Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

DEnosumab per il trattamento della displasia fibrosa/sindrome di McCune-Albright negli adulti (DeFiD) (DeFiD)

28 gennaio 2025 aggiornato da: Natasha Appelman-Dijkstra

DEnosumab per il trattamento della displasia fibrosa/sindrome di McCune-Albright negli adulti (DeFiD): uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo

La displasia fibrosa/sindrome di McCune-Albright (FD/MAS) è una malattia rara, consistente nella sostituzione del normale tessuto osseo con tessuto fibroso. Le lesioni FD possono essere isolate in una o più ossa o possono essere associate a endocrinopatie nella sindrome di McCune-Albright. Le lesioni ossee sono costituite da tessuto osseo debole, che porta a un rischio più elevato di fratture, dolore e diminuzione della qualità della vita. Non esiste una cura per le lesioni FD e le attuali terapie non sono riuscite a lenire i disturbi dei pazienti oa mostrare alcun effetto sulla progressione delle lesioni all'imaging. Tuttavia, l'inibitore RANKL Denosumab ha dimostrato risultati incoraggianti nei modelli murini e nell'uso clinico off-label, portando a miglioramenti clinici, biochimici e radiografici.

Lo scopo dello studio è indagare se Denosumab trimestrale migliorerà le manifestazioni cliniche, radiologiche e biochimiche delle lesioni ossee FD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti idonei saranno randomizzati al trattamento con Dmab sottocutaneo 120 mg o placebo al basale e 3 mesi in cieco. A 6 mesi, dopo 2 iniezioni, i pazienti con punteggio del dolore <4 usciranno dallo studio per interrompere il farmaco in studio e procedere con le cure abituali, mentre ai pazienti con punteggio del dolore ≥4 o crescita lesionale verrà offerto Dmab 120 mg a 6 e 9 mesi in un design a etichetta aperta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

82

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Natasha Appelman-Dijkstra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti sintomatici con diagnosi accertata di FD/MAS e placche di accrescimento chiuse (>18 anni)
  • Dolore nella regione di una localizzazione di FD, che non risponde a un adeguato trattamento del dolore e senza componente meccanica, ad es. frattura imminente
  • Punteggio del dolore dalla lesione FD per dolore massimo o medio su VAS ≥ 4
  • Aumento dell'attività lesionale definita come aumento dei marcatori del turnover osseo (ALP, P1NP o CTX) o aumento dell'attività su Na[18F]-PET/TC o scintigrafia ossea in almeno una lesione
  • Livelli normali di calcio, ormone paratiroideo e vitamina D (l'integrazione è consentita)
  • Ipofosfatemia trattata (definita come >0,7 in due misurazioni separate)
  • buona salute dentale (ultimo controllo negli ultimi 12 mesi)

Criteri di esclusione:

  • Desiderio di gravidanza attiva, gravidanza o allattamento
  • Dolore non correlato a FD
  • Malattia endocrina incontrollata
  • Carenza di vitamina D non trattata, ipocalcemia o ipofosfatemia
  • Precedente uso di bifosfonati o Dmab <6 mesi prima dell'inclusione ("6 mesi di wash out")
  • Effetti collaterali gravi precedentemente riportati su Dmab
  • Incapacità di soddisfare i requisiti di studio
  • Scarsa salute dentale non trattata senza intenzione di farsi curare
  • Trattamento con altri farmaci che influenzano l'osso, come i corticosteroidi ad alte dosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Denosumab
Denosumab randomizzato al basale e a 3 mesi in doppio cieco e in caso di open label a 6 e 9 mesi
Droga: Denosumab 120 mg/1,7 ml iniezione
Denosumab randomizzato al basale e dopo 3 mesi a 6 e 9 mesi in caso di open label
Altri nomi:
  • Xgheva
Comparatore placebo: Placebo
Placebo randomizzato al basale e 3 mesi in doppio cieco.
Droga: Placebo
placebo randomizzato al basale e dopo 3 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto denosumab sul punteggio massimo del dolore
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione delle variazioni massime del punteggio del dolore dopo il trattamento, valutate mediante il Brief Pain Inventory (scala da 0 a 10; 0-nessun dolore, 10 dolore peggiore)
al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto denosumab sui punteggi medi del dolore
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione delle variazioni del punteggio medio del dolore dopo il trattamento, valutato mediante il Brief Pain Inventory (scala da 0 a 10; 0-nessun dolore, 10 dolore peggiore)
al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutare il numero di pazienti con una riduzione del 50% del dolore massimale (BPI)
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione del numero di pazienti con riduzione del 50% delle variazioni del punteggio massimo del dolore dopo il trattamento, valutazioni mediante Brief Pain Inventory (scala da 0 a 10; 0-nessun dolore, 10 dolore peggiore)
al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Effetto del denosumab sulla qualità della vita
Lasso di tempo: al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione dell'effetto di Denosumab sulla qualità della vita, valutata con il questionario validato SF-36 (scala 0-100, punteggi più alti indicano uno stato di salute migliore)
al basale, 3 mesi e dopo 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Effetto denosumab sul punteggio medio del dolore settimanale
Lasso di tempo: ogni settimana dal basale, fino al completamento dello studio, una media di 1 anno
Valutazione dell'effetto di Denosumab sul punteggio del dolore settimanale medio valutato attraverso un diario del dolore con punteggio VAS (scala da 0 a 10)
ogni settimana dal basale, fino al completamento dello studio, una media di 1 anno
Effetto del denosumab sulla valutazione dell'attività fisica valutata attraverso il Questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi, e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione dell'effetto di Denosumab sulla valutazione dell'attività fisica (questionario di valutazione della salute - indice di disabilità: i punteggi dell'indice dello stato di salute generalmente vanno da meno di 0 (dove 0 è uno stato di salute equivalente alla morte; i valori negativi sono valutati come peggiori della morte) a 1 ( perfetta salute), con punteggi più alti che indicano una maggiore utilità sanitaria, anche se le preferenze sullo stato di salute possono differire da un paese all'altro.
basale, 3 mesi e 6 mesi, e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Effetto denosumab sulla valutazione dell'attività fisica valutata tramite screenshot del contapassi
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi, e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione dell'effetto di Denosumab sulla valutazione dell'attività fisica (screenshot del contapassi dell'attività durante l'ultima settimana su smartphone, unità di misura: numero di passi durante l'ultima settimana)
basale, 3 mesi e 6 mesi, e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Valutazione della prevalenza della possibile componente neuropatica del dolore riportato
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
per valutare la prevalenza della possibile componente neuropatica del dolore riportato attraverso il questionario Pain Detect (viene valutato da 0 a 38, con punteggi totali inferiori a 12 considerati per rappresentare il dolore nocicettivo, 13-18 possibile NeP e > 19 che rappresentano > 90 % probabilità di dolore neuropatico)
basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Per indagare il numero di analgesici utilizzati per il dolore
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
numero di analgesici utilizzati per il dolore: unità di misura: numero
basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Per studiare l'uso di frequenza di analgesici per il dolore
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
la frequenza dell'uso di analgesici per il dolore (giornalmente, più volte al giorno, più volte alla settimana, mensilmente, quando necessario)
basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Per studiare il dosaggio degli analgesici utilizzati per il dolore
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
dosaggio degli analgesici utilizzati per il dolore (unità di misura: mg)
basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Effetto del denosumab sui marcatori ossei sierici
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
effetto di denosumab sui marker sierici ossei (fosfatasi alcalina (unità di misura: U/L), P1NP -Procollagen-1-propeptide (unità di misura: ng/ml), Beta-crosslaps (unità di misura: ug/L)
basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Effetto denosumab sui marcatori sierici
Lasso di tempo: basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
effetto di Denosumab su calcio sierico (mmol/L), fosfato (mmol/L), PTH (pmol/L)
basale, 3 mesi e 6 mesi e in caso di trattamento in aperto dopo 9 e 12 mesi
Effetto denosumab sulla dimensione della lesione
Lasso di tempo: basale e dopo 6 mesi e, nel caso di trattamento in aperto, dopo 12 mesi
Na18F-PET/CT scan- misurazione della dimensione della lesione
basale e dopo 6 mesi e, nel caso di trattamento in aperto, dopo 12 mesi
Effetto del denosumab sull'attività della lesione
Lasso di tempo: basale e dopo 6 mesi e, nel caso di trattamento in aperto, dopo 12 mesi
Na18F-PET/CT scan-, misurazione dell'assorbimento di Na18F
basale e dopo 6 mesi e, nel caso di trattamento in aperto, dopo 12 mesi
quantificazione della malattia (Skeletal Burden Score (SBS)
Lasso di tempo: al basale, 6 mesi e dopo 12 mesi
imaging nucleare ((Skeletal Burden Score (SBS): scala da 0 a 75, punteggi più alti significano aumento dell'attività della malattia
al basale, 6 mesi e dopo 12 mesi
Effetto del denosumab sulla densità ossea
Lasso di tempo: basale e dopo 12 mesi
Assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) - misurazione della densità ossea (punteggio T di -1,0 o superiore = punteggio T della densità ossea normale compreso tra -1,0 e -2,5 = bassa densità ossea o osteopenia; punteggio T di -2,5 o inferiore = osteoporosi)
basale e dopo 12 mesi
Effetto denosumab sulle fratture vertebrali
Lasso di tempo: basale e dopo 12 mesi
Assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) - valutazione della presenza di fratture vertebrali attraverso la valutazione delle fratture vertebrali (VFA) e variazioni rispetto al basale fino a 12 mesi dopo
basale e dopo 12 mesi
Per valutare i potenziali effetti collaterali sotto forma di fratture femorali atipiche
Lasso di tempo: dopo 12 mesi
Assorbimentometria a raggi X a doppia energia (DXA) femore esteso
dopo 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Natasha Appelman-Dijkstra

Investigatori

  • Investigatore principale: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-501705-12-00

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi