抑郁症和阿片类药物遗传学的实用试验（急性疼痛试验） (ADOPT PGx)
抑郁症和阿片类药物遗传学的实用试验
本研究由三个独立的药物遗传学试验组成，由于干预、假设和试验设计的相似性，这些试验被分组为一个方案。 这三个试验是急性疼痛试验、慢性疼痛试验和抑郁试验。 参与者只能参加三项试验中的一项。 所有三项试验均已在 ClinicalTrials.gov 上注册 根据 NCT04445792。 2023 年 7 月，三项治疗试验均在单独的 NCT# 下注册，NCT04445792 根据主方案研究计划 (MPRP) 的最新指南转换为筛选记录。 该记录特定于 ADOPT-PGx 协议中的急性疼痛试验。
急性疼痛试验是一项前瞻性、多中心、两臂随机实用试验。 符合资格标准的参与者将被随机分配接受立即药物遗传学测试和基因型指导的术后阿片类药物治疗（干预组）或 6 个月后的标准护理和药物遗传学测试（对照组）。 研究人员将验证以下假设：药物遗传学测试和基因型引导的疼痛管理疗法可以改善身体处理某些止痛药物的速度比正常情况慢的参与者术后的疼痛控制。
研究概览
详细说明
疼痛和抑郁是影响很大一部分美国人口的疾病。 寻找针对这两种情况的安全有效的药物疗法具有挑战性。 在治疗急性和慢性疼痛时，面临的挑战是找到有效的治疗方法，同时最大限度地减少副作用或阿片类药物成瘾（以及随之而来的后果）。 对于抑郁症，成功治疗的临床相关预测因素很少，导致一些患者的多次试验治疗效果不佳。 阿片类药物和抗抑郁药处方都可以根据临床药物遗传学实施联盟 (CPIC) 的现有指南，以药物遗传学 (PGx) 数据为指导。
本研究旨在评估实用环境中药物遗传学测试和基因型引导的疼痛或抗抑郁治疗对疼痛控制或抑郁症状的影响。
检查基因型引导的急性和慢性疼痛管理方法的基本原理是基于 CYP2D6 对曲马多、可待因和氢可酮生物激活的重要性，以及一项支持改善中度和不良 CYP2D6 代谢者疼痛控制的试点研究的数据。在基线时服用这些药物的基因型引导组。 同样，检查基因型引导的抑郁症药物治疗方法的基本原理是基于 CYP2D6 在精选常用 SSRI 的生物失活和 CYP2C19 氧化中所证明的作用。 其次，来自行业赞助的试验的数据支持基因型引导组改善抑郁症状控制的假设。
学习目标：
确定与常规护理相比，基因型引导的急性术后疼痛治疗方法是否可以改善疼痛控制，如 SIA 评分下降所定义。 其次，研究人员将评估这种方法是否会减少 DEA Schedule II 阿片类药物的使用并降低疼痛强度。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、美国、58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、美国、37208
- Meharry Medical College
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Nashville、Tennessee、美国、37208
- Nashville General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
急性疼痛试验
- 年龄≥8岁
- 说英语或说西班牙语
- 选择性/计划手术类型，计划或预期在招募地点用曲马多、氢可酮或可待因疼痛管理进行治疗，其中可能包括骨科手术（例如骨科手术）。 关节成形术、脊柱等）、开腹手术或心胸外科手术等
排除标准
试用范围内：
- 预期寿命少于12个月
- 认知障碍严重，无法提供知情同意和/或完整的研究方案
- 被送入收容机构或病得太重而无法参与（即 精神病院或疗养院或监狱）
- 有同种异体干细胞移植或肝移植史
- 先前具有与他们将参加的研究相关的基因的临床药物遗传学测试结果的人员（用于疼痛研究的 CYP2D6 和用于抑郁症的 CYP2D6 或 CYP2C19）或已参加 ADOPT PGx 试验的人员
急性疼痛试验
- 正在进行腹腔镜手术
- 接受长期阿片类药物治疗，定义为在大多数日子使用阿片类药物超过 3 个月
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：急性疼痛 - 即时 PGx 测试
立即对 CYP2D6 进行基因检测，并为医疗保健提供者的疼痛管理处方提供临床决策支持
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
根据药物遗传学测试结果向提供者推荐处方
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其他：急性疼痛 - 延迟 PGx 测试
延迟 CYP2D6 基因检测并在 6 个月随访期结束后返回结果
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CYP2D6和CYP2C19基因检测
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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10天Silverman综合镇痛评估（SIA）得分
大体时间：手术日至手术后10天
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Silverman综合镇痛评估（SIA）得分是疼痛和阿片类药物使用情况的综合度量，在具有基因型或表型转换的CYP2D6活性评分≤0.75的参与者中，在手术后进行了10天。
SIA的总分数范围为-200至200，其中较高的分数与较高的疼痛和阿片类药物使用相对应。
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手术日至手术后10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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10天疼痛强度通过Promis数字疼痛评级量表测量
大体时间：手术后10天
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Promis（患者报告的结局测量信息系统）在手术后10天后，在具有基因型或表型转换的CYP2D6活性评分≤0.75的参与者中，在手术后进行了数值疼痛评分量表疼痛强度≤0.75。
疼痛以0-10的比例测量，其中较高的分数对应于较高的疼痛水平。
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手术后10天
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手术后阿片类药物使用情况，每天用吗啡当量（MME）测量
大体时间：手术日至手术后10天
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具有基因型或表型CYP2D6活性评分≤0.75的参与者中手术后手术后10天的阿片类药物使用情况。
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手术日至手术后10天
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3个月处方止痛药滥用
大体时间：手术后3个月
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7项PROMIS处方止痛药滥用问卷评估了参与者在过去3个月中使用5点李克特量表在过去3个月中遇到药物滥用症状的程度。
这7个问题转换为原始分数，范围从7到35。
使用Promis转换表将原始分数转换为T评分，范围从36.3到55.8。
较高的分数反映了更大的药物滥用。
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手术后3个月
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1个月的Promis流动分数
大体时间：手术后1个月
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仅在成年人人群中具有基因型或表型CYP2D6活性评分≤0.75的参与者的临时手术后1个月的Promis移动性评分。
分数从15到75不等，较高的分数对应于更高的移动性。
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手术后1个月
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阿片类药物持久性的参与者人数
大体时间：手术后3-6个月，在6个月时进行评估
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阿片类药物的持久性被定义为手术后3-6个月的阿片类药物的填充处方，这些参与者具有基因型或表型转换的CYP2D6活性评分≤0.75。
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手术后3-6个月，在6个月时进行评估
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与毒品协和的参与者
大体时间：手术后10天内
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药物一致性定义为药物基因组学（PGX）测试与具有基因型或现象转化的CYP2D6活性得分≤0.75的参与者的疼痛管理后的处方阿片类药物之间的一致性
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手术后10天内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Hrishikesh Chakraborty、Duke University
- 首席研究员：Larisa H. Cavallari, PharmD、University of Florida
- 首席研究员：Julie A. Johnson, PharmD、Ohio State University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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