成人の線維性異形成/マッキューン・オルブライト症候群の治療のためのデノスマブ (DeFiD) (DeFiD)
2025年1月28日 更新者：Natasha Appelman-Dijkstra
成人の線維性異形成/マッキューン・オルブライト症候群の治療のためのデノスマブ (DeFiD): ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
線維性異形成/マッキューン・オルブライト症候群 (FD/MAS) は、正常な骨組織が線維性組織に置き換わる稀な疾患です。 FD 病変は 1 つまたは複数の骨に単独で発生することもあれば、マッキューン・オルブライト症候群の内分泌障害に関連していることもあります。 骨病変は弱い骨組織で構成されており、骨折、痛み、生活の質の低下のリスクが高まります。 FD病変に対する治療法はなく、現在の治療法では患者の訴えを和らげることも、画像上で病変の進行に対する効果を示すこともできなかった。 しかし、RANKL阻害剤デノスマブは、マウスモデルおよび適応外臨床使用において有望な結果を示し、臨床的、生化学的、およびX線撮影上の改善につながりました。
研究の目的は、3か月ごとのデノスマブがFD骨病変の臨床的、放射線学的、生化学的症状を改善するかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、ベースラインおよび盲検法での3か月間の皮下Dmab 120mgまたはプラセボのいずれかによる治療に無作為に割り当てられます。
6ヵ月後、2回の注射後、疼痛スコアが4未満の患者は研究を中止して治験薬の投与を中止し、通常の治療を続ける一方、疼痛スコアが4以上または病変増殖を有する患者には6ヵ月目および9ヵ月目にDmab 120mgが提供される。オープンラベルのデザイン。
研究の種類
介入
入学 (推定)
82
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- 電話番号：+31 625301410
- メール：n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
研究場所
-
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Leiden、オランダ
- 募集
- Leiden University Medical Center
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コンタクト：
- Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- 電話番号：+31 625301410
- メール：n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
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主任研究者：
- Natasha Appelman-Dijkstra
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- FD/MASの診断が確立され、成長板が閉鎖した症状のある患者（18歳以上）
- FD 局在領域の痛み。適切な痛みの治療に反応せず、機械的コンポーネントがない場合。 差し迫った骨折
- VAS ≥ 4 の最大または平均の痛みに対する FD 病変からの痛みのスコア
- 少なくとも 1 つの病変における骨代謝マーカー (ALP、P1NP、または CTX) の増加、または Na[18F]-PET/CT または骨シンチグラフィーでの活動の増加として定義される病変活動性の増加
- カルシウム、副甲状腺ホルモン、ビタミンDの正常レベル（サプリメントの摂取は許可されています）
- 治療済みの低リン血症 (2 つの別々の測定で >0.7 と定義)
- 良好な歯の健康状態（過去 12 か月以内の最終検査）
除外基準:
- 積極的な妊娠希望、妊娠または授乳中
- FDに関係のない痛み
- 制御不能な内分泌疾患
- 未治療のビタミンD欠乏症、低カルシウム血症または低リン酸血症
- -以前にビスホスホネートまたはDmabを使用していた場合、組み込む前に6か月未満（「6か月のウォッシュアウト」）
- 以前に報告された Dmab の重篤な副作用
- 学習要件を満たすことができない
- 治療を受ける意図がなく、未治療の歯の健康状態が悪い
- 高用量のコルチコステロイドなど、骨に影響を与える他の薬剤による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：デノスマブ
デノスマブは、二重盲検法でベースラインおよび 3 か月目に無作為化され、非盲検の場合は 6 か月目および 9 か月目にランダム化されました。
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デノスマブはベースライン時とオープンラベルの場合は 6 ヵ月目と 9 ヵ月後の 3 ヵ月後に無作為化
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、二重盲検法でベースラインおよび3か月で無作為化されました。
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ベースライン時および3か月後にランダム化されたプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大疼痛スコアに対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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治療後の最大疼痛スコアの変化の評価。簡単な疼痛インベントリ（スケール 0 ～ 10、0 ～ 疼痛なし、10 は最悪の疼痛）によって評価されます。
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ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均疼痛スコアに対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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治療後の平均疼痛スコアの変化の評価。簡単な疼痛インベントリによって評価されます（スケール 0 ～ 10、0 ～ 痛みなし、10 は最もひどい痛み）。
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ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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最大疼痛 (BPI) が 50% 軽減された患者の数を評価するため
時間枠：ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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治療後に最大疼痛スコアの変化が 50% 減少した患者数の評価。簡単な疼痛インベントリ (スケール 0 ～ 10、0 ～ 疼痛なし、10 は最悪の疼痛) によって評価します。
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ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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生活の質に対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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生活の質に対するデノスマブの効果の評価、検証済みのアンケート SF-36 で評価（スケール 0 ～ 100、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示す）
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ベースライン時、3 か月後、6 か月後、非盲検治療の場合は 9 か月後、12 か月後
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週間平均疼痛スコアに対するデノスマブの効果
時間枠：ベースラインから研究完了まで毎週、平均して 1 年
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VAS スコア (スケール 0 ～ 10) を使用した疼痛日記を通じて評価された週平均疼痛スコアに対するデノスマブの効果の評価
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ベースラインから研究完了まで毎週、平均して 1 年
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健康評価アンケート - 障害指数を通じて評価された身体活動評価に対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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身体活動評価に対するデノスマブの効果の評価 (健康評価アンケート - 障害指数: 健康状態指数スコアは、一般に 0 未満 (0 は死亡に等しい健康状態、負の値は死よりも悪いと評価される) から 1 (健康状態の好みは国によって異なる場合がありますが、スコアが高いほど健康への有用性が高いことを示します。
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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歩数計のスクリーンショットを通じて評価された身体活動評価に対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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身体活動評価に対するデノスマブの効果の評価（スマートフォンでの過去 1 週間の活動の歩数計のスクリーンショット、単位測定: 過去 1 週間の歩数）
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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報告された痛みの神経障害性要素の可能性の有病率の評価
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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報告された痛みの神経障害性要素の可能性の有病率を、Pain Detect アンケートを通じて評価します (スコアは 0 ～ 38 で、合計スコアが 12 未満は侵害受容性疼痛、13 ～ 18 は NeP の可能性があり、>19 は >90 を表すと考えられます)神経因性疼痛の可能性 %)
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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痛みに使用された鎮痛剤の数を調査するため
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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使用した鎮痛剤の数 : 測定単位: 数
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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痛みに対する鎮痛剤の使用頻度を調査する
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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痛みに対する鎮痛剤の使用頻度（毎日、1日に複数回、週に複数回、毎月、必要な場合）
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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痛みに使用される鎮痛剤の投与量を調べるため
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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痛みに使用する鎮痛剤の投与量（単位：mg）
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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血清骨マーカーに対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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骨血清マーカー（アルカリホスファターゼ（測定単位：U/L）、P1NP-プロコラーゲン-1-プロペプチド（測定単位：ng/ml）、ベータクロスラップ（測定単位：ug/L）に対するデノスマブの効果）
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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血清マーカーに対するデノスマブの効果
時間枠：ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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血清カルシウム(mmol/L)、リン酸塩(mmol/L)、PTH(pmol/L)に対するデノスマブの影響
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ベースライン、3 か月および 6 か月、非盲検治療の場合は 9 か月および 12 か月後
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病変サイズに対するデノスマブの効果
時間枠：ベースラインおよび6か月後、非盲検治療の場合は12か月後
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Na18F-PET/CTスキャン - 病変サイズの測定
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ベースラインおよび6か月後、非盲検治療の場合は12か月後
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病変活動性に対するデノスマブの効果
時間枠：ベースラインおよび6か月後、非盲検治療の場合は12か月後
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Na18F-PET/CTスキャン-、Na18F取り込み量の測定
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ベースラインおよび6か月後、非盲検治療の場合は12か月後
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疾患の定量化（骨格負荷スコア（SBS））
時間枠：ベースライン時、6か月後、12か月後
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核画像 ((骨格負荷スコア (SBS)): スケール 0 ～ 75、スコアが高いほど疾患活動性が増加していることを意味します
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ベースライン時、6か月後、12か月後
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骨密度に対するデノスマブの効果
時間枠：ベースラインと12か月後
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二重エネルギー X 線吸収測定 (DXA) - 骨密度測定 (-1.0 以上の T スコア = 正常な骨密度 -1.0 ～ -2.5 の T スコア = 低骨密度、または骨減少症、-2.5 の T スコア以下 = 骨粗鬆症)
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ベースラインと12か月後
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脊椎骨折に対するデノスマブの効果
時間枠：ベースラインと12か月後
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デュアルエネルギー X 線吸収測定 (DXA) - 椎骨骨折評価 (VFA) による椎骨骨折の存在とベースラインから 12 か月後までの変化の評価
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ベースラインと12か月後
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非定型大腿骨骨折の形での潜在的な副作用を評価するため
時間枠：12ヶ月後
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デュアルエネルギー X 線吸収測定法 (DXA) 大腿骨の伸展
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12ヶ月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD、Leiden University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月13日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月20日
最初の投稿 (実際)
2023年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月28日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。