Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DEnosumab pro léčbu fibrózní dysplazie/McCune-Albrightova syndromu u dospělých (DeFiD) (DeFiD)

28. ledna 2025 aktualizováno: Natasha Appelman-Dijkstra

DEnosumab pro léčbu fibrózní dysplazie/McCune-Albrightova syndromu u dospělých (DeFiD): Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie

Fibrózní dysplazie/McCune-Albrightův syndrom (FD/MAS) je vzácné onemocnění, které spočívá v nahrazení normální kostní tkáně vazivovou tkání. FD léze mohou být izolovány v jedné nebo více kostech nebo mohou být spojeny s endokrinopatiemi u McCune-Albrightova syndromu. Kostní léze tvoří slabou kostní tkáň, což vede k vyššímu riziku zlomenin, bolesti a snížení kvality života. Léze FD nelze vyléčit a současné terapie nedokázaly uklidnit stížnosti pacientů ani neprokázaly žádný účinek na progresi lézí při zobrazování. Inhibitor RANKL Denosumab však prokázal povzbudivé výsledky na myších modelech a v off-label klinickém použití, což vedlo ke klinickým, biochemickým a radiografickým zlepšením.

Cílem studie je zjistit, zda 3měsíční podávání denosumabu zlepší klinické, radiologické a biochemické projevy FD kostních lézí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti budou randomizováni k léčbě buď subkutánním Dmab 120 mg nebo placebem na začátku a 3 měsíce zaslepeným způsobem. Po 6 měsících, po 2 injekcích, pacienti se skóre bolesti <4 opustí studii, aby přerušili studijní medikaci a pokračovali v obvyklé péči, zatímco pacientům se skóre bolesti ≥4 nebo s růstem lézí bude nabídnuta Dmab 120 mg v 6. a 9. měsíci otevřený design.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Natasha Appelman-Dijkstra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Symptomatičtí pacienti se stanovenou diagnózou FD/MAS a uzavřenými růstovými ploténkami (>18 let)
  • Bolest v oblasti FD lokalizace, nereagující na adekvátní léčbu bolesti a bez mechanické složky, např. hrozící zlomenina
  • Skóre bolesti z léze FD pro maximální nebo průměrnou bolest na VAS ≥ 4
  • Zvýšená aktivita lézí definovaná jako zvýšené markery kostního obratu (ALP, P1NP nebo CTX) nebo zvýšená aktivita na Na[18F]-PET/CT nebo kostní scintigrafii alespoň v jedné lézi
  • Normální hladiny vápníku, parathormonu a vitaminu D (suplementace je povolena)
  • Léčená hypofosfatemie (definovaná jako >0,7 při dvou samostatných měřeních)
  • dobrý zubní stav (poslední kontrola za posledních 12 měsíců)

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní přání těhotenství, těhotenství nebo kojení
  • Bolest nesouvisející s FD
  • Nekontrolované endokrinní onemocnění
  • Neléčený nedostatek vitaminu D, hypokalcémie nebo hypofosfatémie
  • Předchozí užívání bisfosfonátů nebo Dmab < 6 měsíců před zařazením („6 měsíců vymytí“)
  • Dříve hlášené závažné vedlejší účinky na Dmab
  • Neschopnost splnit studijní požadavky
  • Špatné neléčené zubní zdraví bez úmyslu podstoupit léčbu
  • Léčba jinými léky ovlivňujícími kosti, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Denosumab
Denosumab randomizován na začátku a po 3 měsících dvojitě zaslepeným způsobem a v případě otevřené studie po 6 a 9 měsících
Lék: Denosumab 120 Mg/1,7 Ml Inj
Denosumab byl randomizován na začátku studie a po 3 měsících v 6. a 9. měsíci v případě otevřené studie
Ostatní jména:
  • Xgeva
Komparátor placeba: Placebo
Placebo randomizováno na začátku a po 3 měsících dvojitě zaslepeným způsobem.
Lék: Placebo
placebo randomizováno na začátku a po 3 měsících

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek denosumabu na maximální skóre bolesti
Časové okno: na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Hodnocení změn maximálního skóre bolesti po léčbě, hodnocené pomocí Brief Pain Inventory (škála 0 až 10; 0 – žádná bolest, 10 nejhorší bolest)
na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek denosumabu na průměrné skóre bolesti
Časové okno: na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Vyhodnocení průměrných změn skóre bolesti po léčbě, hodnocené pomocí Brief Pain Inventory (škála 0 až 10; 0 – žádná bolest, 10 nejhorší bolest)
na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Vyhodnotit počet pacientů s 50% snížením maximální bolesti (BPI)
Časové okno: na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Hodnocení počtu pacientů s 50% snížením maximálních změn skóre bolesti po léčbě, hodnoceno pomocí Brief Pain Inventory (škála 0 až 10; 0-žádná bolest, 10 nejhorší bolest)
na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Vliv denosumabu na kvalitu života
Časové okno: na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Hodnocení vlivu denosumabu na kvalitu života, hodnoceno validovaným dotazníkem SF-36 (škála 0-100, vyšší skóre značí lepší zdravotní stav)
na začátku, 3 měsíce a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Účinek denosumabu na průměrné týdenní skóre bolesti
Časové okno: každý týden od výchozího stavu až po dokončení studia, v průměru 1 rok
Hodnocení účinku denosumabu na průměrné týdenní skóre bolesti hodnocené prostřednictvím deníku bolesti se skóre VAS (škála 0 až 10)
každý týden od výchozího stavu až po dokončení studia, v průměru 1 rok
Účinek denosumabu na hodnocení fyzické aktivity hodnocené prostřednictvím dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Hodnocení účinku denosumabu na hodnocení fyzické aktivity (Dotazník hodnocení zdraví - Index zdravotního postižení: Skóre indexu zdravotního stavu se obecně pohybuje od méně než 0 (kde 0 je zdravotní stav ekvivalentní smrti; záporné hodnoty jsou hodnoceny jako horší než smrt) do 1 ( dokonalé zdraví), přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší zdravotní prospěšnost, ačkoli preference zdravotního stavu se mohou v jednotlivých zemích lišit.
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Účinek denosumabu na hodnocení fyzické aktivity hodnocené pomocí screenshotu krokoměru
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Hodnocení účinku Denosumabu na hodnocení fyzické aktivity (screenshot krokoměru aktivity za poslední týden na smartphonu, jednotka měření: počet kroků za poslední týden)
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců, a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Hodnocení prevalence možné neuropatické složky hlášené bolesti
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
vyhodnotit prevalenci možné neuropatické složky hlášené bolesti prostřednictvím dotazníku Pain Detect (je hodnoceno od 0 do 38, přičemž celkové skóre méně než 12 se považuje za nociceptivní bolest, 13-18 možných NeP a >19 představuje >90 % pravděpodobnost neuropatické bolesti)
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Zkoumat počet analgetik používaných na bolest
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
počet použitých analgetik proti bolesti : měrná jednotka: počet
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Zkoumat frekvenci používání analgetik na bolest
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
časté užívání analgetik proti bolesti (denně, několikrát denně, několikrát týdně, měsíčně, pokud je to nutné)
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Zkoumat dávkování analgetik používaných při bolesti
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
dávkování analgetik používaných při bolesti (měrná jednotka: mg)
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Účinek denosumabu na kostní markery v séru
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
vliv denosumabu na markery kostního séra (alkalická fosfatáza (měrná jednotka: U/L), P1NP -Prokolagen-1-propeptid (měrná jednotka: ng/ml), Beta-crosslaps (měrná jednotka: ug/L)
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Účinek denosumabu na sérové ​​markery
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
účinek denosumabu na sérový vápník (mmol/l), fosfát (mmol/l), PTH (pmol/l)
výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců a v případě otevřené léčby po 9 a 12 měsících
Účinek denosumabu na velikost lézí
Časové okno: výchozí a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 12 měsících
Na18F-PET/CT scan- měření velikosti léze
výchozí a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 12 měsících
Účinek denosumabu na aktivitu lézí
Časové okno: výchozí a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 12 měsících
Na18F-PET/CT sken-, měření absorpce Na18F
výchozí a po 6 měsících a v případě otevřené léčby po 12 měsících
kvantifikace onemocnění (Skeletal Burden Score (SBS)
Časové okno: na začátku, 6 měsíců a po 12 měsících
nukleární zobrazování ((Skeletal Burden Score (SBS): škála 0 až 75, vyšší skóre znamená zvýšenou aktivitu onemocnění
na začátku, 6 měsíců a po 12 měsících
Účinek denosumabu na hustotu kostí
Časové okno: výchozí a po 12 měsících
Dual-energy rentgenová absorptiometrie (DXA) – měření hustoty kostí (T-skóre -1,0 nebo vyšší = normální hustota kostí T-skóre mezi -1,0 a -2,5 = nízká hustota kostí nebo osteopenie; T-skóre -2,5 nebo nižší = osteoporóza)
výchozí a po 12 měsících
Účinek denosumabu na zlomeniny obratlů
Časové okno: výchozí a po 12 měsících
Dvouenergetická rentgenová absorpciometrie (DXA) – stanovení přítomnosti vertebrálních fraktur pomocí hodnocení vertebrálních fraktur (VFA) a změn od výchozí hodnoty do 12 měsíců po
výchozí a po 12 měsících
Posoudit potenciální vedlejší účinky ve formě atypických zlomenin femuru
Časové okno: po 12 měsících
Prodloužený femur s duální energií X-ray absorpční (DXA).
po 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Natasha Appelman-Dijkstra

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natasha Appelman-Dijsktra, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-501705-12-00

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit