Un essai pragmatique sur la dépression et les opioïdes en pharmacogénétique (essai sur la douleur aiguë) (ADOPT PGx)
Un essai pragmatique sur la dépression et les opioïdes en pharmacogénétique
Cette étude comprend trois essais pharmacogénétiques distincts regroupés en un seul protocole en raison de similitudes dans l'intervention, les hypothèses et la conception de l'essai. Les trois essais sont l'essai sur la douleur aiguë, l'essai sur la douleur chronique et l'essai sur la dépression. Les participants ne peuvent s'inscrire qu'à un seul des trois essais. Les trois essais ont été enregistrés sur ClinicalTrials.gov sous NCT04445792. En juillet 2023, chacun des trois essais de traitement a été enregistré sous un numéro NCT distinct et NCT04445792 a été converti en un dossier de dépistage conformément aux récentes directives sur les programmes de recherche sur les protocoles maîtres (MPRP). Cet enregistrement est spécifique à l'essai sur la douleur aiguë dans le cadre du protocole ADOPT-PGx.
L'essai sur la douleur aiguë est un essai pragmatique prospectif, multicentrique et randomisé à deux bras. Les participants répondant aux critères d'éligibilité seront assignés au hasard soit à des tests pharmacogénétiques immédiats et à une thérapie opioïde post-chirurgicale guidée par le génotype (bras d'intervention), soit à des soins standard et à des tests pharmacogénétiques après 6 mois (bras témoin). Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle les tests pharmacogénétiques et la thérapie de gestion de la douleur guidée par le génotype améliorent le contrôle de la douleur après la chirurgie chez les participants dont le corps traite certains analgésiques plus lentement que la normale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La douleur et la dépression sont des conditions qui affectent des proportions substantielles de la population américaine. Il est difficile de trouver des thérapies médicamenteuses sûres et efficaces pour les deux conditions. Dans le cas du traitement de la douleur aiguë et chronique, le défi consiste à trouver une thérapie efficace tout en minimisant les effets indésirables ou la dépendance aux opioïdes (et les conséquences qui en découlent). Pour la dépression, il existe peu de prédicteurs cliniquement pertinents d'un traitement réussi conduisant à de multiples essais de thérapie inadéquate pour certains patients. Les prescriptions d'opioïdes et d'antidépresseurs peuvent être guidées par des données pharmacogénétiques (PGx) basées sur les lignes directrices existantes du Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Cette étude est conçue pour évaluer l'impact des tests pharmacogénétiques et de la douleur guidée par le génotype ou de la thérapie antidépressive sur le contrôle de la douleur ou les symptômes de la dépression dans un cadre pragmatique.
La justification de l'examen d'une approche guidée par le génotype pour la gestion de la douleur aiguë et chronique est basée sur l'importance du CYP2D6 pour la bioactivation du tramadol, de la codéine et de l'hydrocodone et sur les données d'une étude pilote soutenant l'amélioration du contrôle de la douleur chez les métaboliseurs intermédiaires et lents du CYP2D6 dans le bras guidé par le génotype qui prennent ces médicaments au départ. De même, la justification de l'examen d'une approche guidée par le génotype du traitement médicamenteux de la dépression est basée sur le rôle démontré du CYP2D6 dans la bio-inactivation et l'oxydation du CYP2C19 de certains ISRS couramment utilisés. Deuxièmement, les données d'essais parrainés par l'industrie soutiennent l'hypothèse d'un meilleur contrôle des symptômes de la dépression dans un bras guidé par le génotype.
Objectifs de l'étude :
Déterminer si une approche guidée par le génotype du traitement de la douleur aiguë post-chirurgicale conduit à un meilleur contrôle de la douleur par rapport aux soins habituels, tel que défini par une diminution du score SIA. Deuxièmement, les enquêteurs évalueront si cette approche conduit à une utilisation réduite des opioïdes de l'annexe II de la DEA et à une réduction de l'intensité de la douleur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Nemours Children's Health System
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - Gainesville
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Health System
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Orlando, Florida, États-Unis, 32827
- Nemours Children's Health System
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58104
- Sanford Health
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Meharry Medical College
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Nashville General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Essai sur la douleur aiguë
- Âge ≥ 8 ans
- anglophone ou hispanophone
- Types de chirurgie élective/planifiée avec traitement de la douleur prévu ou prévu avec du tramadol, de l'hydrocodone ou de la codéine sur un site d'inscription, ce qui peut inclure des chirurgies orthopédiques (par ex. arthroplastie, colonne vertébrale, etc.), chirurgie abdominale ouverte, ou chirurgie cardiothoracique et autres
Critère d'exclusion
À l'échelle de l'essai :
- Espérance de vie inférieure à 12 mois
- Sont trop affaiblis sur le plan cognitif pour fournir un consentement éclairé et / ou un protocole d'étude complet
- Sont institutionnalisés ou trop malades pour participer (c.-à-d. établissement psychiatrique ou de soins infirmiers ou incarcéré)
- Avoir des antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe de foie
- Personnes ayant déjà obtenu des résultats de tests pharmacogénétiques cliniques pour les gènes pertinents pour l'étude dans laquelle elles s'inscriront (CYP2D6 pour les études sur la douleur et CYP2D6 ou CYP2C19 pour la dépression) ou déjà inscrites à un essai ADOPT PGx
Essai sur la douleur aiguë
- Subir une chirurgie laparoscopique
- Recevoir un traitement chronique aux opioïdes, défini comme l'utilisation d'opioïdes presque tous les jours pendant > 3 mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Douleur aiguë - Test PGx immédiat
Test génétique immédiat du CYP2D6 et aide à la décision clinique pour la prise en charge de la douleur en prescrivant au prestataire de soins
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Test génétique du CYP2D6 et du CYP2C19
Prescrire des recommandations au fournisseur en fonction des résultats des tests pharmacogénétiques
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Autre: Douleur aiguë - Test PGx retardé
Retard du test génétique du CYP2D6 et retour des résultats après la fin de la période de suivi de 6 mois
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Test génétique du CYP2D6 et du CYP2C19
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de l'évaluation analgésique intégrée de Silverman (SIA) de 10 jours
Délai: Jour de chirurgie (ligne de base) à 10 jours après la chirurgie
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Mesure composite de la douleur et de l'utilisation des opioïdes, le score de l'évaluation analgésique intégrée (SIA) de Silverman, à 10 jours après la chirurgie chez les participants qui ont un score d'activité génotypique ou converti par phéno-converti ≤ 0,75.
La SIA a une plage de score totale de -200 à 200, où un score plus élevé correspond à une douleur plus élevée et à une utilisation des opioïdes.
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Jour de chirurgie (ligne de base) à 10 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité de la douleur à 10 jours telle que mesurée par l'échelle de l'évaluation de la douleur numérique Promis
Délai: 10 jours après la chirurgie
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Promis (système d'information sur la mesure des résultats déclarés par patient) Intensité de la douleur à l'échelle de la douleur numérique à 10 jours après la chirurgie chez les participants qui ont un score d'activité CYP2D6 génotypique ou converti en phénèle ≤ 0,75.
La douleur a été mesurée sur une échelle de 0-10, où des scores plus élevés correspondent à des niveaux de douleur plus élevés.
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10 jours après la chirurgie
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Utilisation des opioïdes post-chirurgicale, mesurée en milligrammes d'équivalents de morphine (MME) par jour
Délai: Jour de chirurgie (ligne de base) à 10 jours après la chirurgie
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Utilisation des opioïdes de la chirurgie à 10 jours après la chirurgie chez les participants qui ont un score d'activité CYP2D6 génotypique ou converti en phénolo ≤ 0,75.
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Jour de chirurgie (ligne de base) à 10 jours après la chirurgie
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Médicament de douleur sur ordonnance de 3 mois Utilisation abusive
Délai: 3 mois après la chirurgie
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Le questionnaire sur les médicaments contre les analgésiques sur ordonnance à 7 éléments, évalue dans quelle mesure les participants éprouvent des symptômes d'utilisation des médicaments au cours des 3 derniers mois en utilisant une échelle de Likert à 5 points.
Les 7 questions sont converties en un score brut, allant de 7 à 35.
Les scores bruts sont convertis en scores T à l'aide des tables de conversion Promis et varient de 36,3 à 55,8.
Des scores plus élevés reflètent une plus grande utilisation des médicaments.
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3 mois après la chirurgie
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Score de mobilité Promis 1 mois
Délai: 1 mois après la chirurgie
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Score de mobilité PROMIS à 1 mois après la chirurgie chez les participants qui ont un score d'activité CYP2D6 génotypique ou converti en phénols ≤ 0,75 dans la population adulte.
Le score varie de 15 à 75, où un score plus élevé correspond à une mobilité plus élevée.
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1 mois après la chirurgie
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Nombre de participants ayant une persistance opioïde
Délai: 3 à 6 mois après la chirurgie, évalué à 6 mois
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La persistance des opioïdes définie comme une prescription remplie pour un médicament opioïde 3 à 6 mois après la chirurgie chez les participants qui ont un score d'activité CYP2D6 génotypique ou converti en phénomène ≤ 0,75.
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3 à 6 mois après la chirurgie, évalué à 6 mois
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Participants à concordance de drogue
Délai: Dans les 10 jours après la chirurgie
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Concordance médicament-gène défini comme un accord entre le test de pharmacogénomique (PGX) et les opioïdes prescrits après la chirurgie pour la gestion de la douleur chez les participants qui ont un score d'activité CYP2D6 génotypique ou converti ≤ 0,75
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Dans les 10 jours après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Chercheur principal: Larisa H. Cavallari, PharmD, University of Florida
- Chercheur principal: Julie A. Johnson, PharmD, Ohio State University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- La douleur aiguë
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Services de santé
- Conseils de soins de santé
- Services de santé préventifs
- Tests génétiques
- Techniques génétiques
- Services génétiques
- Services de diagnostic
- Tests pharmacogénomiques
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00104948_A
- U01HG010225 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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