R-DHAP vs POLA-R-DHAP följt av autolog transplantation som första räddningsbehandling hos patient med replaserat eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (FIL_POLARDHAP)
20 maj 2024 uppdaterad av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Fas II randomiserad klinisk studie för att utvärdera effektiviteten av tillägget av Polatuzumab Vedotin till standardkemoterapi R-DHAP (POLA-R-DHAP) som induktionsbehandling före transplantation hos patienter med diffust stort B-cells lymfom refraktärt/återfallande efter första linjens behandling .
Prospektiv, multicenter, öppen fas II randomiserad klinisk prövning på DLBCL-patienter med återfall eller refraktär mot första linjens R-kemo, i åldern 18-70 år och kandidat till autolog transplantation.
Patienten kommer att randomiseras 1:1 till 4 cykler av R-DHAP eller R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin som induktionsbehandling plus autolog transplantation.
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prospektiv, multicenter, öppen fas II randomiserad klinisk prövning på DLBCL-patienter med återfall eller refraktär mot första linjens R-kemo, i åldern 18-70 år och kandidat till autolog transplantation. Patienten kommer att randomiseras 1:1 till 4 cykler av R-DHAP eller R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin som induktionsbehandling.
PET-CT-skanning perfererad efter induktion vara central granskning för sjukdomssvar. Patienter som svarar (CR) efter induktion kommer att tilltalas för att få konsolidering av autolog stamcellstransplantation (ASCT) enligt lokala riktlinjer. Patienter som uppnår PR kan fortsätta med ASCT eller med en 3:e linjens behandling, enligt läkarens bedömning. Patienter i SD/PD kommer att omdirigeras till räddningsstrategier.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alessandria, Italien
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
-
Ancona, Italien
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
-
Avellino, Italien
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Aviano, Italien
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
-
Bari, Italien
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
-
Bergamo, Italien
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
-
Brescia, Italien
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
-
Candiolo, Italien
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
-
Catania, Italien
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
-
Cuneo, Italien
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
-
Firenze, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
-
Lecce, Italien
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
-
Legnano, Italien
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
-
Milano, Italien
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
-
Milano, Italien
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milano, Italien
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
-
Monza, Italien
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
-
Novara, Italien
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
-
Palermo, Italien
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
-
Perugia, Italien
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
-
Pescara, Italien
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Italien
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
-
Pisa, Italien
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
-
Potenza, Italien
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
-
Ravenna, Italien
- Ospedale delle Croci, Ematologia
-
Reggio Emilia, Italien
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
-
Roma, Italien
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
-
Roma, Italien
- AO Sant Andrea, Ematologia
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
-
Roma, Italien
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
-
Rozzano, Italien
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
-
Siena, Italien
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
-
Torino, Italien
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
-
Torino, Italien
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
-
Treviso, Italien
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
-
Tricase, Italien
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
-
Trieste, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt dokumenterad diagnos av diffust stort B-cellslymfom ej annat specificerat (DLBCL-NOS) enligt definitionen i 2022 års upplaga av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering; är också antagna dokumenterad diagnos av:
- T-cell/histiocyt-rikt stort B-cells lymfom (THRLBCL)
- Epstein-barr-virus (EBV)-associerat DLBCL
- Dubbel- och trippel-hit höggradiga B-cellslymfom (HGBL DH/TH)
- Höggradigt B-cellslymfom, NOS (HGBL)
- Transformerad FL ej tidigare obehandlad
- Follikulärt stort B-cellslymfom (FLBL, tidigare follikulärt 3b)
- Känd tillgänglighet av biopsimaterial (vid återfall/refraktär eller tidigare senaste). Re-biopsi uppmuntras starkt även om det inte är obligatoriskt. Central patologigenomgång krävs, men inte obligatorisk för registrering och behandlingsstart;
- Återfall eller refraktäritet efter första raden R-kemo (R-CHOP o liknande). Tidigare behandling med polatuzumab-innehållande regim är tillåten enligt läkarens bedömning;
- CAR-T är inte angivet eller inte tillgängligt;
- Ålder 18-70 år. sGA obligatoriskt för patienter 65-70 år gamla: endast kategori FIT antagen [20] (se bilaga A);
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 om det inte är relaterat till lymfomsjukdom (se bilaga B);
- Mätbar sjukdom ≥ 1,5 cm i längsta diameter, och mätbar i 2 vinkelräta dimensioner;
- Normalt blodvärde definieras som: neutrofiler minst 1 500/mmc, trombocyter minst 75 000/mmc, hemoglobin minst 8,0 g/dL med transfusionsoberoende, såvida inte avvikelser på grund av underliggande sjukdom (benmärgspåverkan), vid tidpunkten för underskrift informerat samtycke;
- Tillräcklig leverfunktion, bedömd med baslinjelaboratorievärden; ökningen till upp till 2,5 ULN för transaminaser och upp till 1,5 ULN för bilirubin som tas in för fall med dokumenterad leverinblandning av lymfom;
- Adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel; se bilaga C)
- Försökspersonerna HBsAg negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen med odetekterbart HBV-DNA mätt med realtidspolymeraskedjereaktion (PCR).
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel om de är sexuellt aktiva. Kvinnor i fertil ålder och män med kvinnliga partners med reproduktionspotential bör rådas att använda effektiv preventivmetod medan de får polatuzumab vedotin och i 9 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin för kvinnliga patienter och i 6 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin för män. patienter med kvinnliga partners med reproduktionspotential. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar men är inte begränsade till hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under sammanhängande 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Utredaren eller en utsedd associerad ombeds att ge patienten råd om hur man uppnår en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1%) t.ex. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner. Manliga patienter måste använda kondomer (även om de är kirurgiskt steriliserade, dvs. status efter vasektomi) om inte den kvinnliga partnern är permanent steril. Full sexuell avhållsamhet tillåts när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, under samma tidsperiod som planeras för andra preventivmedel (se ovan). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossningsmetoder för den kvinnliga partnern) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder
- WOCBP måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [b-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie;
- Förväntad livslängd > 6 månader;
- Försökspersonen förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtyckesformulär som godkänts av den nationella etiska kommittén innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas;
- Försökspersonen måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- Någon annan histologi än DLBCL
- Primärt mediastinalt lymfom (PMBCL)
- Känt lymfom i centrala nervsystemet
- Känd historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humana, humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar
- Kontraindikation för något läkemedel i kemoterapiregimen
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
- Neuropati ≥ grad 2
Ämnet är:
- Seropositiv för hepatit B, definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (HBsAb-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
- Känd för att vara seropositiva för hepatit C. UNDANTAG: Patienter med närvaro av HCV-antikroppar men PCR-negativa för HCV-RNA är berättigade
- Positivt för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös (IV) antibiotika
- Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning under de senaste 6 månaderna.
- Anamnes med kliniskt relevant lever- eller njurinsufficiens; betydande hjärt-, vaskulära, lung-, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, reumatologiska, hematologiska, psykiatriska eller metabola störningar
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
- Större kirurgiska ingrepp före 4 veckor till inskrivning om det inte beror på lymfom och/eller annan sjukdom som är livshotande som kan äventyra kemoterapibehandling
- Tidigare maligniteter andra än lymfom under de senaste 5 åren med undantag för för närvarande behandlad basal- eller skivepitelcancer eller melanom i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen
- Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet
- Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar
- Patienter som deltar i andra kliniska studier
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: R-DHAP
R-DHAP x4 + autolog transplantation/räddningsbehandling (baserat på centralt granskningssvar)
|
|
|
Experimentell: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + autolog transplantation/räddningsbehandling (baserat på centralt granskningssvar)
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 månader (6 månaders behandlingsperiod och 24 månaders uppföljning)
|
Tid mellan randomiseringen till första dokumentationen av återfall, progression eller dödsfall oavsett orsak
|
Från behandlingsstart upp till 30 månader (6 månaders behandlingsperiod och 24 månaders uppföljning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 månader (6 månaders behandlingsperiod och 24 månaders uppföljning)
|
Tid mellan randomiseringen till något behandlingsmisslyckande, inklusive sjukdomsprogression, eller avbrytande av behandling av någon anledning (t.ex. sjukdomsprogression, toxicitet, patientpreferens, påbörjande av en ny behandling utan dokumenterad progression) eller dödsfall av någon orsak.
|
Från behandlingsstart upp till 30 månader (6 månaders behandlingsperiod och 24 månaders uppföljning)
|
|
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av behandlingsutvärdering (ca 6 månader)
|
CRR kommer att definieras enligt Response Criteria för NHL med PET (Lugano 2014).
CRR kommer endast att inkludera patienter som uppnått en CR och kommer att utvärderas på bedömda patienter och på alla behandlade patienter, och patienter utan svarsbedömning (på grund av någon anledning) betraktas som icke-svarare.
|
Från behandlingsstart till slutet av behandlingsutvärdering (ca 6 månader)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från behandlingsstart till slutet av behandlingsutvärdering (ca 6 månader)
|
ORR kommer att definieras som andelen patienter som har ett partiellt eller fullständigt svar på behandlingen (CR+PR).
|
Från behandlingsstart till slutet av behandlingsutvärdering (ca 6 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 30 månader (6 månaders behandlingsperiod och 24 månaders uppföljning)
|
Tid mellan randomisering till död oavsett orsak.
|
Från behandlingsstart upp till 30 månader (6 månaders behandlingsperiod och 24 månaders uppföljning)
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Från början till slutet av induktionsbehandlingsutvärdering (ca 3 månader)
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar i R-DHAP vs POLA-R-DHAP enligt de senaste CTCAE-kriterierna under induktionsimmunokemoterapi
|
Från början till slutet av induktionsbehandlingsutvärdering (ca 3 månader)
|
|
Tillräcklig mobilisering av stamceller
Tidsram: Från början av 2:a cykeln till slutet av induktionsbehandlingsutvärdering (cirka 2 månader)
|
Adekvat stamcellsmobilisering kommer att definieras av målcellsskörd av 3 x 10^6 CD34+-celler/kg
|
Från början av 2:a cykeln till slutet av induktionsbehandlingsutvärdering (cirka 2 månader)
|
|
Möjlighet till autolog konsolidering
Tidsram: Vid tidpunkten för behandlingens slut bedömning (upp till 6 månader från behandlingens början)
|
Andel patienter som får autolog konsolidering efter POLA-R-DHAP vs R-DHAP
|
Vid tidpunkten för behandlingens slut bedömning (upp till 6 månader från behandlingens början)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 januari 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2023
Första postat (Faktisk)
28 juli 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIL_POLA-R-DHAP
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .