DEnosumab para el tratamiento de la displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright en adultos (DeFiD) (DeFiD)
28 de enero de 2025 actualizado por: Natasha Appelman-Dijkstra
DEnosumab para el tratamiento de la displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright en adultos (DeFiD): un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
La displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright (FD/MAS) es una enfermedad rara, que consiste en la sustitución del tejido óseo normal por tejido fibroso. Las lesiones de DF pueden estar aisladas en uno o más huesos o pueden estar asociadas con endocrinopatías en el síndrome de McCune-Albright. Las lesiones óseas se componen de tejido óseo débil, lo que conduce a un mayor riesgo de fracturas, dolor y disminución de la calidad de vida. No hay cura para las lesiones de FD y las terapias actuales no lograron calmar las quejas de los pacientes ni demostrar ningún efecto sobre la progresión de las lesiones en las imágenes. Sin embargo, el inhibidor de RANKL, Denosumab, demostró resultados alentadores en modelos de ratón y en uso clínico no aprobado, lo que llevó a mejoras clínicas, bioquímicas y radiográficas.
El objetivo del estudio es investigar si Denosumab cada 3 meses mejorará las manifestaciones clínicas, radiológicas y bioquímicas de las lesiones óseas de la DF.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir tratamiento con 120 mg de Dmab subcutáneo o placebo al inicio y 3 meses de manera ciega.
A los 6 meses, después de 2 inyecciones, los pacientes con una puntuación de dolor <4 abandonarán el estudio para suspender la medicación del estudio y continuar con la atención habitual, mientras que a los pacientes con una puntuación de dolor ≥4 o crecimiento lesional se les ofrecerá Dmab 120 mg a los 6 y 9 meses en un diseño de etiqueta abierta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
82
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 625301410
- Correo electrónico: n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- Número de teléfono: +31 625301410
- Correo electrónico: n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
-
Investigador principal:
- Natasha Appelman-Dijkstra
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sintomáticos con diagnóstico establecido de FD/MAS y placas de crecimiento cerradas (>18 años)
- Dolor en la región de una localización de DF, que no responde al tratamiento adecuado del dolor y sin componente mecánico, p. fractura inminente
- Puntuación de dolor de la lesión FD para dolor máximo o promedio en EVA ≥ 4
- Aumento de la actividad lesional definido como aumento de los marcadores de recambio óseo (ALP, P1NP o CTX) o aumento de la actividad en Na[18F]-PET/TC o gammagrafía ósea en al menos una lesión
- Niveles normales de calcio, hormona paratiroidea y vitamina D (se permite la suplementación)
- Hipofosfatemia tratada (definida como >0,7 en dos medidas separadas)
- buena salud dental (último control en los últimos 12 meses)
Criterio de exclusión:
- Deseo activo de embarazo, embarazo o lactancia.
- Dolor no relacionado con DF
- Enfermedad endocrina no controlada
- Deficiencia de vitamina D no tratada, hipocalcemia o hipofosfatemia
- Uso previo de bisfosfonatos o Dmab < 6 meses antes de la inclusión ("6 meses de lavado")
- Efectos secundarios graves informados anteriormente en Dmab
- Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
- Mala salud dental no tratada sin intención de recibir tratamiento
- Tratamiento con otros fármacos que influyen en los huesos, como dosis altas de corticosteroides
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Denosumab
Denosumab aleatorizado al inicio y a los 3 meses de forma doble ciego y en caso de etiqueta abierta a los 6 y 9 meses
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Denosumab aleatorizado al inicio y después de 3 meses a los 6 y 9 meses en caso de etiqueta abierta
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo aleatorizado al inicio y 3 meses de forma doble ciego.
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placebo aleatorizado al inicio y después de 3 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de denosumab en la puntuación máxima de dolor
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación de los cambios en la puntuación máxima del dolor después del tratamiento, evaluados mediante el Inventario Breve del Dolor (escala de 0 a 10; 0-sin dolor, 10 peor dolor)
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al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de denosumab en las puntuaciones medias de dolor
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación de los cambios en la puntuación media del dolor después del tratamiento, evaluados mediante el Inventario Breve del Dolor (escala de 0 a 10; 0-sin dolor, 10 peor dolor)
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al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluar el número de pacientes con reducción del 50% del dolor máximo (BPI)
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación del número de pacientes con una reducción del 50 % de los cambios en la puntuación máxima del dolor después del tratamiento, evaluado mediante el Inventario Breve del Dolor (escala de 0 a 10; 0: sin dolor, 10 con el peor dolor)
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al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Efecto de denosumab en la calidad de vida
Periodo de tiempo: al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación del efecto de Denosumab en la calidad de vida, evaluado con el cuestionario validado SF-36 (escala 0-100, las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud)
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al inicio, 3 meses y después de 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Efecto de denosumab en la puntuación de dolor semanal promedio
Periodo de tiempo: cada semana desde el inicio hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Evaluación del efecto de Denosumab en la puntuación de dolor semanal promedio evaluada a través de un diario de dolor con puntuación EVA (escala de 0 a 10)
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cada semana desde el inicio hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Efecto de denosumab en la evaluación de la actividad física evaluada a través del Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses, y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación del efecto de Denosumab en la evaluación de la actividad física (Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad: las puntuaciones del índice del estado de salud generalmente varían de menos de 0 (donde 0 es un estado de salud equivalente a la muerte; los valores negativos se valoran como peores que la muerte) a 1 ( salud perfecta), con puntajes más altos que indican una mayor utilidad de la salud, aunque las preferencias del estado de salud pueden diferir entre países.
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línea de base, 3 meses y 6 meses, y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Efecto de denosumab en la evaluación de la actividad física evaluado a través de la captura de pantalla del podómetro
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses, y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación del efecto de Denosumab sobre la evaluación de la actividad física (captura de pantalla del podómetro de actividad durante la última semana en el teléfono inteligente, unidad de medida: número de pasos durante la última semana)
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línea de base, 3 meses y 6 meses, y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Evaluación de la prevalencia del posible componente neuropático del dolor informado
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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evaluar la prevalencia del posible componente neuropático del dolor informado a través del cuestionario Pain Detect (se puntúa de 0 a 38, con puntuaciones totales de menos de 12 consideradas como dolor nociceptivo, 13-18 posibles NeP y >19 representando >90 % de probabilidad de dolor neuropático)
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línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Investigar el número de analgésicos utilizados para el dolor
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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número de analgésicos utilizados para el dolor: unidad de medida: número
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línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Investigar la frecuencia de uso de analgésicos para el dolor
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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la frecuencia de uso de analgésicos para el dolor (diariamente, varias veces al día, varias veces a la semana, mensualmente, cuando sea necesario)
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línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Investigar la dosificación de los analgésicos utilizados para el dolor.
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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dosis de analgésicos utilizados para el dolor (unidad de medida: mg)
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línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Efecto de denosumab sobre los marcadores óseos séricos
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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efecto de denosumab sobre los marcadores séricos óseos (fosfatasa alcalina (unidad de medida: U/L), P1NP -Procolágeno-1-propéptido (unidad de medida: ng/ml), Beta-crosslaps (unidad de medida: ug/L)
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línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Efecto de denosumab sobre marcadores séricos
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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efecto de Denosumab sobre el calcio sérico (mmol/L), fosfato (mmol/L), PTH (pmol/L)
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línea de base, 3 meses y 6 meses y en caso de tratamiento abierto después de 9 y 12 meses
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Efecto de denosumab sobre el tamaño de la lesión
Periodo de tiempo: inicial y después de 6 meses, y en el caso de tratamiento abierto después de 12 meses
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Exploración con Na18F-PET/CT: medición del tamaño de la lesión
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inicial y después de 6 meses, y en el caso de tratamiento abierto después de 12 meses
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Efecto de denosumab sobre la actividad de la lesión
Periodo de tiempo: inicial y después de 6 meses, y en el caso de tratamiento abierto después de 12 meses
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Na18F-PET/CT scan-, medición de la absorción de Na18F
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inicial y después de 6 meses, y en el caso de tratamiento abierto después de 12 meses
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cuantificación de la enfermedad (Skeletal Burden Score (SBS)
Periodo de tiempo: al inicio, 6 meses y después de 12 meses
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imágenes nucleares ((Skeletal Burden Score (SBS): escala de 0 a 75, las puntuaciones más altas significan una mayor actividad de la enfermedad)
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al inicio, 6 meses y después de 12 meses
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Efecto de denosumab sobre la densidad ósea
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 meses
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Absorciometría de rayos X de energía dual (DXA): medición de la densidad ósea (puntuación T de -1,0 o superior = densidad ósea normal puntuación T entre -1,0 y -2,5 = baja densidad ósea u osteopenia; puntuación T de -2,5 o menos = osteoporosis)
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al inicio y después de 12 meses
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Efecto de denosumab en fracturas vertebrales
Periodo de tiempo: al inicio y después de 12 meses
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Absorciometría de rayos X de energía dual (DXA): evaluación de la presencia de fracturas vertebrales a través de la evaluación de fracturas vertebrales (VFA) y cambios desde el inicio hasta 12 meses después
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al inicio y después de 12 meses
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Para evaluar los posibles efectos secundarios en forma de fracturas femorales atípicas
Periodo de tiempo: después de 12 meses
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Absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) fémur extendido
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después de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
28 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-501705-12-00
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .