R-DHAP по сравнению с POLA-R-DHAP с последующей аутологичной трансплантацией в качестве первой спасительной терапии у пациента с реплазированной или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (FIL_POLARDHAP)
20 мая 2024 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Рандомизированное клиническое исследование фазы II для оценки эффективности добавления полатузумаба ведотина к стандартной химиотерапии R-DHAP (POLA-R-DHAP) в качестве индукционной предтрансплантационной терапии у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, рефрактерной/рецидивирующей после лечения первой линии .
Проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное клиническое исследование II фазы у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к R-химиотерапии первой линии, в возрасте 18-70 лет и кандидатами на аутологическую трансплантацию.
Пациенты будут рандомизированы 1:1 для получения 4 циклов R-DHAP или R-DHAP плюс Полатузумаб Ведотин в качестве индукционного лечения плюс аутологичная трансплантация.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное клиническое исследование II фазы у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к R-химиотерапии первой линии, в возрасте 18-70 лет и кандидатами на аутологическую трансплантацию. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 4 циклов R-DHAP или R-DHAP плюс полатузумаб ведотин в качестве вводного лечения.
ПЭТ-КТ-сканирование, выполненное после индукции, будет централизованно проверять реакцию на заболевание. Реагирующие пациенты (CR) после индукции будут направлены на консолидацию трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT) в соответствии с местными рекомендациями. Пациенты, достигшие PR, могут продолжить ASCT или лечение 3-й линии, в соответствии с решением врача. Пациенты в SD / PD будут перенаправлены на стратегии спасения.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alessandria, Италия
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
-
Ancona, Италия
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
-
Avellino, Италия
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Италия
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
-
Bari, Италия
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
-
Bergamo, Италия
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
-
Brescia, Италия
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
-
Candiolo, Италия
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
-
Catania, Италия
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
-
Cuneo, Италия
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
-
Firenze, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
-
Lecce, Италия
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
-
Legnano, Италия
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
-
Milano, Италия
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milano, Италия
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milano, Италия
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
-
Monza, Италия
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
-
Novara, Италия
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
-
Palermo, Италия
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Perugia, Италия
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
-
Pescara, Италия
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Италия
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
-
Pisa, Италия
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
-
Potenza, Италия
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
-
Ravenna, Италия
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Emilia, Италия
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Roma, Италия
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
-
Roma, Италия
- AO Sant Andrea, Ematologia
-
Roma, Италия
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
-
Roma, Италия
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
-
Rozzano, Италия
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
-
Siena, Италия
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
-
Torino, Италия
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
-
Torino, Италия
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
-
Treviso, Италия
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
-
Tricase, Италия
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Италия
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный диагноз: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не указанная иначе (DLBCL-NOS), согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) издания 2022 года; также допускается документально подтвержденный диагноз:
- Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупноклеточная В-клеточная лимфома (THRLBCL)
- DLBCL, ассоциированная с вирусом Эпштейна-Барр (EBV)
- В-клеточные лимфомы высокой степени злокачественности с двойным и тройным поражением (HGBL DH/TH)
- В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ (HGBL)
- Трансформированный ФЛ, ранее не подвергавшийся лечению
- Фолликулярная крупноклеточная В-клеточная лимфома (FLBL, бывшая фолликулярная 3b)
- Известное наличие биопсийного материала (при рецидиве/рефрактерном или предыдущем, самом недавнем). Повторная биопсия настоятельно рекомендуется, хотя и не обязательна. Обследование центральной патологии требуется, но не является обязательным для постановки на учет и начала лечения;
- Рецидив или рефрактерность после R-chemo первой линии (R-CHOP или аналогичный). Предшествующее лечение по схеме, содержащей полатузумаб, разрешено по решению врача;
- CAR-T не указан или недоступен;
- Возраст 18-70 лет. sGA обязательна для пациентов 65-70 лет: допускается только категория FIT [20] (см. Приложение A);
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2, если это не связано с заболеванием лимфомой (см. Приложение B);
- Поддающееся измерению заболевание ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре и поддается измерению в двух перпендикулярных измерениях;
- Нормальный анализ крови определяется как: нейтрофилы не менее 1.500/мкм, тромбоциты не менее 75.000/мкм, гемоглобин не менее 8,0 г/дл с независимостью от переливания крови, за исключением аномалий, связанных с основным заболеванием (поражение костного мозга), на момент подписания информированное согласие;
- Адекватная функция печени, оцениваемая по исходным лабораторным показателям; повышение до 2,5 ВГН для трансаминаз и до 1,5 ВГН для билирубина, допущенное в случаях с документально подтвержденным поражением печени лимфомой;
- Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта; см. Приложение C)
- Субъекты HBsAg отрицательные, но положительные на антитела к коровому антигену гепатита В с неопределяемой ДНК ВГВ, измеренной с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании эффективных методов контрацепции, если они ведут активную половую жизнь. Женщинам детородного возраста и мужчинам с партнершами репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время приема полатузумаба ведотина и в течение 9 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина для пациентов женского пола и в течение 6 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина для мужчин. пациентки с партнершами репродуктивного возраста. Женщина считается детородной, т. е. детородной, после менархе и до постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают, помимо прочего, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение непрерывных 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациентке, как добиться высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1%), например. внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомированный партнер. Использование презервативов пациентами-мужчинами требуется (даже в случае хирургической стерилизации, т. е. после вазэктомии), за исключением случаев, когда партнерша-женщина постоянно бесплодна. Полное половое воздержание допускается, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, в течение того же периода времени, который планируется для других методов контроля над рождаемостью (см. выше). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
- WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [b-hCG]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании;
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев;
- Субъект понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия, одобренную Национальным комитетом по этике, до начала любых процедур скрининга или исследования;
- Субъект должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
Критерий исключения:
- Любая гистология, кроме DLBCL
- Первичная медиастинальная лимфома (ПМВКЛ)
- Известная лимфома центральной нервной системы
- Известная история тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела.
- Противопоказания к любому препарату в схеме химиотерапии
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
- Нейропатия ≥ 2 степени
Тема:
- Серопозитивный на гепатит В, определяемый положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на HBsAb как единственный серологический маркер) И с известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
- Известно, что они являются серопозитивными в отношении гепатита С. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с наличием антител к ВГС, но с отрицательным результатом ПЦР на РНК ВГС имеют право на участие.
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение последних 6 месяцев.
- История клинически значимой печеночной или почечной недостаточности; значительные сердечные, сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, эндокринные, неврологические, ревматологические, гематологические, психические или метаболические нарушения
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Серьезное хирургическое вмешательство за 4 недели до включения в исследование, если оно не связано с лимфомой и/или другим опасным для жизни заболеванием, которое может поставить под угрозу химиотерапевтическое лечение.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме лимфомы, за последние 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, леченного в настоящее время, или меланомы кожи, или рака шейки матки in situ.
- Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
- Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.
- Пациенты, участвующие в других клинических исследованиях
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Р-ДГАП
R-DHAP x4 + аутологичная трансплантация/лечение спасения (на основе ответа централизованного обзора)
|
|
|
Экспериментальный: Пола-Р-ДГАП
Pola-R-DHAP x4 + аутологичная трансплантация/лечение спасения (на основе ответа централизованного обзора)
|
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 месяцев (6 месяцев лечения и 24 месяца наблюдения)
|
Время между рандомизацией и первой документацией рецидива, прогрессирования или смерти от любой причины
|
От начала лечения до 30 месяцев (6 месяцев лечения и 24 месяца наблюдения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 месяцев (6 месяцев лечения и 24 месяца наблюдения)
|
Время между рандомизацией до любой неудачи лечения, включая прогрессирование заболевания, или прекращением лечения по любой причине (например, прогрессирование заболевания, токсичность, предпочтение пациента, начало нового лечения без документально подтвержденного прогрессирования) или смертью по любой причине.
|
От начала лечения до 30 месяцев (6 месяцев лечения и 24 месяца наблюдения)
|
|
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: От начала лечения до завершения оценки лечения (около 6 месяцев)
|
CRR будет определяться в соответствии с Критериями ответа для НХЛ с ПЭТ (Lugano 2014).
CRR будет включать только пациентов, достигших CR, и будет оцениваться на обследованных пациентах и на всех пролеченных пациентах, рассматривая пациентов без оценки ответа (по любой причине) как не ответивших на лечение.
|
От начала лечения до завершения оценки лечения (около 6 месяцев)
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до завершения оценки лечения (около 6 месяцев)
|
ORR будет определяться как доля пациентов с частичным или полным ответом на терапию (CR+PR).
|
От начала лечения до завершения оценки лечения (около 6 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до 30 месяцев (6 месяцев лечения и 24 месяца наблюдения)
|
Время между рандомизацией до смерти от любой причины.
|
От начала лечения до 30 месяцев (6 месяцев лечения и 24 месяца наблюдения)
|
|
Частота и тяжесть НЯ
Временное ограничение: Оценка от начала до конца индукционного лечения (около 3 месяцев)
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений при R-DHAP по сравнению с POLA-R-DHAP в соответствии с последними критериями CTCAE во время индукционной иммунохимиотерапии
|
Оценка от начала до конца индукционного лечения (около 3 месяцев)
|
|
Адекватная мобилизация стволовых клеток
Временное ограничение: От начала 2-го цикла до окончания оценки индукционного лечения (около 2 месяцев)
|
Адекватная мобилизация стволовых клеток будет определяться сбором клеток-мишеней 3 x 10^6 клеток CD34+/кг.
|
От начала 2-го цикла до окончания оценки индукционного лечения (около 2 месяцев)
|
|
Возможность аутологичной консолидации
Временное ограничение: Оценка на момент окончания лечения (до 6 месяцев с начала лечения)
|
Доля пациентов, получивших аутологичную консолидацию после POLA-R-DHAP, по сравнению с R-DHAP
|
Оценка на момент окончания лечения (до 6 месяцев с начала лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FIL_POLA-R-DHAP
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .