薬理遺伝学におけるうつ病とオピオイドの実用化試験 (急性疼痛試験) (ADOPT PGx)
薬理遺伝学におけるうつ病とオピオイドの実践的試験
この研究は、介入、仮説、および試験デザインの類似性により、単一のプロトコルにグループ化された 3 つの個別の薬理遺伝学試験で構成されています。 3 つの試験とは、急性疼痛試験、慢性疼痛試験、うつ病試験です。 参加者は 3 つのトライアルのうち 1 つのみに登録できます。 3 つの試験はすべて ClinicalTrials.gov に登録されました NCT04445792 の下。 2023年7月、3つの治療試験はそれぞれ別のNCT番号で登録され、マスタープロトコル研究プログラム（MPRP）に関する最近のガイダンスに従ってNCT04445792がスクリーニング記録に変換されました。 この記録は、ADOPT-PGx プロトコル内の急性疼痛トライアルに固有のものです。
Acute Pain Trial は、前向き、多施設、2 群のランダム化された実用的な試験です。 適格基準を満たす参加者は、即時の薬理遺伝学的検査と遺伝子型に基づく術後オピオイド療法（介入群）、または6か月後の標準治療と薬理遺伝学的検査（対照群）のいずれかに無作為に割り当てられます。 研究者らは、一部の鎮痛薬の処理が通常より遅い参加者において、薬理遺伝学的検査と遺伝子型に基づく疼痛管理療法が手術後の疼痛管理を改善するという仮説を検証する予定である。
調査の概要
詳細な説明
痛みとうつ病は、米国人口のかなりの割合に影響を与える症状です。 どちらの症状に対しても安全で効果的な薬物療法を見つけるのは困難です。 急性および慢性疼痛の治療の場合、副作用やオピオイド中毒（およびその後の結果）を最小限に抑えながら効果的な治療法を見つけることが課題となります。 うつ病の場合、治療が成功するかどうかを予測する臨床的に適切な指標がほとんどなく、一部の患者に対しては不適切な治療法が複数の試験で行われている。 オピオイドと抗うつ薬の処方はどちらも、臨床薬理遺伝学導入コンソーシアム (CPIC) の既存のガイドラインに基づく薬理遺伝学 (PGx) データによってガイドできます。
この研究は、薬理遺伝学検査と遺伝子型に基づく疼痛または抗うつ薬療法が、現実的な環境で疼痛管理またはうつ病症状に及ぼす影響を評価することを目的としています。
急性および慢性疼痛管理に対する遺伝子型に基づくアプローチを検討する理論的根拠は、トラマドール、コデイン、およびヒドロコドンの生物活性化における CYP2D6 の重要性と、中程度および低代謝性 CYP2D6 代謝者における疼痛制御の改善を裏付けるパイロット研究のデータに基づいています。これらの薬剤をベースラインで服用している遺伝子型ガイド群。 同様に、うつ病薬物療法に対する遺伝子型に基づくアプローチを検討する理論的根拠は、選択された一般的に使用される SSRI の生物不活化および CYP2C19 酸化における CYP2D6 の実証された役割に基づいています。 第二に、業界が後援した試験のデータは、遺伝子型に基づく治療群でうつ病の症状コントロールが改善されたという仮説を裏付けています。
研究の目的:
SIA スコアの低下によって定義される、術後急性疼痛治療に対する遺伝子型に基づくアプローチが、通常の治療と比較して疼痛コントロールの改善につながるかどうかを判断します。 次に、研究者らは、このアプローチが DEA スケジュール II オピオイドの使用の削減と痛みの強さの軽減につながるかどうかを評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37208
- Meharry Medical College
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37208
- Nashville General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
急性疼痛試験
- 年齢 8 歳以上
- 英語を話すまたはスペイン語を話す
- 登録部位でトラマドール、ヒドロコドン、またはコデインによる疼痛管理による治療が計画されている、または予定されている待機的/計画的手術タイプ。これには整形外科手術が含まれる場合があります（例、整形外科）。 関節形成術、脊椎形成術など）、開腹手術、または心臓胸部手術など
除外基準
トライアル全体:
- 平均余命が12か月未満
- 認知機能に障害があり、インフォームドコンセントや完全な研究プロトコールを提供できない
- 施設に収容されているか、病気のため参加できない（つまり、 精神病院または養護施設施設、または投獄されている）
- 同種幹細胞移植または肝臓移植の既往歴がある
- 登録する研究に関連する遺伝子に関する以前の臨床薬理遺伝学的検査結果（疼痛研究についてはCYP2D6、うつ病についてはCYP2D6またはCYP2C19）を持つ人、またはすでにADOPT PGx試験に登録している人
急性疼痛試験
- 腹腔鏡手術を受ける
- 慢性オピオイド療法を受けている。これは、3 か月を超えてほぼ毎日オピオイドを使用することと定義されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：急性疼痛 - 即時 PGx テスト
CYP2D6 の即時遺伝子検査と、医療提供者に処方する疼痛管理のための臨床的意思決定のサポート
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CYP2D6およびCYP2C19の遺伝子検査
薬理遺伝学的検査の結果に基づいた医療提供者への推奨事項の処方
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他の：急性疼痛 - 遅延 PGx テスト
CYP2D6 の遺伝子検査の遅延と、6 か月のフォローアップ期間の終了後の結果の返却
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CYP2D6およびCYP2C19の遺伝子検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10日間のシルバーマン統合鎮痛評価（SIA）スコア
時間枠：手術の日（ベースライン）から手術後10日
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痛みとオピオイドの使用の複合尺度であるシルバーマン統合鎮痛評価（SIA）スコアは、遺伝子型またはフェノで変換されたCYP2D6活動スコアが0.75以下である参加者の術後10日後のスコアです。
SIAの合計スコア範囲は-200〜200であり、より高いスコアはより高い痛みとオピオイドの使用に対応します。
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手術の日（ベースライン）から手術後10日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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約束数値の痛みの評価尺度で測定された10日間の痛みの強さ
時間枠：手術後10日
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PROMIS（患者が報告した結果測定情報システム）数値痛い評価スケール術後10日間の術後10日間の術後10日間の術後10日間の痛みの強度。
痛みは0〜10のスケールで測定され、より高いスコアはより高いレベルの痛みに対応しています。
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手術後10日
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1日あたりのモルヒネ相当物（MME）のミリグラムで測定された、術後オピオイドの使用
時間枠：手術の日（ベースライン）から手術後10日
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遺伝子型またはフェノで変換されたCYP2D6活性スコアが0.75以下である参加者の手術から術後10日間のオピオイドの使用。
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手術の日（ベースライン）から手術後10日
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3か月の処方鎮痛剤の誤用
時間枠：手術後3か月
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7項目のPROMIS処方鎮痛剤の誤用アンケートは、5ポイントのリッカートスケールを使用して、過去3か月間に参加者が投薬乱用症状を経験する程度を評価します。
7つの質問は、7〜35の範囲の生のスコアに変換されます。
RAWスコアは、PROMIS変換テーブルを使用してTスコアに変換され、36.3〜55.8の範囲です。
より高いスコアは、より大きな薬物誤用を反映しています。
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手術後3か月
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1か月のプロモーションモビリティスコア
時間枠：手術後1か月
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成人集団のみでのみ、遺伝子型またはフェノで変換されたCYP2D6活動スコア≤0.75を持っている参加者の術後1か月でのPROMISモビリティスコア。
スコアの範囲は15〜75で、より高いスコアはより高いモビリティに対応します。
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手術後1か月
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オピオイド持続性のある参加者の数
時間枠：手術後3〜6か月、6か月で評価されました
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遺伝子型またはフェノで変換されたCYP2D6活性スコアが0.75以下である参加者の3〜6か月の術後オピオイド薬の充填処方として定義されたオピオイドの持続性。
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手術後3〜6か月、6か月で評価されました
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薬物遺伝子の一致を持つ参加者
時間枠：手術後10日以内
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薬理ゲノミクス（PGX）テストと、遺伝子型またはフェノ変換CYP2D6活性スコア≤0.75を持つ参加者の疼痛管理のための処方されたオピオイド手術との間の一致として定義された薬物遺伝子一致
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手術後10日以内
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Hrishikesh Chakraborty、Duke University
- 主任研究者：Larisa H. Cavallari, PharmD、University of Florida
- 主任研究者：Julie A. Johnson, PharmD、Ohio State University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00104948_A
- U01HG010225 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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