DEnosumabi fibroosisen dysplasian/McCune-Albrightin oireyhtymän hoitoon aikuisilla (DeFiD) (DeFiD)
tiistai 28. tammikuuta 2025 päivittänyt: Natasha Appelman-Dijkstra
DEnosumabi fibroottisen dysplasian/McCune-Albrightin oireyhtymän hoitoon aikuisilla (DeFiD): satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus
Fibrous Dysplasia/McCune-Albrightin oireyhtymä (FD/MAS) on harvinainen sairaus, joka koostuu normaalin luukudoksen korvautumisesta sidekudoksella. FD-leesioita voidaan eristää yhdessä tai useammassa luussa tai ne voivat liittyä endokrinopatioihin McCune-Albrightin oireyhtymässä. Luuvauriot muodostuvat heikosta luukudoksesta, mikä lisää murtumariskiä, kipua ja heikentää elämänlaatua. FD-leesioihin ei ole parannuskeinoa, ja nykyiset hoidot eivät onnistuneet rauhoittamaan potilaiden valituksia tai näyttämään mitään vaikutusta leesioiden etenemiseen kuvantamisessa. RANKL-inhibiittori Denosumab osoitti kuitenkin rohkaisevia tuloksia hiirimalleissa ja kliinisessä käytössä, mikä johti kliinisiin, biokemiallisiin ja radiografisiin parannuksiin.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, parantaako kolmen kuukauden Denosumabi FD-luuvaurioiden kliinisiä, radiologisia ja biokemiallisia ilmenemismuotoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa joko ihonalaisella 120 mg Dmab:lla tai lumelääkevalmisteella lähtötilanteessa ja 3 kuukauden pituiseksi sokkomenetelmällä.
Kuuden kuukauden kuluttua 2 injektion jälkeen potilaat, joiden kipupistemäärä on < 4, lopettavat tutkimuksen lopettaakseen tutkimuslääkityksen ja jatkaakseen tavanomaisessa hoidossa, kun taas potilaille, joiden kipupistemäärä on ≥ 4 tai joilla on leesion kasvu, tarjotaan 120 mg Dmab-hoitoa 6 ja 9 kuukauden kohdalla. avoin malli.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
82
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 625301410
- Sähköposti: n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 625301410
- Sähköposti: n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
-
Päätutkija:
- Natasha Appelman-Dijkstra
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireet potilaat, joilla on todettu FD/MAS-diagnoosi ja suljetut kasvulevyt (>18 vuotta)
- Kipu FD-paikannusalueella, joka ei reagoi riittävään kivunhoitoon ja ilman mekaanista komponenttia, esim. uhkaava murtuma
- FD-leesion kipupisteet maksimaaliselle tai keskimääräiselle kivulle VAS:ssa ≥ 4
- Lisääntynyt leesioaktiivisuus, joka määritellään lisääntyneiksi luun vaihtuvuuden markkereiksi (ALP, P1NP tai CTX) tai lisääntyneeksi aktiivisuudeksi Na[18F]-PET/CT:ssä tai luutuikekuvauksessa vähintään yhdessä leesiossa
- Normaalit kalsiumin, lisäkilpirauhashormonin ja D-vitamiinin tasot (lisä on sallittu)
- Hoidettu hypofosfatemia (määritelty > 0,7 kahdella erillisellä mittauksella)
- hyvä hampaiden kunto (viimeinen tarkistus viimeisen 12 kuukauden aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen raskaustoive, raskaus tai imetys
- Kipu, joka ei liity FD:hen
- Hallitsematon endokriininen sairaus
- Hoitamaton D-vitamiinin puutos, hypokalsemia tai hypofosfatemia
- Bisfosfonaattien tai Dmab:n aikaisempi käyttö < 6 kuukautta ennen sisällyttämistä ("6 kuukauden pesu")
- Aiemmin raportoitu vakavia Dmab-sivuvaikutuksia
- Kyvyttömyys täyttää opiskeluvaatimuksia
- Huono hoitamaton hampaiden terveys ilman aikomusta saada hoitoa
- Hoito muilla luuhun vaikuttavilla lääkkeillä, kuten suurilla annoksilla kortikosteroideja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Denosumabi
Denosumabi satunnaistettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua kaksoissokkoutettuna ja avoimessa tutkimuksessa 6 ja 9 kuukauden kohdalla
|
Denosumabi satunnaistettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua 6 ja 9 kuukauden kohdalla avoimen tutkimuksen tapauksessa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo satunnaistettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukautta kaksoissokkoutetulla tavalla.
|
lumelääke satunnaistettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Denosumabin vaikutus maksimaaliseen kipupisteeseen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Maksimikipupisteiden muutosten arviointi hoidon jälkeen, arvioituna Brief Pain Inventory -menetelmällä (asteikolla 0-10; 0-ei kipua, 10 pahin kipua)
|
lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Denosumabin vaikutus keskimääräisiin kipupisteisiin
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Keskimääräisten kipupisteiden muutosten arviointi hoidon jälkeen, arvioituna Brief Pain Inventory -menetelmällä (asteikolla 0-10; 0-ei kipua, 10 pahin kipu)
|
lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Arvioida niiden potilaiden lukumäärä, joiden maksimaalinen kipu (BPI) vähenee 50 %
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Arvio niiden potilaiden lukumäärästä, joilla kipupisteiden maksimimuutos on 50 % vähentynyt hoidon jälkeen, arvioitiin Brief Pain Inventory -tutkimuksella (asteikolla 0-10; 0-ei kipua, 10 pahin kipua)
|
lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus elämänlaatuun
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Denosumabin elämänlaatuvaikutuksen arviointi validoidulla kyselylomakkeella SF-36 (asteikko 0-100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa)
|
lähtötilanteessa 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus keskimääräiseen viikoittaiseen kipupisteeseen
Aikaikkuna: joka viikko lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
Denosumabin vaikutuksen arviointi keskimääräiseen viikoittaiseen kipupisteeseen, joka on arvioitu kipupäiväkirjan avulla VAS-pisteillä (asteikolla 0-10)
|
joka viikko lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Denosumabin vaikutus fyysisen aktiivisuuden arviointiin arvioitu Health Assessment Questionnaire -vammaisuusindeksin avulla
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Denosumabin vaikutuksen arviointi fyysisen aktiivisuuden arviointiin (Health Assessment Questionnaire - Disability Index: Terveystilaindeksin pisteet vaihtelevat yleensä alle 0:sta (jossa 0 on kuolemaa vastaava terveydentila; negatiiviset arvot arvioidaan kuolemaa huonommiksi) ja 1 ( täydellinen terveys), korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydenhuoltoa, vaikka terveystilan mieltymykset voivat vaihdella maittain.
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus fyysisen aktiivisuuden arviointiin arvioitiin askelmittarin kuvakaappauksella
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Denosumabin vaikutuksen arviointi fyysisen aktiivisuuden arviointiin (näyttökaappaus askelmittarista viime viikon aktiivisuudesta älypuhelimella, yksikkömitta: askeleiden määrä viimeisen viikon aikana)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Raportoidun kivun mahdollisen neuropaattisen osan esiintyvyyden arviointi
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
arvioida ilmoitetun kivun mahdollisen neuropaattisen komponentin esiintyvyys Pain Detect -kyselylomakkeen avulla (se pisteytetään 0-38, kokonaispistemäärät alle 12 edustavat nosiseptiivista kipua, 13-18 mahdollista NeP:tä ja >19 vastaa >90 Neuropaattisen kivun % todennäköisyys)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Kivun hoitoon käytettävien analgeettien määrän tutkiminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
kivun hoitoon käytettyjen analgeettien lukumäärä : mittayksikkö: lukumäärä
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Tutkia kipulääkkeiden käyttötiheyttä kipuun
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
kipulääkkeiden käyttö usein (päivittäin, useita kertoja päivässä, useita kertoja viikossa, kuukausittain, tarvittaessa)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Selvittää kivun hoitoon käytettävien kipulääkkeiden annostusta
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
kipulääkkeiden annostus (mittayksikkö: mg)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus seerumin luumarkkereihin
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
denosumabin vaikutus luuseerumin markkereihin (alkalinen fosfataasi (mittayksikkö: U/L), P1NP -Prokollageeni-1-propeptidi (mittayksikkö: ng/ml), beeta-ristikkäisyydet (mittayksikkö: ug/L)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus seerumin markkereihin
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
Denosumabin vaikutus seerumin kalsiumiin (mmol/l), fosfaattiin (mmol/l), PTH:hen (pmol/l)
|
lähtötilanteessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta ja avoimen hoidon tapauksessa 9 ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus leesion kokoon
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, ja avoimen hoidon tapauksessa 12 kuukauden kuluttua
|
Na18F-PET/CT-skannaus - leesion koon mittaus
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, ja avoimen hoidon tapauksessa 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus leesion aktiivisuuteen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, ja avoimen hoidon tapauksessa 12 kuukauden kuluttua
|
Na18F-PET/CT-skannaus, Na18F:n oton mittaus
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua, ja avoimen hoidon tapauksessa 12 kuukauden kuluttua
|
|
taudin kvantifiointi (Skeletal Burden Score (SBS))
Aikaikkuna: lähtötilanteessa 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua
|
ydinkuvaus ((Skeletal Burden Score (SBS): asteikko 0-75, korkeammat pisteet tarkoittavat lisääntynyttä taudin aktiivisuutta)
|
lähtötilanteessa 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus luun tiheyteen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) - luutiheyden mittaus (T-pistemäärä -1,0 tai enemmän = normaali luutiheys T-pistemäärä välillä -1,0 ja -2,5 = alhainen luun tiheys tai osteopenia; T-pistemäärä -2,5 tai alempi = osteoporoosi)
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Denosumabin vaikutus nikamamurtumiin
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) – nikamamurtumien esiintymisen arviointi nikamamurtumien arvioinnin (VFA) avulla ja muutokset lähtötilanteesta 12 kuukauden kuluttua
|
lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua
|
|
Arvioida mahdollisia sivuvaikutuksia epätyypillisten reisiluun murtumien muodossa
Aikaikkuna: 12 kuukauden jälkeen
|
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) reisiluu pidennetty
|
12 kuukauden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-501705-12-00
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .