV. La coorte 1 verrà somministrata CS6253 al 75% della dose massima sicura di SAD in soggetti di almeno 50 anni o placebo e, in assenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), nella coorte 2 al 100% della dose massima sicura di SAD o placebo saranno somministrati ogni 72 ore x 4 dosi e saranno valutati farmacocinetica, sicurezza e biomarcatori. La PK plasmatica sarà valutata dopo la prima e la quarta dose in tutte le coorti. Il CSF verrà raccolto prima della somministrazione e nell'arco di 24 ore in concomitanza con la quarta dose. È possibile aggiungere coorti di 8 soggetti (6 attivi:2 placebo) a dosi uguali o inferiori alla dose massima sicura di MAD per esplorare ulteriormente l'esposizione cerebrale al CS6253 e la dipendenza farmacodinamica (PD) dall'isoforma APOE4 e dal sesso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • La Paz University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. HV maschi di almeno 18 anni.

  2. a) Solo coorte 5: maschi e femmine HV di almeno 50 anni e se la femmina non è potenzialmente fertile, cioè soddisfano almeno uno dei seguenti criteri: sterilizzazione post-chirurgica (isterectomia o ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o postmenopausale (amenorreica per almeno 2 anni e un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) > 30 UI/L).

    b) Se il soggetto è maschio, deve essere disposto a utilizzare una contraccezione accettabile dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  3. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m² (inclusi).
  4. Il soggetto è in condizioni di salute ragionevolmente buone, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test clinici di laboratorio.
  5. Il soggetto è disposto e in grado di parlare, leggere e comprendere lo spagnolo e dare il consenso informato firmato.
  6. Il soggetto deve accettare di rispettare un cateterismo lombare e la raccolta di campioni di sangue e CSF (solo coorti SAD 3-5 e coorti MAD).
  7. Il soggetto è disposto e in grado di soddisfare tutti i test e i requisiti definiti nel protocollo.
  8. Il soggetto è disponibile, ritenuto conforme e in grado di rimanere presso l'Unità di ricerca clinica (CRU) per la durata del periodo di confinamento e tornare per tutte le visite ambulatoriali.

Fase 1B MAD

I criteri di ammissibilità per lo studio MAD di fase 1B sono gli stessi descritti per il SAD di fase 1A, con le seguenti eccezioni:

  1. Almeno 50 anni e le donne devono essere potenzialmente non fertili
  2. Noto per avere almeno 1 allele APOE4 (omozigote o eterozigote). Nota: questo criterio si applica in media per la MAD ad almeno 4 soggetti APOE4 per coorte.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno iscritti:

  1. - Il soggetto presenta deviazioni clinicamente significative dal normale all'esame obiettivo, all'ECG o ai test clinici di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore.
  2. Il soggetto ha un aumentato rischio di sanguinamento o è trattato con terapie anticoagulanti incluse ma non limitate a aspirina, cumarina, warfarin ed eparina.
  3. Il soggetto ha avuto una malattia clinicamente significativa entro 30 giorni dal check-in, come determinato dall'investigatore.
  4. Il soggetto ha una storia di significative malattie neurologiche, epatiche, renali, endocrine, cardiovascolari, gastrointestinali, polmonari o metaboliche.
  5. Storia di diabete mellito di tipo 2 o emoglobina A1c (HbA1c) > 7%.
  6. Trigliceridi a digiuno > 400 mg/dL
  7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 (formula di Cockcroft-Gault)
  8. Il soggetto ha cambiato la frequenza o la dose di farmaci cronici nelle ultime 8 settimane.
  9. Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze o uno screening positivo per alcol o droghe nelle urine allo screening o al check-in.
  10. - Il soggetto ha un antigene di superficie dell'epatite B sierico positivo o un test del virus anti-epatite C positivo alla visita di screening.
  11. Avere risultati positivi al test per, o evidenza di infezione attiva con, virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2, o epatite B o C.
  12. Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dal check-in.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: CS6253 Soluzione iniettabile

SAD: Dosi singole ascendenti: il dosaggio della soluzione iniettabile di CS6253, 50 mg/mL, sarà basato sul peso e fornito da flaconcini monouso da 2 mL contenenti circa 100 mg di CS6253 in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS)

MAD: Dosi multiple crescenti (4x ogni 72 ore): il dosaggio della soluzione iniettabile di CS6253, 50 mg/mL, sarà basato sul peso e fornito da flaconcini monouso da 2 mL contenenti circa 100 mg di CS6253 in soluzione salina tamponata con fosfato (PBS)
Droga: CS6253 Soluzione iniettabile
Soluzione per iniezione endovenosa, 50 mg CS6253 / ml. Flaconcini monouso contenenti 100 mg di CS6253 (2 ml di concentrazione di 50 mg/ml)
Comparatore placebo: Placebo
SAD e MAD: il controllo del placebo sarà fornito da fiale contenenti soluzione fisiologica per iniezione in una quantità uguale a quella necessaria per il braccio attivo.
Droga: Placebo
Soluzione salina fisiologica per iniezione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di CS6253
Lasso di tempo: SAD: dopo la somministrazione e fino a 72 ore dopo la somministrazione; MAD: dopo la somministrazione fino al giorno 13 (72 ore dopo l'ultima somministrazione il giorno 10)
Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TAE) verranno registrati fino al SAD: giorno 4 e MAD: giorno 13
SAD: dopo la somministrazione e fino a 72 ore dopo la somministrazione; MAD: dopo la somministrazione fino al giorno 13 (72 ore dopo l'ultima somministrazione il giorno 10)
SAD-Plasma: AUC0-ultimo
Lasso di tempo: I campioni di farmacocinetica (PK) saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Area sotto la curva concentrazione-tempo fino all'ultima concentrazione quantificabile
I campioni di farmacocinetica (PK) saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-Plasma: AUC0-inf
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0 estrapolata all'infinito
I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-Plasma: Cmax
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Massima concentrazione plasmatica osservata (es. C0)
I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-Plasma: Kel
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Costante di velocità di eliminazione terminale
I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-Plasma: t1/2
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Emivita di eliminazione terminale
I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-Plasma: Clearance (CL/F)
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Liquidazione apparente
I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-Plasma: Vd/F
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
Volume apparente di distribuzione
I campioni PK saranno raccolti prima della somministrazione e 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la somministrazione; PAZZO:
SAD-liquido cerebrospinale (CSF): AUC0-ultimo
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose ea 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Nelle coorti 3-5: Area sotto la curva concentrazione-tempo nel CSF fino all'ultima concentrazione quantificabile
I campioni PK saranno raccolti mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose ea 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
SAD-CSF: Cmax
Lasso di tempo: I campioni PK saranno raccolti mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose ea 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Nelle coorti 3-5: concentrazione massima osservata nel liquido cerebrospinale (es. C0).
I campioni PK saranno raccolti mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose ea 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
MAD-Plasma: AUC0-ultimo
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici verranno raccolti dopo la prima e la quarta dose (giorno 1 e giorno 10) alla pre-dose e a 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la dose.
Area sotto la curva concentrazione-tempo fino all'ultima concentrazione quantificabile
I campioni farmacocinetici verranno raccolti dopo la prima e la quarta dose (giorno 1 e giorno 10) alla pre-dose e a 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la dose.
MAD-Plasma: Cmax
Lasso di tempo: I campioni farmacocinetici verranno raccolti dopo la prima e la quarta dose (giorno 1 e giorno 10) alla pre-dose e a 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la dose.
Massima concentrazione plasmatica osservata (es. C0)
I campioni farmacocinetici verranno raccolti dopo la prima e la quarta dose (giorno 1 e giorno 10) alla pre-dose e a 0,16, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 48 e 72 ore dopo la dose.
MAD-CSF:AUC0-ultimo
Lasso di tempo: La raccolta del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare (LP) verrà eseguita prima della prima dose. Alla quarta dose, il giorno 10, verranno raccolti campioni seriali di CSF mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose e a 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Area sotto la curva concentrazione-tempo fino all'ultima concentrazione quantificabile
La raccolta del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare (LP) verrà eseguita prima della prima dose. Alla quarta dose, il giorno 10, verranno raccolti campioni seriali di CSF mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose e a 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
MAD-CSF: Cmax
Lasso di tempo: La raccolta del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare (LP) verrà eseguita prima della prima dose. Alla quarta dose, il giorno 10, verranno raccolti campioni seriali di CSF mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose e a 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.
Concentrazione massima osservata nel liquido cerebrospinale (es. C0)
La raccolta del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare (LP) verrà eseguita prima della prima dose. Alla quarta dose, il giorno 10, verranno raccolti campioni seriali di CSF mediante catetere lombare a partire dalla pre-dose e a 0,5, 2, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Artery Therapeutics, Inc.

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Alberto M. Borobia Perez, MD, Ass.Prof, Universidad Autónoma de Madrid, Farmacología y Terapéutica / Facultad de Medicina

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2023

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATI-CS-001
  • 1R44AG076299 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun dato dei singoli partecipanti verrà condiviso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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