R-DHAP vs POLA-R-DHAP, jota seuraa autologinen siirto ensimmäisenä pelastushoitona potilaalle, jolla on replased tai refraktiivinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (FIL_POLARDHAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu diffuusi suurten B-solujen lymfooman diagnoosi, ei toisin määritelty (DLBCL-NOS), joka on määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen 2022 painoksessa; myönnetään myös dokumentoitu diagnoosi:

   • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma (THRLBCL)
   • Epstein-Barr-virukseen (EBV) liittyvä DLBCL
   • Kaksinkertaiset ja kolminkertaiset korkealaatuiset B-solulymfoomat (HGBL DH/TH)
   • Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS (HGBL)
   • Muuntunut FL, jota ei ole aiemmin hoitanut
   • Follikulaarinen suuri B-solulymfooma (FLBL, entinen follikulaarinen 3b)
2. Biopsiamateriaalin tunnettu saatavuus (relapsi/tulehduksellinen tai aikaisempi viimeisin). Uudelleen biopsia on erittäin suositeltavaa, vaikka se ei ole pakollista. Keskuspatologian tarkistus vaaditaan, mutta ei pakollinen rekisteröintiä ja hoidon aloittamista varten;
3. Relapse tai refraktoriness ensimmäisen rivin R-kemohoidon jälkeen (R-CHOP tai vastaava). Aiempi hoito polatutsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla on sallittu kliinikon harkinnan mukaan;
4. CAR-T ei ole merkitty tai ei ole saatavilla;
5. Ikä 18-70 vuotta. sGA pakollinen 65–70-vuotiaille potilaille: vain FIT-luokan pääsy [20] (katso liite A);
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2, jos se ei liity lymfoomatautiin (katso liite B);
7. Mitattavissa oleva sairaus ≥ 1,5 cm halkaisijaltaan pisin ja mitattavissa 2 kohtisuorassa mittasuhteessa;
8. Normaali verenkuva määritellään seuraavasti: neutrofiilit vähintään 1.500/mmc, verihiutaleet vähintään 75.000/mmc, hemoglobiini vähintään 8.0 g/dl verensiirrosta riippumattomana, ellei taustalla olevasta sairaudesta (luuydinhäiriö) johtuvia poikkeavuuksia allekirjoitushetkellä tietoinen suostumus;
9. Riittävä maksan toiminta laboratorioarvojen perusteella arvioituna; transaminaasien 2,5 ULN:iin ja bilirubiinin korkeintaan 1,5 ULN:iin, jotka hyväksyttiin tapauksissa, joissa lymfooman aiheuttama maksan vaikutus on dokumentoitu;
10. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniinipuhdistukseksi ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava; katso liite C)
11. Koehenkilöt HBsAg-negatiiviset, mutta positiiviset vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille, ja HBV-DNA:ta ei voida havaita reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) mitattuna.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja miehiä, joiden naiskumppani on lisääntymisikäinen, tulee neuvoa käyttämään tehokasta ehkäisyä polatutsumabivedotiinihoidon aikana ja 9 kuukauden ajan viimeisen polatutsumabivedotiiniannoksen jälkeen naispotilaille ja 6 kuukauden ajan viimeisen polatutsumabivedotiiniannoksen jälkeen miehille potilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani. Miespotilaiden on käytettävä kondomia (vaikka kirurgisesti steriloitu, eli tila vasektomian jälkeen), ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili. Täysi seksuaalinen pidättäytyminen sallitaan, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, samaksi ajaksi, joka on suunniteltu muille ehkäisymenetelmille (katso edellä). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
13. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [b-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen;
14. elinajanodote > 6 kuukautta;
15. Tutkittava ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kansallisen eettisen toimikunnan hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista;
16. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa muu histologia kuin DLBCL
2. Primaarinen mediastinaalinen lymfooma (PMBCL)
3. Tunnettu keskushermoston lymfooma
4. Tunnettu vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
5. Vasta-aihe kaikille kemoterapian lääkkeille
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
7. Neuropatia ≥ aste 2

8. Aihe on:

   • Seropositiivinen hepatiitti B:lle, määritetty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (HBsAb-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
   • Tiedetään olevan seropositiivinen hepatiitti C:lle. POIKKEUS: Potilaat, joilla on HCV-vasta-ainetta, mutta PCR-negatiivinen HCV-RNA:lle, ovat kelvollisia
   • Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle
9. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäisiä (IV) antibiootteja
10. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
11. Aiemmin kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta; merkittäviä sydämen, verisuonten, keuhkojen, maha-suolikanavan, endokriinisiä, neurologisia, reumatologisia, hematologisia, psykiatrisia tai aineenvaihduntahäiriöitä
12. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
13. Suuri kirurginen toimenpide ennen 4 viikkoa ilmoittautumista, jos se ei johdu lymfoomasta ja/tai muusta hengenvaarallisesta sairaudesta, joka voi vaarantaa kemoterapiahoidon
14. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin lymfooma viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tällä hetkellä hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon melanooma tai in situ kohdunkaulan karsinooma
15. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden
16. Jos potilas on nainen, potilas on raskaana tai imettää
17. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuvat potilaat