R-DHAP vs POLA-R-DHAP Seguido de Transplante Autólogo como Primeiro Tratamento de Salvamento em Paciente com Linfoma Difuso de Grandes Células B Replicado ou Refratário (FIL_POLARDHAP)
20 de maio de 2024 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Ensaio clínico randomizado de fase II para avaliar a eficácia da adição de Polatuzumab Vedotin à quimioterapia padrão R-DHAP (POLA-R-DHAP) como terapia de indução pré-transplante em pacientes com linfoma difuso de grandes células B refratário/recidivado após tratamento de primeira linha .
Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado de fase II em pacientes DLBCL recidivantes ou refratários à quimioterapia R de primeira linha, com idade entre 18 e 70 anos e candidatos a transplante autólogo.
O paciente será randomizado 1:1 para receber 4 ciclos de R-DHAP ou R-DHAP mais Polatuzumab Vedotin como tratamento de indução mais transplante autólogo.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, aberto, randomizado de fase II em pacientes DLBCL recidivantes ou refratários à quimioterapia R de primeira linha, com idade entre 18 e 70 anos e candidatos a transplante autólogo. O paciente será randomizado 1:1 para receber 4 ciclos de R-DHAP ou R-DHAP mais Polatuzumab Vedotin como tratamento de indução.
A PET-TC realizada após a indução é uma revisão centralizada para a resposta à doença. Os pacientes responsivos (CR) após a indução serão encaminhados para receber a consolidação do Transplante Autólogo de Células-Tronco (ASCT) de acordo com as diretrizes locais. Os pacientes que atingem PR podem prosseguir com ASCT ou com um tratamento de 3ª linha, de acordo com o julgamento do médico. Pacientes em SD/PD serão encaminhados para estratégias de resgate.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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Ancona, Itália
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
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Avellino, Itália
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, Itália
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
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Bari, Itália
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
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Bergamo, Itália
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
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Brescia, Itália
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
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Candiolo, Itália
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
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Catania, Itália
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
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Cuneo, Itália
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
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Firenze, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
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Lecce, Itália
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
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Legnano, Itália
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
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Milano, Itália
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milano, Itália
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milano, Itália
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
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Monza, Itália
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
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Novara, Itália
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
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Palermo, Itália
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Perugia, Itália
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
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Pescara, Itália
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, Itália
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
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Pisa, Itália
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
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Potenza, Itália
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
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Ravenna, Itália
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Emilia, Itália
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Roma, Itália
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
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Roma, Itália
- AO Sant Andrea, Ematologia
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Roma, Itália
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
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Rozzano, Itália
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
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Siena, Itália
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
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Torino, Itália
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
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Torino, Itália
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
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Treviso, Itália
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
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Tricase, Itália
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico histologicamente documentado de Linfoma Difuso de Grandes Células B Sem Outra Especificação (DLBCL-NOS), conforme definido na edição de 2022 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS); também são admitidos diagnóstico documentado de:
- Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos (THRLBCL)
- DLBCL associado ao vírus Epstein-barr (EBV)
- Linfomas de células B de alto grau double-hit e triple-hit (HGBL DH/TH)
- Linfoma de células B de alto grau, NOS (HGBL)
- FL transformada não previamente tratada
- Linfoma folicular de grandes células B (FLBL, antigo folicular 3b)
- Disponibilidade conhecida de material de biópsia (na recidiva/refratária ou anterior mais recente). Re-biópsia altamente encorajada, mesmo que não seja obrigatória. Exame patológico central necessário, mas não obrigatório para registro e início do tratamento;
- Recidiva ou refratariedade após a R-quimioterapia de primeira linha (R-CHOP ou similar). Tratamento prévio com regime contendo polatuzumabe é permitido de acordo com o julgamento do médico;
- CAR-T não indicado ou indisponível;
- Idade 18-70 anos. sGA obrigatório para pacientes de 65 a 70 anos: apenas categoria FIT admitida [20] (consulte o Apêndice A);
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 se não relacionado à doença de linfoma (consulte o Apêndice B);
- Doença mensurável ≥ 1,5 cm no maior diâmetro e mensurável em 2 dimensões perpendiculares;
- Hemograma normal definido como: neutrófilos pelo menos 1.500/mmc, plaquetas pelo menos 75.000/mmc, hemoglobina pelo menos 8,0 g/dL com independência transfusional, a menos que anormalidades por doença de base (comprometimento da medula óssea), no momento da assinatura consentimento informado;
- Função hepática adequada, avaliada por valores laboratoriais basais; o aumento para até 2,5 LSN para transaminases e até 1,5 LSN para bilirrubina admitidos para casos com envolvimento hepático documentado por linfoma;
- Função renal adequada definida como depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault; consulte o Apêndice C)
- Indivíduos HBsAg negativo, mas positivo para anticorpos contra o antígeno central da hepatite B com HBV-DNA indetectável medido por reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes se forem sexualmente ativos. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial reprodutivo devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem recebendo polatuzumabe vedotina e por 9 meses após a última dose de polatuzumabe vedotina para pacientes do sexo feminino e por 6 meses após a última dose de polatuzumabe vedotina para pacientes do sexo masculino pacientes com parceiras femininas com potencial reprodutivo. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem, entre outros, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses contínuos sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Solicita-se ao investigador ou a um associado designado que aconselhe o paciente sobre como obter um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1%), por ex. dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado. O uso de preservativos por pacientes do sexo masculino é obrigatório (mesmo que esterilizados cirurgicamente, ou seja, status pós vasectomia), a menos que a parceira seja permanentemente estéril. A abstinência sexual total é admitida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, pelo mesmo período de tempo previsto para outros métodos de controle de natalidade (ver acima). A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulação para a parceira) e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
- WOCBP deve ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [b-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo;
- Esperança de vida > 6 meses;
- O sujeito entende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Comitê Nacional de Ética antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo;
- O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Qualquer histologia diferente de DLBCL
- Linfoma primário do mediastino (PMBCL)
- Linfoma conhecido do sistema nervoso central
- História conhecida de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos
- Contra-indicação a qualquer droga no regime quimioterápico
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%
- Neuropatia ≥ grau 2
assunto é:
- Soropositivo para hepatite B, definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade HBsAb como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
- Conhecido como soropositivo para hepatite C. EXCEÇÃO: Pacientes com presença de anticorpo HCV, mas PCR negativo para HCV-RNA são elegíveis
- Positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que exija antibióticos intravenosos (IV)
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos últimos 6 meses.
- História de insuficiência hepática ou renal clinicamente relevante; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos
- Doença cardiovascular clinicamente significativa
- Intervenção cirúrgica maior antes de 4 semanas antes da inscrição, se não devido a linfoma e/ou outra doença com risco de vida que pode comprometer o tratamento quimioterápico
- Malignidades anteriores, exceto linfoma, nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma de células basais ou escamosas atualmente tratado ou melanoma da pele ou carcinoma in situ do colo do útero
- Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito
- Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando
- Pacientes que participam de outros estudos clínicos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: R-DHAP
R-DHAP x4 + transplante autólogo/tratamento de resgate (com base na resposta de revisão centralizada)
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Experimental: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + transplante autólogo/tratamento de resgate (com base na resposta da revisão centralizada)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Do início do tratamento até 30 meses (6 meses de tratamento e 24 meses de acompanhamento)
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Tempo entre a randomização até a primeira documentação de recorrência, progressão ou morte por qualquer causa
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Do início do tratamento até 30 meses (6 meses de tratamento e 24 meses de acompanhamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Do início do tratamento até 30 meses (6 meses de tratamento e 24 meses de acompanhamento)
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Tempo entre a randomização para qualquer falha de tratamento, incluindo progressão da doença ou descontinuação do tratamento por qualquer motivo (por exemplo, progressão da doença, toxicidade, preferência do paciente, início de um novo tratamento sem progressão documentada) ou morte por qualquer causa.
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Do início do tratamento até 30 meses (6 meses de tratamento e 24 meses de acompanhamento)
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Desde o início do tratamento até o final da avaliação do tratamento (cerca de 6 meses)
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A CRR será definida de acordo com os Critérios de Resposta para NHL com PET (Lugano 2014).
A CRR incluirá apenas os pacientes que alcançaram CR e serão avaliados nos pacientes avaliados e em todos os pacientes tratados, considerando os pacientes sem avaliação de resposta (por qualquer motivo) como não respondedores.
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Desde o início do tratamento até o final da avaliação do tratamento (cerca de 6 meses)
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento até o final da avaliação do tratamento (cerca de 6 meses)
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ORR será definido como a proporção de pacientes que têm uma resposta parcial ou completa à terapia (CR+PR).
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Desde o início do tratamento até o final da avaliação do tratamento (cerca de 6 meses)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Do início do tratamento até 30 meses (6 meses de tratamento e 24 meses de acompanhamento)
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Tempo entre a randomização até a morte por qualquer causa.
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Do início do tratamento até 30 meses (6 meses de tratamento e 24 meses de acompanhamento)
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Incidência e gravidade de EAs
Prazo: Do início ao fim da avaliação do tratamento de indução (cerca de 3 meses)
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Incidência e gravidade de EAs em R-DHAP vs POLA-R-DHAP de acordo com os critérios CTCAE mais recentes durante a imunoquimioterapia de indução
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Do início ao fim da avaliação do tratamento de indução (cerca de 3 meses)
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Mobilização adequada de células-tronco
Prazo: Do início do 2º ciclo ao final da avaliação do tratamento de indução (cerca de 2 meses)
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A mobilização adequada de células-tronco será definida pela colheita de células-alvo de 3 x 10^6 células CD34+/kg
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Do início do 2º ciclo ao final da avaliação do tratamento de indução (cerca de 2 meses)
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Viabilidade de consolidação autóloga
Prazo: No momento da avaliação do final do tratamento (até 6 meses a partir do início do tratamento)
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Proporção de pacientes que receberam consolidação autóloga após POLA-R-DHAP vs R-DHAP
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No momento da avaliação do final do tratamento (até 6 meses a partir do início do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
28 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIL_POLA-R-DHAP
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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