Un ensayo pragmático de depresión y opioides en farmacogenética (ensayo de dolor agudo) (ADOPT PGx)
Un ensayo pragmático de depresión y opioides en farmacogenética
Este estudio consta de tres ensayos farmacogenéticos separados agrupados en un solo protocolo debido a las similitudes en la intervención, las hipótesis y el diseño del ensayo. Los tres ensayos son el ensayo de dolor agudo, el ensayo de dolor crónico y el ensayo de depresión. Los participantes pueden inscribirse en solo uno de los tres ensayos. Los tres ensayos se registraron en ClinicalTrials.gov bajo NCT04445792. En julio de 2023, cada uno de los tres ensayos de tratamiento se registró con un NCT# separado y NCT04445792 se convirtió en un registro de detección según la orientación reciente sobre programas de investigación de protocolo maestro (MPRP). Este registro es específico para el ensayo de dolor agudo dentro del protocolo ADOPT-PGx.
El Acute Pain Trial es un ensayo pragmático prospectivo, multicéntrico y aleatorizado de dos brazos. Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados aleatoriamente a pruebas farmacogenéticas inmediatas y terapia posquirúrgica con opioides guiada por genotipo (brazo de intervención) o atención estándar y pruebas farmacogenéticas después de 6 meses (brazo de control). Los investigadores probarán la hipótesis de que las pruebas farmacogenéticas y la terapia de control del dolor guiada por el genotipo mejoran el control del dolor después de la cirugía en los participantes cuyo cuerpo procesa algunos analgésicos más lentamente de lo normal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor y la depresión son condiciones que afectan a proporciones sustanciales de la población estadounidense. Encontrar terapias farmacológicas seguras y eficaces para ambas afecciones es un desafío. En el caso del tratamiento del dolor agudo y crónico, el desafío es encontrar una terapia eficaz que minimice los efectos adversos o la adicción a los opioides (y las consecuencias resultantes). Para la depresión, hay pocos predictores clínicamente relevantes de un tratamiento exitoso que lleven a múltiples ensayos de terapia inadecuada para algunos pacientes. Tanto las prescripciones de opioides como de antidepresivos pueden guiarse por datos de farmacogenética (PGx) basados en las pautas existentes del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudio está diseñado para evaluar el impacto de las pruebas farmacogenéticas y la terapia antidepresiva o del dolor guiada por el genotipo en el control del dolor o los síntomas de depresión en un entorno pragmático.
La justificación para examinar un enfoque guiado por el genotipo para el tratamiento del dolor agudo y crónico se basa en la importancia de CYP2D6 para la bioactivación de tramadol, codeína e hidrocodona y en los datos de un estudio piloto que respalda un mejor control del dolor en metabolizadores intermedios y lentos de CYP2D6 en el brazo guiado por genotipo que están tomando estos medicamentos al inicio del estudio. De manera similar, la justificación para examinar un enfoque guiado por el genotipo para la terapia con medicamentos para la depresión se basa en el papel demostrado de CYP2D6 en la bioinactivación y oxidación de CYP2C19 de ISRS seleccionados comúnmente utilizados. En segundo lugar, los datos de los ensayos patrocinados por la industria respaldan la hipótesis de un mejor control de los síntomas de depresión en un brazo guiado por genotipo.
Objetivos del estudio:
Determinar si un enfoque guiado por el genotipo para la terapia del dolor posquirúrgico agudo conduce a un mejor control del dolor en comparación con la atención habitual, según lo definido por una disminución en la puntuación SIA. En segundo lugar, los investigadores evaluarán si este enfoque conduce a un uso reducido de los opioides de la Lista II de la DEA y a una reducción de la intensidad del dolor.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Ensayo de dolor agudo
- Edad ≥ 8 años
- Habla ingles o habla español
- Tipos de cirugía electiva/planificada con manejo del dolor planificado o anticipado con tramadol, hidrocodona o codeína en un sitio de inscripción, que puede incluir cirugías ortopédicas (p. artroplastia, columna, etc.), cirugía abdominal abierta, o cirugía cardiotorácica y otras
Criterio de exclusión
Todo el ensayo:
- Esperanza de vida inferior a 12 meses
- Tienen demasiado deterioro cognitivo para dar su consentimiento informado y/o completar el protocolo del estudio
- Están institucionalizados o demasiado enfermos para participar (es decir, centro psiquiátrico o hogar de ancianos o encarcelado)
- Tiene antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de hígado
- Personas con resultados previos de pruebas farmacogenéticas clínicas para genes relevantes para el estudio en el que se inscribirán (CYP2D6 para los estudios de dolor y CYP2D6 o CYP2C19 para la depresión) o que ya están inscritos en un ensayo ADOPT PGx
Ensayo de dolor agudo
- Someterse a una cirugía laparoscópica
- Recibir terapia crónica con opioides, definida como el uso de opioides la mayoría de los días durante >3 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dolor agudo - Pruebas PGx inmediatas
Pruebas genéticas inmediatas de CYP2D6 y apoyo a las decisiones clínicas para la prescripción del tratamiento del dolor al proveedor de atención médica
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Pruebas genéticas de CYP2D6 y CYP2C19
Recomendaciones de prescripción al proveedor basadas en los resultados de las pruebas farmacogenéticas
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Otro: Dolor agudo: prueba PGx retrasada
Pruebas genéticas retrasadas de CYP2D6 y devolución de resultados después de la conclusión del período de seguimiento de 6 meses
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Pruebas genéticas de CYP2D6 y CYP2C19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de evaluación analgésica integrada de 10 días de Silverman (SIA)
Periodo de tiempo: Día de la cirugía (línea de base) a 10 días después de la cirugía
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Una medida compuesta de dolor y uso de opioides, la puntuación de evaluación analgésica integrada de Silverman (SIA), a los 10 días posteriores a la cirugía en los participantes que tienen una puntuación de actividad CYP2D6 genotípica o fenoconvertida ≤ 0.75.
El SIA tiene un rango de puntaje total de -200 a 200, donde una puntuación más alta corresponde con un mayor dolor y uso de opioides.
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Día de la cirugía (línea de base) a 10 días después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor de 10 días medido por la escala de calificación de dolor numérico de Promis
Periodo de tiempo: 10 días después de la cirugía
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PROMIS (Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente) Escala de calificación de dolor numérica intensidad del dolor a los 10 días después de la cirugía en participantes que tienen una puntuación de actividad CYP2D6 genotípica o fenoconvertida ≤ 0.75.
El dolor se midió en una escala de 0-10, donde las puntuaciones más altas corresponden a niveles más altos de dolor.
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10 días después de la cirugía
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Uso de opioides posteriores a la cirugía, medido en miligramos de equivalentes de morfina (MME) por día
Periodo de tiempo: Día de la cirugía (línea de base) a 10 días después de la cirugía
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Uso de opioides de la cirugía a 10 días después de la cirugía en participantes que tienen una puntuación de actividad CYP2D6 genotípica o fenoconvertida ≤ 0.75.
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Día de la cirugía (línea de base) a 10 días después de la cirugía
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Uso indebido de medicamentos para el dolor recetados de 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses después de la cirugía
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El cuestionario de uso indebido de medicamentos para el dolor de receta receta de 7 ítems evalúa la medida en que los participantes experimentan síntomas de uso indebido de medicamentos en los últimos 3 meses utilizando una escala Likert de 5 puntos.
Las 7 preguntas se convierten en una puntuación bruta, que varía de 7 a 35.
Las puntuaciones sin procesar se convierten en puntajes T utilizando las tablas de conversión de PROMIS y varían de 36.3 a 55.8.
Los puntajes más altos reflejan un mayor uso indebido de medicamentos.
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3 meses después de la cirugía
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Puntuación de movilidad de promis de 1 mes
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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El puntaje de movilidad de promis a 1 mes después de la cirugía en participantes que tienen una puntuación de actividad CYP2D6 genotípica o fenoconvertida ≤ 0.75 solo en la población adulta.
El puntaje varía de 15 a 75, donde una puntuación más alta corresponde a una mayor movilidad.
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1 mes después de la cirugía
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Número de participantes con persistencia de opioides
Periodo de tiempo: 3-6 meses después de la cirugía, evaluado a los 6 meses
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La persistencia de opioides definida como una receta llena para un medicamento opioide de 3 a 6 meses después de la cirugía en participantes que tienen una puntuación de actividad CYP2D6 genotípica o fenoconvertida ≤ 0.75.
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3-6 meses después de la cirugía, evaluado a los 6 meses
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Participantes con concordancia del gen de drogas
Periodo de tiempo: Dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
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Concordancia del gen del fármaco definido como un acuerdo entre la prueba de farmacogenómica (PGX) y los opioides prescritos después de la cirugía para el manejo del dolor en participantes que tienen una puntuación de actividad CYP2D6 genotípica o fenoconvertida ≤ 0.75
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Dentro de los 10 días posteriores a la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigador principal: Larisa H. Cavallari, PharmD, University of Florida
- Investigador principal: Julie A. Johnson, PharmD, Ohio State University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor agudo
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Servicios de salud
- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Servicios de salud preventivos
- Prueba genética
- Técnicas genéticas
- Servicios genéticos
- Servicios de diagnóstico
- Prueba farmacogenómica
Otros números de identificación del estudio
- PRO00104948_A
- U01HG010225 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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