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DEnosumab zur Behandlung von fibröser Dysplasie/McCune-Albright-Syndrom bei Erwachsenen (DeFiD) (DeFiD)

28. Januar 2025 aktualisiert von: Natasha Appelman-Dijkstra

DEnosumab zur Behandlung von fibröser Dysplasie/McCune-Albright-Syndrom bei Erwachsenen (DeFiD): eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie

Die fibröse Dysplasie/McCune-Albright-Syndrom (FD/MAS) ist eine seltene Erkrankung, bei der normales Knochengewebe durch fibröses Gewebe ersetzt wird. FD-Läsionen können in einem oder mehreren Knochen isoliert sein oder mit Endokrinopathien beim McCune-Albright-Syndrom verbunden sein. Knochenläsionen bestehen aus schwachem Knochengewebe und führen zu einem höheren Risiko für Frakturen, Schmerzen und einer verminderten Lebensqualität. Es gibt keine Heilung für FD-Läsionen und aktuelle Therapien konnten die Beschwerden der Patienten nicht lindern oder in der Bildgebung irgendeine Wirkung auf das Fortschreiten der Läsionen zeigen. Der RANKL-Inhibitor Denosumab zeigte jedoch ermutigende Ergebnisse in Mausmodellen und im klinischen Off-Label-Einsatz, was zu klinischen, biochemischen und radiologischen Verbesserungen führte.

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob die dreimonatliche Gabe von Denosumab die klinischen, radiologischen und biochemischen Manifestationen von FD-Knochenläsionen verbessert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit entweder subkutanem Dmab 120 mg oder Placebo zu Studienbeginn und 3 Monaten verblindet zugeteilt. Nach 6 Monaten, nach 2 Injektionen, verlassen Patienten mit einem Schmerzscore <4 die Studie, um die Studienmedikation abzusetzen und mit der üblichen Pflege fortzufahren, während Patienten mit einem Schmerzscore ≥4 oder Läsionswachstum nach 6 und 9 Monaten 120 mg Dmab angeboten werden ein offenes Design.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

82

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Natasha Appelman-Dijkstra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Symptomatische Patienten mit gesicherter Diagnose von FD/MAS und geschlossenen Wachstumsfugen (>18 Jahre)
  • Schmerzen im Bereich einer FD-Lokalisation, die nicht auf eine adäquate Schmerzbehandlung ansprechen und keine mechanische Komponente haben, z.B. drohender Bruch
  • Schmerzbewertung der FD-Läsion für maximalen oder durchschnittlichen Schmerz auf VAS ≥ 4
  • Erhöhte Läsionsaktivität, definiert als erhöhte Knochenumsatzmarker (ALP, P1NP oder CTX) oder erhöhte Aktivität bei Na[18F]-PET/CT oder Knochenszintigraphie in mindestens einer Läsion
  • Normale Werte an Kalzium, Parathormon und Vitamin D (Ergänzung ist erlaubt)
  • Behandelte Hypophosphatämie (definiert als >0,7 bei zwei getrennten Messungen)
  • gute Zahngesundheit (letzte Kontrolle innerhalb der letzten 12 Monate)

Ausschlusskriterien:

  • Aktiver Schwangerschaftswunsch, Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Schmerzen, die nicht mit FD zusammenhängen
  • Unkontrollierte endokrine Erkrankung
  • Unbehandelter Vitamin-D-Mangel, Hypokalzämie oder Hypophosphatämie
  • Vorherige Verwendung von Bisphosphonaten oder Dmab < 6 Monate vor der Aufnahme („6 Monate Auswaschen“)
  • Zuvor wurde über schwere Nebenwirkungen von Dmab berichtet
  • Unfähigkeit, Studienanforderungen zu erfüllen
  • Schlechte unbehandelte Zahngesundheit ohne Behandlungsabsicht
  • Behandlung mit anderen knochenbeeinflussenden Arzneimitteln, wie z. B. hochdosierten Kortikosteroiden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Denosumab
Denosumab wurde zu Studienbeginn und nach 3 Monaten doppelblind und im Falle einer offenen Studie nach 6 und 9 Monaten randomisiert
Arzneimittel: Denosumab 120 mg/1,7 ml Inj
Denosumab randomisiert zu Studienbeginn und nach 3 Monaten nach 6 und 9 Monaten im Falle einer offenen Studie
Andere Namen:
  • Xgeva
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo, randomisiert zu Studienbeginn und 3 Monate lang, doppelblind.
Arzneimittel: Placebo
Placebo, randomisiert zu Studienbeginn und nach 3 Monaten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Denosumab-Effekt auf den maximalen Schmerzscore
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der maximalen Schmerzscore-Änderungen nach der Behandlung, bewertet durch ein kurzes Schmerzinventar (Skala 0 bis 10; 0 – kein Schmerz, 10 schlimmster Schmerz)
zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Denosumab-Effekt auf durchschnittliche Schmerzwerte
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der durchschnittlichen Veränderungen des Schmerzscores nach der Behandlung, bewertet durch ein kurzes Schmerzinventar (Skala 0 bis 10; 0 – kein Schmerz, 10 schlimmster Schmerz)
zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Um die Anzahl der Patienten mit einer 50-prozentigen Reduzierung des Maximalschmerzes (BPI) zu bewerten
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der Anzahl der Patienten mit einer 50-prozentigen Reduzierung der maximalen Schmerzscore-Änderungen nach der Behandlung, Beurteilung durch kurzes Schmerzinventar (Skala 0 bis 10; 0 – keine Schmerzen, 10 schlimmste Schmerzen)
zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Denosumab-Effekt auf die Lebensqualität
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der Wirkung von Denosumab auf die Lebensqualität, bewertet mit dem validierten Fragebogen SF-36 (Skala 0–100, höhere Werte bedeuten einen besseren Gesundheitszustand)
zu Studienbeginn, 3 Monate und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Denosumab-Effekt auf den durchschnittlichen wöchentlichen Schmerzwert
Zeitfenster: jede Woche vom Studienbeginn bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Wirkung von Denosumab auf den durchschnittlichen wöchentlichen Schmerzscore, ermittelt anhand eines Schmerztagebuchs mit VAS-Score (Skala 0 bis 10)
jede Woche vom Studienbeginn bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr
Denosumab-Effekt auf die Beurteilung der körperlichen Aktivität, bewertet anhand des Fragebogens zur Gesundheitsbewertung – Behinderungsindex
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der Wirkung von Denosumab auf die Beurteilung der körperlichen Aktivität (Gesundheitsbewertungsfragebogen – Behinderungsindex: Die Werte des Gesundheitszustandsindex reichen im Allgemeinen von weniger als 0 (wobei 0 ein Gesundheitszustand ist, der dem Tod entspricht; negative Werte werden als schlimmer als Tod bewertet) bis 1 ( perfekte Gesundheit), wobei höhere Werte auf einen höheren Gesundheitsnutzen hinweisen, obwohl die Präferenzen für den Gesundheitszustand von Land zu Land unterschiedlich sein können.
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Die Wirkung von Denosumab auf die Beurteilung der körperlichen Aktivität wird anhand eines Screenshots des Schrittzählers beurteilt
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der Wirkung von Denosumab auf die Beurteilung der körperlichen Aktivität (Screenshot des Schrittzählers der Aktivität während der letzten Woche auf dem Smartphone, Maßeinheit: Anzahl der Schritte während der letzten Woche)
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Bewertung der Prävalenz einer möglichen neuropathischen Komponente der gemeldeten Schmerzen
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
um die Prävalenz einer möglichen neuropathischen Komponente des gemeldeten Schmerzes mithilfe des Pain Detect-Fragebogens zu bewerten (Er wird von 0 bis 38 bewertet, wobei Gesamtwerte von weniger als 12 als nozizeptiver Schmerz, 13–18 als möglicher NeP und >19 als >90 angesehen werden % Wahrscheinlichkeit neuropathischer Schmerzen)
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Untersuchung der Anzahl der gegen Schmerzen eingesetzten Analgetika
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Anzahl der verwendeten Schmerzmittel: Maßeinheit: Anzahl
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Untersuchung der Häufigkeit des Einsatzes von Analgetika gegen Schmerzen
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
die Häufigkeit der Anwendung von Analgetika gegen Schmerzen (täglich, mehrmals täglich, mehrmals wöchentlich, monatlich, bei Bedarf)
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Untersuchung der Dosierung von Analgetika zur Schmerzlinderung
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Dosierung von Schmerzmitteln (Maßeinheit: mg)
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Wirkung von Denosumab auf Serumknochenmarker
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Wirkung von Denosumab auf Knochenserummarker (alkalische Phosphatase (Maßeinheit: U/L), P1NP-Prokollagen-1-Propeptid (Maßeinheit: ng/ml), Beta-Crosslaps (Maßeinheit: ug/L)
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Denosumab-Effekt auf Serummarker
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Wirkung von Denosumab auf Serumkalzium (mmol/L), Phosphat (mmol/L), PTH (pmol/L)
Baseline, 3 Monate und 6 Monate und im Falle einer offenen Behandlung nach 9 und 12 Monaten
Denosumab-Effekt auf die Läsionsgröße
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 12 Monaten
Na18F-PET/CT-Scan – Messung der Läsionsgröße
zu Studienbeginn und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 12 Monaten
Denosumab-Effekt auf die Läsionsaktivität
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 12 Monaten
Na18F-PET/CT-Scan – Messung der Na18F-Aufnahme
zu Studienbeginn und nach 6 Monaten und im Falle einer offenen Behandlung nach 12 Monaten
Krankheitsquantifizierung (Skeletal Burden Score (SBS)
Zeitfenster: zu Studienbeginn, 6 Monate und nach 12 Monaten
Nuklearbildgebung (Skeletal Burden Score (SBS): Skala von 0 bis 75, höhere Werte bedeuten eine erhöhte Krankheitsaktivität
zu Studienbeginn, 6 Monate und nach 12 Monaten
Denosumab-Effekt auf die Knochendichte
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 12 Monaten
Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) – Knochendichtemessung (T-Score von -1,0 oder höher = normale Knochendichte, T-Score zwischen -1,0 und -2,5 = niedrige Knochendichte oder Osteopenie; T-Score von -2,5 oder niedriger = Osteoporose)
zu Studienbeginn und nach 12 Monaten
Wirkung von Denosumab auf Wirbelfrakturen
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 12 Monaten
Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) – Beurteilung des Vorliegens von Wirbelfrakturen durch Wirbelfrakturen-Bewertung (VFA) und Veränderungen vom Ausgangswert bis 12 Monate danach
zu Studienbeginn und nach 12 Monaten
Beurteilung möglicher Nebenwirkungen in Form atypischer Femurfrakturen
Zeitfenster: nach 12 Monaten
Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA)-Femur gestreckt
nach 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Natasha Appelman-Dijkstra

Ermittler

  • Hauptermittler: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-501705-12-00

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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