Een pragmatisch onderzoek naar depressie en opioïden in de farmacogenetica (onderzoek naar acute pijn) (ADOPT PGx)
Een pragmatisch onderzoek naar depressie en opioïden in de farmacogenetica
Deze studie bestaat uit drie afzonderlijke farmacogenetische onderzoeken die in één enkel protocol zijn gegroepeerd vanwege overeenkomsten in de interventie, de hypothesen en het ontwerp van de proef. De drie trials zijn de Acute Pain Trial, de Chronic Pain Trial en de Depression Trial. Deelnemers kunnen zich slechts voor één van de drie proeven inschrijven. Alle drie de proeven werden geregistreerd op ClinicalTrials.gov onder NCT04445792. In juli 2023 werd elk van de drie behandelingsonderzoeken geregistreerd onder een afzonderlijke NCT # en werd NCT04445792 omgezet in een screeningrecord volgens recente richtlijnen voor masterprotocol-onderzoeksprogramma's (MPRP's). Dit record is specifiek voor de Acute Pain Trial binnen het ADOPT-PGx-protocol.
De Acute Pain Trial is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, pragmatische trial met twee armen. Deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan ofwel onmiddellijke farmacogenetische tests en genotype-geleide postoperatieve opioïdetherapie (interventie-arm) of standaardzorg en farmacogenetische tests na 6 maanden (controle-arm). De onderzoekers zullen de hypothese testen dat farmacogenetische tests en genotype-geleide pijnbeheersingstherapie de pijnbeheersing na een operatie verbeteren bij deelnemers van wie het lichaam bepaalde pijnstillers langzamer verwerkt dan normaal.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pijn en depressie zijn aandoeningen die aanzienlijke delen van de Amerikaanse bevolking treffen. Het vinden van veilige en effectieve medicamenteuze therapieën voor beide aandoeningen is een uitdaging. In het geval van behandeling van acute en chronische pijn is de uitdaging het vinden van een effectieve therapie en het minimaliseren van bijwerkingen of opioïdenverslaving (en de daaruit voortvloeiende gevolgen). Voor depressie zijn er weinig klinisch relevante voorspellers van een succesvolle behandeling die leiden tot meerdere onderzoeken naar ontoereikende therapie voor sommige patiënten. Zowel het voorschrijven van opioïden als antidepressiva kan worden geleid door farmacogenetica (PGx)-gegevens op basis van bestaande richtlijnen van het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC).
Deze studie is opgezet om de impact van farmacogenetische tests en genotype-geleide pijn- of antidepressivatherapie op pijnbeheersing of depressiesymptomen in een pragmatische setting te evalueren.
De grondgedachte voor het onderzoeken van een genotypegestuurde benadering van acuut en chronisch pijnbeheer is gebaseerd op het belang van CYP2D6 voor de bioactivering van tramadol, codeïne en hydrocodon en op gegevens van een pilootstudie die verbeterde pijnbeheersing ondersteunt bij intermediaire en slechte CYP2D6-metaboliseerders in de genotype-geleide arm die deze medicijnen bij baseline gebruikt. Evenzo is de grondgedachte voor het onderzoeken van een genotype-geleide benadering van depressiemedicatietherapie gebaseerd op de aangetoonde rol van CYP2D6 in de bio-inactivatie en CYP2C19-oxidatie van geselecteerde, veelgebruikte SSRI's. Ten tweede ondersteunen gegevens van door de industrie gesponsorde onderzoeken de hypothese van verbeterde controle van depressiesymptomen in een genotype-geleide arm.
Studiedoelen:
Bepaal of een genotypegestuurde benadering van acute postoperatieve pijntherapie leidt tot verbeterde pijnbeheersing in vergelijking met gebruikelijke zorg, zoals gedefinieerd door een afname van de SIA-score. Ten tweede zullen de onderzoekers evalueren of deze aanpak leidt tot een verminderd gebruik van DEA Schedule II-opioïden en een verminderde pijnintensiteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Nemours Children's Health System
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
- Nemours Children's Health System
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
- Nemours Children's Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58104
- Sanford Health
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Acute pijnproef
- Leeftijd ≥ 8 jaar
- Engels sprekend of Spaans sprekend
- Electieve/geplande operatietypes met geplande of verwachte behandeling met tramadol, hydrocodon of codeïne pijnbestrijding op een inschrijvingslocatie, waaronder mogelijk orthopedische operaties (bijv. artroplastiek, wervelkolom, enz.), open abdominale chirurgie of cardiothoracale chirurgie en andere
Uitsluitingscriteria
Proefbreed:
- Levensverwachting minder dan 12 maanden
- Zijn te cognitief gehandicapt om geïnformeerde toestemming te geven en/of het volledige onderzoeksprotocol te voltooien
- Zijn geïnstitutionaliseerd of te ziek om deel te nemen (d.w.z. psychiatrische instelling of verpleeghuis of opgesloten)
- Een voorgeschiedenis hebben van allogene stamceltransplantatie of levertransplantatie
- Mensen met eerdere klinische farmacogenetische testresultaten voor genen die relevant zijn voor de studie waarin ze zich zullen inschrijven (CYP2D6 voor de pijnstudies en CYP2D6 of CYP2C19 voor depressie) of die al deelnamen aan een ADOPT PGx-studie
Acute pijnproef
- Een laparoscopische operatie ondergaan
- Het ontvangen van chronische opioïdentherapie, gedefinieerd als gebruik van opioïden op de meeste dagen gedurende >3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acute pijn - Onmiddellijke PGx-testen
Onmiddellijk genetisch testen van CYP2D6 en klinische ondersteuning bij het nemen van beslissingen voor het voorschrijven van pijnbestrijding aan de zorgverlener
|
Genetisch testen van CYP2D6 en CYP2C19
Aanbevelingen voorschrijven aan de aanbieder op basis van de farmacogenetische testresultaten
|
|
Ander: Acute pijn - Vertraagde PGx-testen
Vertraagde genetische testen van CYP2D6 en teruggave van resultaten na afloop van de follow-upperiode van 6 maanden
|
Genetisch testen van CYP2D6 en CYP2C19
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Silverman Integrated Analgetic Assessment (SIA) van 10 dagen Silverman
Tijdsspanne: Dag van de operatie (basislijn) tot 10 dagen na een operatie
|
Een samengestelde maat voor pijn en opioïdengebruik, de Silverman Integrated Analgetic Assessment (SIA) score, op 10 dagen na de operatie bij deelnemers die een genotypische of feno-geconverteerde CYP2D6-activiteitenscore ≤ 0,75 hebben.
De SIA heeft een totaal scorebereik van -200 tot 200, waar een hogere score overeenkomt met hogere pijn en opioïdengebruik.
|
Dag van de operatie (basislijn) tot 10 dagen na een operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijnintensiteit van 10 dagen zoals gemeten door de Promis Numeric Pain Rating Scale
Tijdsspanne: 10 dagen na de operatie
|
Promis (door de patiënt gerapporteerde uitkomsten Measurement Information System) Numerieke pijnstillerschaal Pijnintensiteit op 10 dagen na de operatie bij deelnemers die een genotypische of feno-geconverteerde CYP2D6-activiteitsscore ≤ 0,75 hebben.
Pijn werd gemeten op een schaal van 0-10, waarbij hogere scores overeenkomen met hogere niveaus van pijn.
|
10 dagen na de operatie
|
|
Post-operatie opioïdengebruik, gemeten in milligram morfine-equivalenten (MME) per dag
Tijdsspanne: Dag van de operatie (basislijn) tot 10 dagen na een operatie
|
Opioïdengebruik van chirurgie tot 10 dagen na de operatie bij deelnemers die een genotypische of feno-geconverteerde CYP2D6-activiteitsscore ≤ 0,75 hebben.
|
Dag van de operatie (basislijn) tot 10 dagen na een operatie
|
|
Misbruik van 3 maanden op recept pijnmedicatie misbruik
Tijdsspanne: 3 maanden na een operatie
|
De vragenlijst van het Promis Pain Medication met 7-items voorgeschreven voorgeschreven voorgeschreven beoordeelt in hoeverre deelnemers de symptomen van medicatie ervaren in de afgelopen 3 maanden met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
De 7 vragen worden omgezet in een RAW -score, variërend van 7 tot 35.
Ruwe scores worden omgezet in T-scores met behulp van de promis-conversietabellen en variëren van 36,3 tot 55.8.
Hogere scores weerspiegelen meer misbruik van medicijnen.
|
3 maanden na een operatie
|
|
1 maand Promis Mobility Score
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie
|
Promis mobiliteitsscore op 1 maand na de operatie bij deelnemers die een genotypische of feno-geconverteerde CYP2D6-activiteitsscore ≤ 0,75 hebben in de volwassen populatie alleen.
De score varieert van 15 tot 75, waar een hogere score overeenkomt met hogere mobiliteit.
|
1 maand na de operatie
|
|
Aantal deelnemers met opioïde persistentie
Tijdsspanne: 3-6 maanden na de operatie, beoordeeld na 6 maanden
|
Opioïde persistentie gedefinieerd als een gevuld recept voor een opioïde medicatie 3-6 maanden na de operatie bij deelnemers die een genotypische of feno-geconverteerde CYP2D6-activiteitsscore ≤ 0,75 hebben.
|
3-6 maanden na de operatie, beoordeeld na 6 maanden
|
|
Deelnemers met drugsgene concordantie
Tijdsspanne: Binnen 10 dagen na de operatie
|
Concordantie van geneesmiddelen-gen gedefinieerd als een overeenkomst tussen de farmacogenomics (PGX) -test en de voorgeschreven opioïden na chirurgie voor pijnbeheer bij deelnemers die een genotypische of feno-geconverteerde CYP2D6-activiteitsscore ≤ 0,75 hebben ≤ 0,75
|
Binnen 10 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Hrishikesh Chakraborty, Duke University
- Hoofdonderzoeker: Larisa H. Cavallari, PharmD, University of Florida
- Hoofdonderzoeker: Julie A. Johnson, PharmD, Ohio State University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cavallari LH, Cicali E, Wiisanen K, Fillingim RB, Chakraborty H, Myers RA, Blake KV, Asiyanbola B, Baye JF, Bronson WH, Cook KJ, Elwood EN, Gray CF, Gong Y, Hines L, Kannry J, Kucher N, Lynch S, Nguyen KA, Obeng AO, Pratt VM, Prieto HA, Ramos M, Sadeghpour A, Singh R, Rosenman M, Starostik P, Thomas CD, Tillman E, Dexter PR, Horowitz CR, Orlando LA, Peterson JF, Skaar TC, Van Driest SL, Volpi S, Voora D, Parvataneni HK, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. Implementing a pragmatic clinical trial to tailor opioids for acute pain on behalf of the IGNITE ADOPT PGx investigators. Clin Transl Sci. 2022 Oct;15(10):2479-2492. doi: 10.1111/cts.13376. Epub 2022 Aug 4.
- Cavallari LH, Myers RA, Chakraborty H, Skaar TC, Gray CF, Baye JF, Volpi S, Rider R, Cicali EJ, Elwood EN, Harris EC, Hines LJ, Nahid NA, Nguyen KA, Obeng AO, Parr JA, Ramos MA, Orlando LA, Prieto HA, Sadeghpour A, Singh R, Starostik P, Tillman EM, Wyatt C, Horowitz CR, Voora D, Blake KV, Parvataneni HK, Fillingim RB, Dexter PR, Peterson JF, Johnson JA; IGNITE Pragmatic Trials Network. CYP2D6-Guided Opioid Management and Postoperative Pain Control: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2558299. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.58299.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Acute pijn
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Gezondheidsdiensten
- Gezondheidszorgfaciliteiten personeel en diensten
- Preventieve gezondheidsdiensten
- Genetische tests
- Genetische technieken
- Genetische diensten
- Diagnostische diensten
- Farmacogenomisch testen
Andere studie-ID-nummers
- PRO00104948_A
- U01HG010225 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .