DEnosumab 用于治疗成人纤维异常增殖症/麦库恩-奥尔布赖特综合征 (DeFiD) (DeFiD)
2023年7月20日 更新者：Natasha Appelman-Dijkstra
DEnosumab 治疗成人纤维性发育不良/麦库恩-奥尔布赖特综合征 (DeFiD)：一项随机双盲安慰剂对照试验
纤维发育不良/麦库恩-奥尔布赖特综合征 (FD/MAS) 是一种罕见疾病，由纤维组织替代正常骨组织组成。 FD 病变可能孤立在一根或多根骨头中，也可能与 McCune-Albright 综合征的内分泌病有关。 骨病变由脆弱的骨组织构成，导致骨折、疼痛和生活质量下降的风险更高。 FD 病变无法治愈，并且当前的治疗方法无法缓解患者的不适，也无法在影像学上显示出对病变进展的任何影响。 然而，RANKL 抑制剂狄诺塞麦 (Denosumab) 在小鼠模型和超说明书临床使用中显示出令人鼓舞的结果，导致临床、生化和放射学方面的改善。
研究的目的是调查三个月一次的 Denosumab 是否会改善 FD 骨病变的临床、放射学和生化表现。
研究概览
详细说明
符合条件的患者将在基线和 3 个月内以盲法方式随机接受皮下 Dmab 120mg 或安慰剂治疗。
6 个月时，注射 2 次后，疼痛评分 <4 的患者将退出研究，停止研究药物并继续进行常规护理，而疼痛评分 ≥4 或病变生长的患者将在第 6 个月和第 9 个月时接受 Dmab 120 mg开放标签设计。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
82
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- 电话号码：+31 625301410
- 邮箱：n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
学习地点
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-
Leiden、荷兰
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
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接触：
- Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- 电话号码：+31 625301410
- 邮箱：n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
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首席研究员：
- Natasha Appelman-Dijkstra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有症状且诊断为 FD/MAS 且生长板闭合的患者（>18 岁）
- FD 定位区域的疼痛，对充分的疼痛治疗没有反应并且没有机械部件，例如 即将发生骨折
- FD 病变处 VAS 最大或平均疼痛的疼痛评分 ≥ 4
- 病变活动增加定义为骨转换标志物（ALP、P1NP 或 CTX）增加或至少一个病变中 Na[18F]-PET/CT 或骨闪烁扫描的活动增加
- 钙、甲状旁腺激素和维生素 D 的正常水平（允许补充）
- 治疗后的低磷血症（定义为两次单独测量时 >0.7）
- 牙齿健康状况良好（最近 12 个月内进行的最后一次检查）
排除标准：
- 积极怀孕愿望、怀孕或哺乳
- 与 FD 无关的疼痛
- 内分泌疾病不受控制
- 未经治疗的维生素 D 缺乏症、低钙血症或低磷血症
- 纳入前 6 个月内曾使用过双膦酸盐或 Dmab（“6 个月淘汰”）
- 之前报道过 Dmab 的严重副作用
- 无法满足学习要求
- 未经治疗的牙齿健康状况不佳且无意接受治疗
- 使用其他影响骨骼的药物治疗，例如高剂量皮质类固醇
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：狄诺塞麦
狄诺塞麦在基线和 3 个月时以双盲方式进行随机分配，如果是开放标签，则在 6 和 9 个月时进行随机分配
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狄诺塞麦在基线时以及 3 个月后（如果是开放标签）在第 6 个月和第 9 个月时进行随机分组
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂在基线和 3 个月时以双盲方式随机分组。
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安慰剂在基线和 3 个月后随机分配
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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狄诺塞麦对最大疼痛评分的影响
大体时间：基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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通过简要疼痛量表评估治疗后最大疼痛评分变化（0 至 10 级；0 级无疼痛，10 级最严重疼痛）
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基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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狄诺塞麦对平均疼痛评分的影响
大体时间：基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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通过简要疼痛量表评估治疗后的平均疼痛评分变化（0 至 10 级；0-无疼痛，10 最严重疼痛）
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基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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评估最大疼痛 (BPI) 减少 50% 的患者数量
大体时间：基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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评估治疗后最大疼痛评分变化减少 50% 的患者数量，通过简要疼痛量表进行评估（0 至 10 级；0 级无疼痛，10 级最严重疼痛）
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基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对生活质量的影响
大体时间：基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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评估狄诺塞麦对生活质量的影响，使用经过验证的问卷 SF-36 进行评估（量表 0-100，分数越高表明健康状况越好）
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基线时、3 个月和 6 个月后以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对平均每周疼痛评分的影响
大体时间：从基线开始到研究完成每周一次，平均 1 年
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通过疼痛日记和 VAS 评分（0 至 10 级）评估狄诺塞麦对平均每周疼痛评分的影响
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从基线开始到研究完成每周一次，平均 1 年
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通过健康评估问卷-残疾指数评估狄诺塞麦对体力活动评估的影响
大体时间：基线、3 个月和 6 个月，以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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地诺塞麦对体力活动评估的影响评估（健康评估问卷 - 残疾指数：健康状态指数得分一般从小于 0（其中 0 表示健康状态相当于死亡；负值被视为比死亡更糟糕）到 1（完美健康），分数越高表明健康效用越高，尽管不同国家的健康状况偏好可能有所不同。
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基线、3 个月和 6 个月，以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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通过计步器屏幕截图评估狄诺塞麦对体力活动评估的影响
大体时间：基线、3 个月和 6 个月，以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对身体活动评估的影响评估（智能手机上上周活动计步器的屏幕截图，单位测量：上周步数）
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基线、3 个月和 6 个月，以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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评估报告的疼痛中可能的神经病理性成分的患病率
大体时间：基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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通过疼痛检测问卷评估所报告疼痛中可能的神经病理性成分的患病率（评分范围为0至38，总分小于12被认为代表伤害性疼痛，13-18可能代表NeP，>19代表>90神经性疼痛的可能性百分比）
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基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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调查用于止痛的镇痛药的数量
大体时间：基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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使用止痛药的数量： 计量单位： 数量
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基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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调查镇痛药治疗疼痛的频率
大体时间：基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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使用镇痛药治疗疼痛的频率（每天、每天多次、每周多次、每月、必要时）
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基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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研究用于疼痛的镇痛药的剂量
大体时间：基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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用于疼痛的镇痛药剂量（计量单位：mg）
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基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对血清骨标志物的影响
大体时间：基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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地诺塞麦对骨血清标志物的影响（碱性磷酸酶（测量单位：U/L）、P1NP-Procollagen-1-前肽（测量单位：ng/ml）、Beta-crosslaps（测量单位：ug/L）
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基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对血清标志物的影响
大体时间：基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对血清钙(mmol/L)、磷酸盐(mmol/L)、PTH(pmol/L)的影响
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基线、3 个月和 6 个月以及开放标签治疗的 9 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对病灶大小的影响
大体时间：基线和 6 个月后，以及开放标签治疗 12 个月后
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Na18F-PET/CT扫描-测量病灶大小
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基线和 6 个月后，以及开放标签治疗 12 个月后
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狄诺塞麦对病变活动的影响
大体时间：基线和 6 个月后，以及开放标签治疗 12 个月后
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Na18F-PET/CT扫描-，测量Na18F摄取
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基线和 6 个月后，以及开放标签治疗 12 个月后
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疾病量化（骨骼负荷评分（SBS）
大体时间：基线、6 个月和 12 个月后
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核成像（（骨骼负担评分 (SBS)：范围 0 至 75，分数越高意味着疾病活动性增加
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基线、6 个月和 12 个月后
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狄诺塞麦对骨密度的影响
大体时间：基线和 12 个月后
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双能 X 射线吸收测定法 (DXA) - 骨密度测量（ T 值 -1.0 或以上 = 正常骨密度 T 值在 -1.0 和 -2.5 之间 = 骨密度低或骨质减少；T 值 -2.5或更低=骨质疏松症）
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基线和 12 个月后
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狄诺塞麦对椎体骨折的影响
大体时间：基线和 12 个月后
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双能 X 射线吸收测定法 (DXA) - 通过椎骨骨折评估 (VFA) 评估椎骨骨折的存在以及从基线到术后 12 个月的变化
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基线和 12 个月后
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评估非典型股骨骨折的潜在副作用
大体时间：12个月后
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双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 股骨延长
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12个月后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD、Leiden University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月13日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月20日
首次发布 (实际的)
2023年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月20日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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