再置換または難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者における最初の救済治療としての R-DHAP と POLA-R-DHAP とそれに続く自家移植 (FIL_POLARDHAP)
2024年5月20日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi - ETS
第一選択治療後に難治性/再発したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者における移植前導入療法としての標準化学療法R-DHAP（POLA-R-DHAP）へのポラツズマブ ベドチンの追加の有効性を評価する第II相ランダム化臨床試験。
再発または第一選択のR化学療法に抵抗性のDLBCL患者、年齢18～70歳、自家移植候補者を対象とした前向き多施設非盲検第II相ランダム化臨床試験。
患者は、導入療法としてR-DHAPまたはR-DHAPとポラツズマブ ベドチンの4サイクルと自家移植を受ける群に1:1で無作為に割り付けられる。
調査の概要
詳細な説明
再発または第一選択のR化学療法に抵抗性のDLBCL患者、年齢18～70歳、自家移植候補者を対象とした前向き多施設非盲検第II相ランダム化臨床試験。 患者は、導入治療として R-DHAP の 4 サイクルまたは R-DHAP とポラツズマブ ベドチンの併用を受ける群に 1:1 で無作為に割り付けられます。
導入後に実施される PET-CT スキャンは、疾患反応について集中的に検討されます。 導入後に奏効した患者（CR）は、地域のガイドラインに従って自家幹細胞移植（ASCT）による地固め療法を受けるよう対応されます。 PR を達成した患者は、医師の判断に従って ASCT または 3 次治療に進むことができます。 SD/PD の患者は救済戦略に転用されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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Ancona、イタリア
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
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Avellino、イタリア
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano、イタリア
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
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Bari、イタリア
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
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Bergamo、イタリア
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
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Brescia、イタリア
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
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Candiolo、イタリア
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
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Catania、イタリア
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
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Cuneo、イタリア
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
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Firenze、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
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Lecce、イタリア
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
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Legnano、イタリア
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
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Milano、イタリア
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milano、イタリア
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milano、イタリア
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
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Monza、イタリア
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
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Novara、イタリア
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
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Palermo、イタリア
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Perugia、イタリア
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
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Pescara、イタリア
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza、イタリア
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
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Pisa、イタリア
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
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Potenza、イタリア
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
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Ravenna、イタリア
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Emilia、イタリア
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Roma、イタリア
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
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Roma、イタリア
- AO Sant Andrea, Ematologia
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Roma、イタリア
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
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Rozzano、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
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Siena、イタリア
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
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Torino、イタリア
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
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Torino、イタリア
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
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Treviso、イタリア
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
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Tricase、イタリア
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste、イタリア
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
組織学的に文書化されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の診断 2022 年版の世界保健機関 (WHO) 分類で定義されている他に特定されていない (DLBCL-NOS)。以下の文書による診断も認められます。
- T 細胞/組織球に富む大細胞型 B 細胞リンパ腫 (THRLBCL)
- エプスタイン・バーウイルス（EBV）関連DLBCL
- ダブルヒットおよびトリプルヒット高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL DH/TH)
- 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS（HGBL）
- 以前に未処理の形質転換された FL
- 濾胞性大細胞型B細胞リンパ腫（FLBL、旧濾胞性3b）
- 既知の生検材料の入手可能性（再発時/難治性または以前の最新時）。 必須ではない場合でも、再生検を強くお勧めします。 中央病理検査が必要ですが、登録と治療開始には必須ではありません。
- 最初の R-化学療法 (R-CHOP または同様のもの) 後の再発または難治性。 ポラツズマブを含むレジメンによる以前の治療は、臨床医の判断に従って許可されます。
- CAR-T が表示されていないか、利用できません。
- 年齢は18～70歳。 65 ～ 70 歳の患者には sGA が義務付けられています。カテゴリー FIT のみが認められています [20] (付録 A を参照)。
- リンパ腫疾患に関連しない場合、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 B を参照)。
- 測定可能な疾患は最長直径が 1.5 cm 以上で、垂直 2 次元で測定可能です。
- 正常な血球数は以下のように定義されます：署名の時点で、基礎疾患（骨髄関与）による異常を除く、輸血非依存性の好中球少なくとも1.500/mmc、血小板少なくとも75.000/mmc、ヘモグロビン少なくとも8.0 g/dLインフォームドコンセント;
- 適切な肝機能。ベースライン検査値によって評価されます。リンパ腫による肝臓への関与が証明された症例では、トランスアミナーゼについては最大2.5ULN、ビリルビンについては最大1.5ULNまでの増加が認められる。
- 適切な腎機能は、クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min として定義されます (Cockcroft-Gault 式、付録 C を参照)
- HBs抗原陰性だがB型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性で、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）で測定したHBV-DNAが検出できない対象。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性および生殖の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、ポラツズマブ ベドチンの投与中、女性患者の場合はポラツズマブ ベドチンの最後の投与後9か月間、男性の場合はポラツズマブ ベドチンの最後の投与後6か月間、効果的な避妊法を使用するようアドバイスされるべきです。生殖能力のある女性パートナーを持つ患者。 女性は、永久に不妊でない限り、初潮後から閉経後まで、妊娠の可能性がある、つまり妊娠しやすいとみなされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経が続いていない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 研究者または指定された協力者は、非常に効果的な避妊方法（失敗率 1% 未満）を達成する方法を患者にアドバイスするよう求められます。 子宮内器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー。 女性パートナーが永久的に不妊でない限り、男性患者によるコンドームの使用は必要である（たとえ外科的に滅菌されている場合、つまり精管切除術後の状態であっても）。 完全な性的禁欲は、他の避妊方法で予定されている期間と同じ期間、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合に認められます（上記を参照）。 定期的な禁欲(例: カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法) および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
- WOCBP では、スクリーニング時に血清 (β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン [b-hCG]) または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性はこの研究には参加できません。
- 平均余命 > 6 か月。
- 被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、国家倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
- 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
除外基準:
- DLBCL 以外の組織像
- 原発性縦隔リンパ腫 (PMBCL)
- 既知の中枢神経系リンパ腫
- ヒト、ヒト化、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の既知の病歴
- 化学療法レジメンにおける薬物の禁忌
- 左心室駆出率 (LVEF) < 50%
- 神経障害≧グレード2
件名は:
- B 型肝炎の血清陽性。B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の検査陽性によって定義されます。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしてHBsAb陽性）があり、以前のHBVワクチン接種歴がわかっている被験者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
- C 型肝炎の血清陽性であることが知られています。例外: HCV 抗体が存在するが、HCV-RNA が PCR 陰性である患者は対象となります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症陽性
- 静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動性の全身感染症
- 過去6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- 臨床的に関連のある肝臓または腎不全の病歴;重大な心臓、血管、肺、胃腸、内分泌、神経、リウマチ、血液、精神、代謝障害
- 臨床的に重大な心血管疾患
- リンパ腫および/または化学療法治療を妨げる可能性のある生命を脅かすその他の疾患によるものではない場合、登録の4週間前に大規模な外科的介入がある
- 過去5年間にリンパ腫以外の悪性腫瘍を患ったことがある。ただし、現在治療中の基底細胞癌または扁平上皮癌、皮膚の黒色腫、または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- 研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性がある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全
- 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中である
- 他の臨床研究に参加している患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：R-DHAP
R-DHAP x4 + 自家移植/サルベージ治療 (中央審査の回答に基づく)
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実験的：ポーラ-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + 自家移植/サルベージ治療 (中央審査の回答に基づく)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始から最長30か月（治療期間6か月、経過観察期間24か月）
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無作為化から、何らかの原因による再発、進行、または死亡が最初に記録されるまでの時間
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治療開始から最長30か月（治療期間6か月、経過観察期間24か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治療開始から最長30か月（治療期間6か月、経過観察期間24か月）
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無作為化から、疾患の進行、または何らかの理由による治療の中止（例：疾患の進行、毒性、患者の希望、進行が記録されていない新しい治療の開始）、または何らかの原因による死亡を含む、治療の失敗までの時間。
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治療開始から最長30か月（治療期間6か月、経過観察期間24か月）
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完全奏効率（CRR）
時間枠：治療開始から治療評価終了まで（約6ヶ月）
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CRR は、PET を伴う NHL の応答基準 (Lugano 2014) に従って定義されます。
CRRにはCRを達成した患者のみが含まれ、（何らかの理由で）反応評価が得られなかった患者を非反応者とみなして、評価された患者と治療を受けたすべての患者について評価されます。
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治療開始から治療評価終了まで（約6ヶ月）
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：治療開始から治療評価終了まで（約6ヶ月）
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ORR は、治療に対して部分的または完全な反応 (CR+PR) を示した患者の割合として定義されます。
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治療開始から治療評価終了まで（約6ヶ月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始から最長30か月（治療期間6か月、経過観察期間24か月）
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
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治療開始から最長30か月（治療期間6か月、経過観察期間24か月）
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AEの発生率と重症度
時間枠：導入治療評価開始から終了まで（約3ヶ月）
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導入免疫化学療法中の最新のCTCAE基準に基づく、R-DHAPとPOLA-R-DHAPにおけるAEの発生率と重症度
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導入治療評価開始から終了まで（約3ヶ月）
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適切な幹細胞動員
時間枠：2サイクル目の開始から導入治療評価終了まで（約2ヶ月）
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適切な幹細胞動員は、3 x 10^6 CD34+ 細胞/kg の標的細胞収集によって定義されます。
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2サイクル目の開始から導入治療評価終了まで（約2ヶ月）
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自家統合の実現可能性
時間枠：治療終了評価時（治療開始から最長6か月）
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POLA-R-DHAPとR-DHAPの後に自家地固めを受けた患者の割合
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治療終了評価時（治療開始から最長6か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Monica Balzarotti, MD、Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年1月1日
一次修了 (推定)
2029年1月1日
研究の完了 (推定)
2029年1月1日
試験登録日
最初に提出
2023年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月21日
最初の投稿 (実際)
2023年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。