DEnosumabe para o tratamento da displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright em adultos (DeFiD) (DeFiD)
28 de janeiro de 2025 atualizado por: Natasha Appelman-Dijkstra
DEnosumabe para o tratamento da displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright em adultos (DeFiD): um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo
A displasia fibrosa/síndrome de McCune-Albright (DF/MAS) é uma doença rara, que consiste na substituição de tecido ósseo normal por tecido fibroso. As lesões da DF podem estar isoladas em um ou mais ossos ou podem estar associadas a endocrinopatias na síndrome de McCune-Albright. As lesões ósseas constituem-se de tecido ósseo fraco, levando a maior risco de fraturas, dor e diminuição da qualidade de vida. Não há cura para as lesões de DF e as terapias atuais falharam em aliviar as queixas dos pacientes ou em exibir qualquer efeito na progressão das lesões nas imagens. No entanto, o inibidor de RANKL Denosumab demonstrou resultados encorajadores em modelos de camundongos e em uso clínico off-label, levando a melhorias clínicas, bioquímicas e radiográficas.
O objetivo do estudo é investigar se o Denosumabe trimestral melhorará as manifestações clínicas, radiológicas e bioquímicas das lesões ósseas da DF.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes elegíveis serão randomizados para tratamento com Dmab 120mg subcutâneo ou placebo no início e 3 meses de forma cega.
Aos 6 meses, após 2 injeções, os pacientes com pontuação de dor <4 sairão do estudo para descontinuar a medicação do estudo e prosseguir com os cuidados habituais, enquanto os pacientes com pontuação de dor ≥4 ou crescimento lesional receberão Dmab 120 mg aos 6 e 9 meses em um design de rótulo aberto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
82
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- Número de telefone: +31 625301410
- E-mail: n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
Locais de estudo
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Leiden, Holanda
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- Natasha Appelman-Dijkstra, MD, PhD
- Número de telefone: +31 625301410
- E-mail: n.m.appelman-dijkstra@lumc.nl
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Investigador principal:
- Natasha Appelman-Dijkstra
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes sintomáticos com diagnóstico estabelecido de DF/MAS e placas de crescimento fechadas (>18 anos)
- Dor na região de uma localização FD, não respondendo ao tratamento adequado da dor e sem componente mecânico, por exemplo. fratura iminente
- Escore de dor da lesão FD para dor máxima ou média na VAS ≥ 4
- Atividade lesional aumentada definida como marcadores de remodelação óssea aumentados (ALP, P1NP ou CTX) ou atividade aumentada em Na[18F]-PET/CT ou cintilografia óssea em pelo menos uma lesão
- Níveis normais de cálcio, paratormônio e vitamina D (a suplementação é permitida)
- Hipofosfatemia tratada (definida como >0,7 em duas medidas separadas)
- boa saúde bucal (última consulta nos últimos 12 meses)
Critério de exclusão:
- Desejo ativo de gravidez, gravidez ou amamentação
- Dor não relacionada à DF
- Doença endócrina descontrolada
- Deficiência de vitamina D não tratada, hipocalcemia ou hipofosfatemia
- Uso prévio de bisfosfonatos ou Dmab < 6 meses antes da inclusão ('6 meses wash out')
- Efeitos colaterais graves relatados anteriormente em Dmab
- Incapacidade de cumprir os requisitos de estudo
- Saúde dental ruim não tratada, sem intenção de obter tratamento
- Tratamento com outras drogas de influência óssea, como corticosteróides em altas doses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Denosumabe
Denosumabe randomizado no início e 3 meses de forma duplo-cega e em caso de rótulo aberto aos 6 e 9 meses
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Denosumabe randomizado no início do estudo e após 3 meses aos 6 e 9 meses em caso de rótulo aberto
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo randomizado no início e 3 meses de forma duplo-cega.
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placebo randomizado no início e após 3 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do denosumabe no escore de dor máxima
Prazo: no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação das alterações no escore máximo de dor após o tratamento, avaliadas pelo Inventário Breve de Dor (escala de 0 a 10; 0-sem dor, 10 pior dor)
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no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do denosumabe nos escores médios de dor
Prazo: no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação das alterações médias na pontuação da dor após o tratamento, avaliadas pelo Inventário Breve de Dor (escala de 0 a 10; 0-sem dor, 10 pior dor)
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no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliar o número de pacientes com redução de 50% da dor máxima (BPI)
Prazo: no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação do número de pacientes com redução de 50% das alterações no escore máximo de dor após o tratamento, avaliadas pelo Inventário Breve de Dor (escala de 0 a 10; 0-sem dor, 10 pior dor)
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no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Efeito do denosumabe na qualidade de vida
Prazo: no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação do efeito do denosumabe na qualidade de vida, avaliada com o questionário validado SF-36 (escala 0-100, pontuações mais altas indicam melhor estado de saúde)
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no início do estudo, 3 meses e após 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Efeito do denosumabe na pontuação média semanal de dor
Prazo: todas as semanas desde o início, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliação do efeito do denosumabe no escore médio de dor semanal avaliado por meio de um diário de dor com escore VAS (escala de 0 a 10)
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todas as semanas desde o início, até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Efeito do denosumabe na avaliação da atividade física avaliada por meio do Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses, e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação do efeito do denosumabe na avaliação da atividade física (Questionário de avaliação de saúde - Índice de incapacidade: as pontuações do índice do estado de saúde geralmente variam de menos de 0 (onde 0 é um estado de saúde equivalente à morte; valores negativos são avaliados como piores que a morte) a 1 ( saúde perfeita), com pontuações mais altas indicando maior utilidade para a saúde, embora as preferências do estado de saúde possam diferir entre os países.
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linha de base, 3 meses e 6 meses, e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Efeito do denosumabe na avaliação da atividade física avaliada através da captura de tela do pedômetro
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses, e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação do efeito do denosumabe na avaliação da atividade física (captura de tela do pedômetro da atividade durante a última semana no smartphone, unidade de medida: número de passos durante a última semana)
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linha de base, 3 meses e 6 meses, e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Avaliação da prevalência de possível componente neuropático da dor relatada
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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avaliar a prevalência de possível componente neuropático da dor relatada por meio do questionário Pain Detect (É pontuado de 0 a 38, com escores totais menores que 12 considerados para representar dor nociceptiva, 13-18 NeP possível e >19 representando >90 % de probabilidade de dor neuropática)
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linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Investigar o número de analgésicos usados para dor
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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número de analgésicos usados para dor: unidade de medida: número
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linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Investigar a frequência de uso de analgésicos para dor
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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a frequência de uso de analgésicos para dor (diariamente, várias vezes ao dia, várias vezes por semana, mensalmente, quando necessário)
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linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Investigar a dosagem de analgésicos utilizados para dor
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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dosagem de analgésicos usados para dor (unidade de medida: mg)
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linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Efeito do denosumabe nos marcadores ósseos séricos
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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efeito de denosumab em marcadores séricos ósseos (fosfatase alcalina (unidade de medida: U/L), P1NP -Procollagen-1-propeptide (unidade de medida: ng/ml), Beta-crosslaps (unidade de medida: ug/L)
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linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Efeito do denosumabe nos marcadores séricos
Prazo: linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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efeito de Denosumab no cálcio sérico (mmol/L), fosfato (mmol/L), PTH (pmol/L)
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linha de base, 3 meses e 6 meses e em caso de tratamento aberto após 9 e 12 meses
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Efeito do denosumabe no tamanho da lesão
Prazo: basal e após 6 meses, e no caso de tratamento aberto após 12 meses
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Na18F-PET/TC - medição do tamanho da lesão
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basal e após 6 meses, e no caso de tratamento aberto após 12 meses
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Efeito do denosumabe na atividade da lesão
Prazo: basal e após 6 meses, e no caso de tratamento aberto após 12 meses
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Varredura de Na18F-PET/TC, medição da captação de Na18F
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basal e após 6 meses, e no caso de tratamento aberto após 12 meses
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quantificação da doença (Skeletal Burden Score (SBS)
Prazo: no início do estudo, 6 meses e após 12 meses
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imagem nuclear ((Skeletal Burden Score (SBS): escala de 0 a 75, pontuações mais altas significam aumento da atividade da doença
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no início do estudo, 6 meses e após 12 meses
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Efeito do denosumabe na densidade óssea
Prazo: basal e após 12 meses
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Absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA) - medição da densidade óssea (T-score de -1,0 ou superior = densidade óssea normal T-score entre -1,0 e -2,5 = baixa densidade óssea ou osteopenia; T-score de -2,5 ou inferior = osteoporose)
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basal e após 12 meses
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Efeito do denosumabe nas fraturas vertebrais
Prazo: basal e após 12 meses
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Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) - avaliação da presença de fraturas vertebrais por meio da avaliação de fraturas vertebrais (VFA) e alterações desde o início até 12 meses após
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basal e após 12 meses
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Para avaliar os efeitos colaterais potenciais na forma de fraturas femorais atípicas
Prazo: após 12 meses
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Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) fêmur estendido
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após 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
28 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022-501705-12-00
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .