Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DEnosumab voor de behandeling van fibreuze dysplasie/McCune-Albright-syndroom bij volwassenen (DeFiD) (DeFiD)

28 januari 2025 bijgewerkt door: Natasha Appelman-Dijkstra

DEnosumab voor de behandeling van fibreuze dysplasie/McCune-Albright-syndroom bij volwassenen (DeFiD): een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Fibreuze dysplasie/McCune-Albright-syndroom (FD/MAS) is een zeldzame ziekte die bestaat uit de vervanging van normaal botweefsel door fibreus weefsel. FD-laesies kunnen geïsoleerd zijn in een of meer botten of kunnen geassocieerd zijn met endocrinopathieën bij het McCune-Albright-syndroom. Botlaesies bestaan ​​uit zwak botweefsel, wat leidt tot een hoger risico op fracturen, pijn en verminderde kwaliteit van leven. Er is geen remedie voor FD-laesies en de huidige therapieën konden de klachten van patiënten niet verzachten of enig effect op de progressie van de laesies op beeldvorming laten zien. De RANKL-remmer Denosumab liet echter bemoedigende resultaten zien in muismodellen en bij off-label klinisch gebruik, wat leidde tot klinische, biochemische en radiografische verbeteringen.

Het doel van de studie is om te onderzoeken of driemaandelijkse Denosumab de klinische, radiologische en biochemische manifestaties van FD-botlaesies zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd naar behandeling met subcutaan Dmab 120 mg of placebo bij baseline en 3 maanden op een geblindeerde manier. Na 6 maanden, na 2 injecties, zullen patiënten met een pijnscore < 4 de studie verlaten om de studiemedicatie te staken en verder te gaan met de gebruikelijke zorg, terwijl patiënten met een pijnscore ≥ 4 of laesiegroei Dmab 120 mg zullen krijgen op 6 en 9 maanden in een open-label ontwerp.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

82

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Natasha Appelman-Dijkstra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatische patiënten met vastgestelde diagnose FD/MAS en gesloten groeischijven (>18 jaar)
  • Pijn in het gebied van een FD-lokalisatie, niet reagerend op adequate pijnbehandeling en zonder mechanische component b.v. dreigende breuk
  • Pijnscore van FD-laesie voor maximale of gemiddelde pijn op VAS ≥ 4
  • Verhoogde laesie-activiteit gedefinieerd als verhoogde bot-turnover-markers (ALP, P1NP of CTX) of verhoogde activiteit op Na[18F]-PET/CT of botscintigrafie in ten minste één laesie
  • Normale niveaus van calcium, bijschildklierhormoon en vitamine D (suppletie is toegestaan)
  • Behandelde hypofosfatemie (gedefinieerd als >0,7 bij twee afzonderlijke metingen)
  • goede tandgezondheid (laatste controle binnen de laatste 12 maanden)

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve zwangerschapswens, zwangerschap of borstvoeding
  • Pijn niet gerelateerd aan FD
  • Ongecontroleerde endocriene ziekte
  • Onbehandeld vitamine D-tekort, hypocalciëmie of hypofosfatemie
  • Eerder gebruik van bisfosfonaten of Dmab < 6 maanden voor opname ('6 months wash out')
  • Eerder gemelde ernstige bijwerkingen op Dmab
  • Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen
  • Slechte onbehandelde tandheelkundige gezondheid zonder de intentie om behandeling te krijgen
  • Behandeling met andere botbeïnvloedende geneesmiddelen, zoals hoge doses corticosteroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Denosumab
Denosumab gerandomiseerd bij baseline en 3 maanden op dubbelblinde wijze en in het geval van open-label op 6 en 9 maanden
Geneesmiddel: Denosumab 120 mg/1,7 ml inj
Denosumab gerandomiseerd bij baseline en na 3 maanden bij 6 en 9 maanden in het geval van open label
Andere namen:
  • Xgeva
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo gerandomiseerd bij baseline en 3 maanden op dubbelblinde wijze.
Geneesmiddel: Placebo
placebo gerandomiseerd bij baseline en na 3 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Denosumab-effect op maximale pijnscore
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van veranderingen in de maximale pijnscore na behandeling, beoordeeld door Brief Pain Inventory (schaal 0 tot 10; 0-geen pijn, 10 ergste pijn)
bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Denosumab-effect op gemiddelde pijnscores
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van veranderingen in de gemiddelde pijnscore na behandeling, beoordeeld door Brief Pain Inventory (schaal 0 tot 10; 0-geen pijn, 10 ergste pijn)
bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Om het aantal patiënten met 50% vermindering van maximale pijn (BPI) te evalueren
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van het aantal patiënten met 50% vermindering van de maximale pijnscoreveranderingen na behandeling, beoordeeld door Brief Pain Inventory (schaal 0 tot 10; 0-geen pijn, 10 ergste pijn)
bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Denosumab-effect op de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van het effect van Denosumab op de kwaliteit van leven, beoordeeld met gevalideerde vragenlijst SF-36 (schaal 0-100, hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand)
bij baseline, 3 maanden en na 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Denosumab-effect op gemiddelde wekelijkse pijnscore
Tijdsspanne: elke week vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Evaluatie van het Denosumab-effect op de gemiddelde wekelijkse pijnscore beoordeeld door middel van een pijndagboek met VAS-score (schaal 0 tot 10)
elke week vanaf de basislijn tot en met de afronding van de studie, gemiddeld 1 jaar
Denosumab-effect op de beoordeling van fysieke activiteit, beoordeeld door middel van Health Assessment Questionnaire - Disability Index
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden, en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van het effect van Denosumab op de beoordeling van fysieke activiteit (Health Assessment Questionnaire - Disability Index: Indexscores voor de gezondheidstoestand variëren over het algemeen van minder dan 0 (waarbij 0 een gezondheidstoestand is die gelijk staat aan overlijden; negatieve waarden worden gewaardeerd als slechter dan overlijden) tot 1 ( perfecte gezondheid), waarbij hogere scores duiden op een hoger gezondheidsnut, hoewel de voorkeuren voor de gezondheidstoestand van land tot land kunnen verschillen.
baseline, 3 maanden en 6 maanden, en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Denosumab-effect op beoordeling van fysieke activiteit beoordeeld door middel van screenshot van stappenteller
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden, en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van het Denosumab-effect op de beoordeling van fysieke activiteit (screenshot van stappenteller van activiteit gedurende de afgelopen week op smartphone, eenheidsmaat: aantal stappen gedurende de afgelopen week)
baseline, 3 maanden en 6 maanden, en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Evaluatie van de prevalentie van mogelijke neuropathische component van de gemelde pijn
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
om de prevalentie van een mogelijke neuropathische component van de gerapporteerde pijn te evalueren door middel van de Pain Detect-vragenlijst (deze wordt gescoord van 0 tot 38, met totaalscores van minder dan 12 die worden beschouwd als representatief voor nociceptieve pijn, 13-18 mogelijke NeP en >19 voor >90 % kans op neuropathische pijn)
baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Om het aantal pijnstillers te onderzoeken dat voor pijn wordt gebruikt
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
aantal gebruikte pijnstillers : maateenheid: aantal
baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Onderzoek naar de frequentie van het gebruik van pijnstillers
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
de frequentie van het gebruik van pijnstillers (dagelijks, meerdere keren per dag, meerdere keren per week, maandelijks, indien nodig)
baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Om de dosering van analgetica die worden gebruikt voor pijn te onderzoeken
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
dosering analgetica gebruikt voor pijn (maateenheid: mg)
baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Denosumab-effect op serumbotmarkers
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
effect van denosumab op botserummarkers (alkalische fosfatase (maateenheid: U/L), P1NP -Procollageen-1-propeptide (maateenheid: ng/ml), Beta-crosslaps (maateenheid: ug/L)
baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Denosumab-effect op serummarkers
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
effect van Denosumab op serumcalcium (mmol/L), fosfaat (mmol/L), PTH (pmol/L)
baseline, 3 maanden en 6 maanden en in geval van open-label behandeling na 9 en 12 maanden
Denosumab-effect op de grootte van de laesie
Tijdsspanne: baseline en na 6 maanden, en in het geval van open-label behandeling na 12 maanden
Na18F-PET/CT-scan - meting van laesiegrootte
baseline en na 6 maanden, en in het geval van open-label behandeling na 12 maanden
Denosumab-effect op laesie-activiteit
Tijdsspanne: baseline en na 6 maanden, en in het geval van open-label behandeling na 12 maanden
Na18F-PET/CT-scan, meting van Na18F-opname
baseline en na 6 maanden, en in het geval van open-label behandeling na 12 maanden
ziektekwantificering (Skeletal Burden Score (SBS)
Tijdsspanne: bij aanvang, 6 maanden en na 12 maanden
nucleaire beeldvorming ((Skeletal Burden Score (SBS): schaal 0 tot 75, hogere scores betekenen verhoogde ziekteactiviteit
bij aanvang, 6 maanden en na 12 maanden
Denosumab-effect op de botdichtheid
Tijdsspanne: basislijn en na 12 maanden
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) - meting van de botdichtheid ( T-score van -1,0 of hoger = normale botdichtheid T-score tussen -1,0 en -2,5 = lage botdichtheid of osteopenie; T-score van -2,5 of lager = osteoporose)
basislijn en na 12 maanden
Denosumab-effect op wervelfracturen
Tijdsspanne: basislijn en na 12 maanden
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) - beoordeling van de aanwezigheid van wervelfracturen door middel van vertebrale fracturenbeoordeling (VFA) en veranderingen vanaf baseline tot 12 maanden daarna
basislijn en na 12 maanden
Om mogelijke bijwerkingen in de vorm van atypische femurfracturen te beoordelen
Tijdsspanne: na 12 maanden
Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) dijbeen verlengd
na 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Natasha Appelman-Dijkstra

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-501705-12-00

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren