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DEnosumab pour le traitement de la dysplasie fibreuse/du syndrome de McCune-Albright chez l'adulte (DeFiD) (DeFiD)

28 janvier 2025 mis à jour par: Natasha Appelman-Dijkstra

DEnosumab pour le traitement de la dysplasie fibreuse/du syndrome de McCune-Albright chez l'adulte (DeFiD) : un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo

La dysplasie fibreuse/syndrome de McCune-Albright (FD/MAS) est une maladie rare consistant en le remplacement du tissu osseux normal par du tissu fibreux. Les lésions de FD peuvent être isolées dans un ou plusieurs os ou peuvent être associées à des endocrinopathies dans le syndrome de McCune-Albright. Les lésions osseuses constituent un tissu osseux faible, entraînant un risque accru de fractures, de douleur et une diminution de la qualité de vie. Il n'y a pas de remède pour les lésions de FD et les thérapies actuelles n'ont pas réussi à apaiser les plaintes des patients ou à afficher un effet sur la progression des lésions à l'imagerie. Cependant, le Denosumab, inhibiteur du RANKL, a démontré des résultats encourageants dans des modèles murins et en utilisation clinique hors AMM, conduisant à des améliorations cliniques, biochimiques et radiographiques.

L'objectif de l'étude est de déterminer si le Denosumab 3 mois améliorera les manifestations cliniques, radiologiques et biochimiques des lésions osseuses de la DF.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir un traitement par Dmab 120 mg sous-cutané ou un placebo au départ et 3 mois en aveugle. À 6 mois, après 2 injections, les patients présentant un score de douleur < 4 quitteront l'étude pour interrompre le médicament à l'étude et poursuivre les soins habituels, tandis que les patients présentant un score de douleur ≥ 4 ou une croissance lésionnelle se verront proposer du Dmab 120 mg à 6 et 9 mois dans une conception en étiquette ouverte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Natasha Appelman-Dijkstra

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients symptomatiques avec diagnostic établi de FD/MAS et plaques de croissance fermées (> 18 ans)
  • Douleur dans la région d'une localisation DF, ne répondant pas à un traitement anti-douleur adéquat et sans composante mécanique, par ex. fracture imminente
  • Score de douleur de la lésion FD pour la douleur maximale ou moyenne sur EVA ≥ 4
  • Augmentation de l'activité lésionnelle définie comme une augmentation des marqueurs du remodelage osseux (ALP, P1NP ou CTX) ou une activité accrue sur Na[18F]-PET/CT ou scintigraphie osseuse dans au moins une lésion
  • Taux normaux de calcium, d'hormone parathyroïdienne et de vitamine D (la supplémentation est autorisée)
  • Hypophosphatémie traitée (définie comme > 0,7 à deux mesures distinctes)
  • bonne santé dentaire (dernier contrôle dans les 12 derniers mois)

Critère d'exclusion:

  • Souhait de grossesse active, grossesse ou allaitement
  • Douleur non liée à la DF
  • Maladie endocrinienne non contrôlée
  • Carence en vitamine D non traitée, hypocalcémie ou hypophosphatémie
  • Utilisation antérieure de bisphosphonates ou de Dmab < 6 mois avant l'inclusion ("6 months wash out")
  • Effets secondaires graves signalés précédemment sur Dmab
  • Incapacité à remplir les conditions d'études
  • Mauvaise santé dentaire non traitée sans intention de se faire soigner
  • Traitement avec d'autres médicaments influençant les os, tels que des corticostéroïdes à fortes doses

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dénosumab
Dénosumab randomisé à l'inclusion et à 3 mois en double aveugle et en cas d'ouverture à 6 et 9 mois
Médicament: Dénosumab 120 mg/1,7 ml Inj
Denosumab randomisé à l'inclusion et après 3 mois à 6 et 9 mois en cas d'étiquette ouverte
Autres noms:
  • Xgeva
Comparateur placebo: Placebo
Placebo randomisé au départ et à 3 mois en double aveugle.
Médicament: Placebo
placebo randomisé au départ et après 3 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du denosumab sur le score maximal de douleur
Délai: au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation des modifications maximales du score de douleur après le traitement, évaluées par le Brief Pain Inventory (échelle de 0 à 10 ; 0-pas de douleur, 10 pire douleur)
au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du denosumab sur les scores moyens de douleur
Délai: au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation des changements moyens du score de douleur après le traitement, évalués par Brief Pain Inventory (échelle de 0 à 10 ; 0-pas de douleur, 10 pire douleur)
au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluer le nombre de patients avec une réduction de 50 % de la douleur maximale (BPI)
Délai: au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation du nombre de patients présentant une réduction de 50 % des modifications du score de douleur maximale après le traitement, évaluées par Brief Pain Inventory (échelle de 0 à 10 ; 0-pas de douleur, 10 pire douleur)
au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Effet du denosumab sur la qualité de vie
Délai: au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation de l'effet du Denosumab sur la qualité de vie, évalué avec le questionnaire validé SF-36 (échelle 0-100, des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé)
au départ, 3 mois et après 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Effet du denosumab sur le score de douleur hebdomadaire moyen
Délai: chaque semaine depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Évaluation de l'effet du dénosumab sur le score de douleur hebdomadaire moyen évalué par un journal de la douleur avec un score EVA (échelle de 0 à 10)
chaque semaine depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Effet du denosumab sur l'évaluation de l'activité physique évaluée à l'aide du questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation de l'effet du dénosumab sur l'évaluation de l'activité physique (questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité : les scores de l'indice d'état de santé vont généralement de moins de 0 (où 0 est un état de santé équivalent à la mort ; les valeurs négatives sont considérées comme pires que la mort) à 1 ( santé parfaite), les scores les plus élevés indiquant une plus grande utilité de la santé, bien que les préférences en matière d'état de santé puissent différer d'un pays à l'autre.
au départ, 3 mois et 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Effet du denosumab sur l'évaluation de l'activité physique évalué à l'aide d'une capture d'écran d'un podomètre
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation de l'effet du Denosumab sur l'évaluation de l'activité physique (capture d'écran du podomètre d'activité au cours de la dernière semaine sur smartphone, unité de mesure : nombre de pas au cours de la dernière semaine)
au départ, 3 mois et 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Évaluation de la prévalence d'une éventuelle composante neuropathique de la douleur rapportée
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
évaluer la prévalence de la composante neuropathique possible de la douleur signalée par le biais du questionnaire Pain Detect (il est noté de 0 à 38, avec des scores totaux inférieurs à 12 considérés comme représentant une douleur nociceptive, 13-18 possible NeP et> 19 représentant> 90 % de probabilité de douleur neuropathique)
au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Étudier le nombre d'analgésiques utilisés pour la douleur
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
nombre d'analgésiques utilisés pour la douleur : unité de mesure : nombre
au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Étudier la fréquence d'utilisation des analgésiques pour la douleur
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
la fréquence d'utilisation d'analgésiques contre la douleur (quotidiennement, plusieurs fois par jour, plusieurs fois par semaine, mensuellement, si nécessaire)
au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Pour étudier le dosage des analgésiques utilisés pour la douleur
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
dosage des analgésiques utilisés pour la douleur (unité de mesure : mg)
au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Effet du denosumab sur les marqueurs osseux sériques
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
effet du denosumab sur les marqueurs sériques osseux (phosphatase alcaline (unité de mesure : U/L), P1NP -Procollagen-1-propeptide (unité de mesure : ng/ml), Beta-crosslaps (unité de mesure : ug/L)
au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Effet du denosumab sur les marqueurs sériques
Délai: au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
effet du Denosumab sur le calcium sérique (mmol/L), le phosphate (mmol/L), la PTH (pmol/L)
au départ, 3 mois et 6 mois et en cas de traitement en ouvert après 9 et 12 mois
Effet du denosumab sur la taille des lésions
Délai: au départ et après 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 12 mois
Na18F-PET/CT scan - mesure de la taille de la lésion
au départ et après 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 12 mois
Effet du denosumab sur l'activité lésionnelle
Délai: au départ et après 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 12 mois
Na18F-PET/CT scan-, mesure de l'absorption de Na18F
au départ et après 6 mois, et en cas de traitement en ouvert après 12 mois
quantification de la maladie (Skeletal Burden Score (SBS)
Délai: au départ, 6 mois et après 12 mois
imagerie nucléaire (Skeletal Burden Score (SBS): échelle de 0 à 75, des scores plus élevés signifiant une activité accrue de la maladie
au départ, 6 mois et après 12 mois
Effet du denosumab sur la densité osseuse
Délai: de base et après 12 mois
Absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) - mesure de la densité osseuse (T-score de -1,0 ou plus = densité osseuse normale T-score entre -1,0 et -2,5 = faible densité osseuse ou ostéopénie ; T-score de -2,5 ou moins = ostéoporose)
de base et après 12 mois
Effet du denosumab sur les fractures vertébrales
Délai: de base et après 12 mois
Absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) - évaluation de la présence de fractures vertébrales par l'évaluation des fractures vertébrales (VFA) et changements par rapport à la ligne de base jusqu'à 12 mois après
de base et après 12 mois
Pour évaluer les effets secondaires potentiels sous la forme de fractures fémorales atypiques
Délai: après 12 mois
Fémur d'absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DXA) étendu
après 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Natasha Appelman-Dijkstra

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2023

Première publication (Réel)

28 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2022-501705-12-00

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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