Um ensaio pragmático de depressão e opioides em farmacogenética (ensaio de dor aguda) (ADOPT PGx)
Um estudo pragmático sobre depressão e opioides em farmacogenética
Este estudo é composto por três ensaios farmacogenéticos separados agrupados em um único protocolo devido a semelhanças na intervenção, nas hipóteses e no desenho do ensaio. Os três ensaios são o ensaio de dor aguda, o ensaio de dor crônica e o ensaio de depressão. Os participantes podem se inscrever em apenas um dos três testes. Todos os três estudos foram registrados em ClinicalTrials.gov sob NCT04445792. Em julho de 2023, cada um dos três ensaios de tratamento foi registrado sob um NCT# separado e o NCT04445792 foi convertido em um registro de triagem de acordo com orientações recentes sobre programas de pesquisa de protocolo mestre (MPRPs). Este registro é específico para o Acute Pain Trial dentro do protocolo ADOPT-PGx.
O Acute Pain Trial é um estudo pragmático prospectivo, multicêntrico e randomizado de dois braços. Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para testes farmacogenéticos imediatos e terapia opióide pós-cirúrgica guiada por genótipo (braço de intervenção) ou tratamento padrão e testes farmacogenéticos após 6 meses (braço de controle). Os investigadores testarão a hipótese de que o teste farmacogenético e a terapia de controle da dor guiada pelo genótipo melhoram o controle da dor após a cirurgia em participantes cujo corpo processa alguns medicamentos para dor mais lentamente do que o normal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dor e depressão são condições que afetam proporções substanciais da população dos EUA. Encontrar terapias medicamentosas seguras e eficazes para ambas as condições é um desafio. No caso do tratamento da dor aguda e crônica, o desafio é encontrar uma terapia eficaz, minimizando os efeitos adversos ou dependência de opioides (e as consequências decorrentes). Para a depressão, existem poucos preditores clinicamente relevantes de tratamento bem-sucedido, levando a vários ensaios de terapia inadequada para alguns pacientes. As prescrições de opioides e antidepressivos podem ser guiadas por dados de farmacogenética (PGx) com base nas diretrizes existentes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC).
Este estudo foi projetado para avaliar o impacto do teste farmacogenético e da dor guiada por genótipos ou terapia antidepressiva no controle da dor ou sintomas de depressão em um ambiente pragmático.
A justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para o tratamento da dor aguda e crônica baseia-se na importância do CYP2D6 para a bioativação do tramadol, codeína e hidrocodona e nos dados de um estudo piloto que apoia o controle aprimorado da dor em metabolizadores intermediários e fracos do CYP2D6 no braço guiado por genótipos que estão tomando esses medicamentos no início do estudo. Da mesma forma, a justificativa para examinar uma abordagem guiada pelo genótipo para a terapia medicamentosa da depressão é baseada no papel demonstrado do CYP2D6 na bioinativação e na oxidação do CYP2C19 de ISRSs selecionados e comumente usados. Em segundo lugar, os dados de ensaios patrocinados pela indústria apóiam a hipótese de melhor controle dos sintomas de depressão em um braço guiado por genótipos.
Objetivos do estudo:
Determinar se uma abordagem guiada por genótipos para terapia de dor aguda pós-cirúrgica leva a um melhor controle da dor em comparação com o tratamento usual, conforme definido por uma diminuição no escore SIA. Secundariamente, os investigadores irão avaliar se esta abordagem leva à redução do uso de opioides DEA Schedule II e redução da intensidade da dor.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Teste de Dor Aguda
- Idade ≥ 8 anos
- Falando inglês ou falando espanhol
- Tipos de cirurgia eletiva/planejada com tratamento da dor planejado ou antecipado com tramadol, hidrocodona ou codeína em um local de inscrição, que pode incluir cirurgias ortopédicas (p. artroplastia, coluna, etc.), cirurgia abdominal aberta ou cirurgia cardiotorácica e outras
Critério de exclusão
Em todo o teste:
- Esperança de vida inferior a 12 meses
- São muito deficientes cognitivamente para fornecer consentimento informado e/ou protocolo de estudo completo
- Estão institucionalizados ou doentes demais para participar (ou seja, psiquiátrico ou asilo ou encarcerado)
- Tem um histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de fígado
- Pessoas com resultados prévios de testes farmacogenéticos clínicos para genes relevantes para o estudo no qual serão inscritas (CYP2D6 para os estudos de dor e CYP2D6 ou CYP2C19 para depressão) ou já inscritas em um estudo ADOPT PGx
Teste de Dor Aguda
- Submetido a uma cirurgia laparoscópica
- Receber terapia crônica com opioides, definida como uso de opioides na maioria dos dias por > 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dor Aguda - Teste PGx Imediato
Testes genéticos imediatos de CYP2D6 e decisões clínicas apoiam a prescrição do tratamento da dor para o profissional de saúde
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
Recomendações de prescrição ao provedor com base nos resultados dos testes farmacogenéticos
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Outro: Dor Aguda - Teste PGx Atrasado
Teste genético tardio de CYP2D6 e retorno de resultados após a conclusão do período de acompanhamento de 6 meses
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Teste genético de CYP2D6 e CYP2C19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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10 dias Silverman Integrated Analgesic Avaliação (SIA) Pontuação
Prazo: Dia da cirurgia (linha de base) a 10 dias após a cirurgia
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Uma medida composta de dor e uso de opióides, a pontuação de avaliação analgésica integrada de Silverman (SIA), 10 dias após a cirurgia em participantes que possuem um escore de atividade genotípico ou feno-convertido em CYP2D6 ≤ 0,75.
O SIA possui um intervalo total de -200 a 200, onde uma pontuação mais alta corresponde a uma dor mais alta e uso de opióides.
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Dia da cirurgia (linha de base) a 10 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade da dor de 10 dias, medida pela escala de classificação de dor numérica promissora
Prazo: 10 dias após a cirurgia
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PROMIS (Sistema de informação de medição de resultados relatados pelo paciente) Intensidade da dor em escala de dor numérica em 10 dias após a cirurgia em participantes que possuem um escore de atividade Genotípico ou Feno-Constrtado CYP2D6 ≤ 0,75.
A dor foi medida em uma escala de 0 a 10, onde escores mais altos correspondem a níveis mais altos de dor.
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10 dias após a cirurgia
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Uso de opióides pós-cirurgia, medido em miligramas de equivalentes de morfina (MME) por dia
Prazo: Dia da cirurgia (linha de base) a 10 dias após a cirurgia
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Uso de opióides da cirurgia a 10 dias após a cirurgia em participantes que possuem um escore de atividade genotípico ou fenoconvertido do CYP2D6 ≤ 0,75.
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Dia da cirurgia (linha de base) a 10 dias após a cirurgia
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Medicação por analgésica de prescrição de 3 meses
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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O questionário de uso indevido de medicamentos para analgésicos de 7 itens PROMIS avalia até que ponto os participantes experimentam os sintomas de uso indevido de medicamentos nos últimos 3 meses usando uma escala Likert de 5 pontos.
As 7 perguntas são convertidas em uma pontuação bruta, variando de 7 a 35.
As pontuações brutas são convertidas em escores T usando as tabelas de conversão PROMIS e variam de 36,3 a 55.8.
Pontuações mais altas refletem maior uso indevido de medicamentos.
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3 meses após a cirurgia
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Pontuação de mobilidade de promessa de 1 mês
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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Promis Mobility Score 1 mês após a cirurgia em participantes que possuem um escore de atividade Genotípico ou Fenoconvertido do CYP2D6 ≤ 0,75 apenas na população adulta.
A pontuação varia de 15 a 75, onde uma pontuação mais alta corresponde a uma maior mobilidade.
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1 mês após a cirurgia
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Número de participantes com persistência de opióides
Prazo: 3-6 meses após a cirurgia, avaliados em 6 meses
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Persistência de opióides definida como uma receita preenchida para um medicamento opióide 3-6 meses após a cirurgia em participantes que possuem um escore de atividade genotípico ou fenoconvertido do CYP2D6 ≤ 0,75.
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3-6 meses após a cirurgia, avaliados em 6 meses
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Participantes com concordância do gene de drogas
Prazo: Dentro de 10 dias após a cirurgia
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Concordância do gene de medicamentos definidos como um acordo entre o teste de farmacogenômica (PGX) e os opióides prescritos pós-cirurgia para o tratamento da dor em participantes que possuem um escore de atividade genotípica ou fenoconvertida do CYP2D6 ≤ 0,75
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Dentro de 10 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Investigador principal: Larisa H. Cavallari, PharmD, University of Florida
- Investigador principal: Julie A. Johnson, PharmD, Ohio State University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor aguda
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Serviços de Saúde
- Instalações de saúde Força e serviços de trabalho
- Serviços de Saúde Preventiva
- Teste genético
- Técnicas genéticas
- Serviços genéticos
- Serviços de diagnóstico
- Teste farmacogenômico
Outros números de identificação do estudo
- PRO00104948_A
- U01HG010225 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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