R-DHAP vs POLA-R-DHAP seguido de trasplante autólogo como primer tratamiento de rescate en pacientes con linfoma difuso de células B grandes replacado o refractario (FIL_POLARDHAP)
20 de mayo de 2024 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Ensayo clínico aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia de la adición de polatuzumab vedotina a la quimioterapia estándar R-DHAP (POLA-R-DHAP) como terapia de inducción previa al trasplante en pacientes con linfoma difuso de células B grandes refractario/recidivante después del tratamiento de primera línea .
Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II en pacientes con DLBCL en recaída o refractarios a la quimioterapia R de primera línea, de 18 a 70 años de edad y candidatos a trasplante autólogo.
El paciente será aleatorizado 1:1 para recibir 4 ciclos de R-DHAP o R-DHAP más Polatuzumab Vedotin como tratamiento de inducción más trasplante autólogo.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II en pacientes con DLBCL en recaída o refractarios a la quimioterapia R de primera línea, de 18 a 70 años de edad y candidatos a trasplante autólogo. El paciente será aleatorizado 1:1 para recibir 4 ciclos de R-DHAP o R-DHAP más Polatuzumab Vedotin como tratamiento de inducción.
La exploración PET-CT realizada después de la inducción se revisará de forma centralizada para determinar la respuesta de la enfermedad. Los pacientes que respondan (CR) después de la inducción serán tratados para recibir la consolidación de Trasplante de Células Madre Autólogas (ASCT) según las pautas locales. Los pacientes que logran PR pueden proceder con TACM o con un tratamiento de 3ª línea, según criterio médico. Los pacientes en SD/PD serán desviados a estrategias de rescate.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
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Ancona, Italia
- AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
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Avellino, Italia
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
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Aviano, Italia
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
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Bari, Italia
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
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Bergamo, Italia
- Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
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Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
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Candiolo, Italia
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
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Catania, Italia
- Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
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Cuneo, Italia
- A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
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Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
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Lecce, Italia
- Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
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Legnano, Italia
- ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
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Milano, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
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Milano, Italia
- Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
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Milano, Italia
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
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Monza, Italia
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
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Novara, Italia
- AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
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Palermo, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
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Perugia, Italia
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
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Pescara, Italia
- P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
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Piacenza, Italia
- Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
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Pisa, Italia
- AOU Pisana, U.O. Ematologia
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Potenza, Italia
- A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
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Ravenna, Italia
- Ospedale delle Croci, Ematologia
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Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
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Roma, Italia
- AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
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Roma, Italia
- AO Sant Andrea, Ematologia
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Roma, Italia
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
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Roma, Italia
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
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Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
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Siena, Italia
- AOU Senese, U.O.C. Ematologia
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Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
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Torino, Italia
- A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
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Treviso, Italia
- Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
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Tricase, Italia
- A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
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Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico histológicamente documentado de linfoma difuso de células B grandes no especificado (DLBCL-NOS) como se define en la edición 2022 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS); También se admiten diagnósticos documentados de:
- Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T (THRLBCL)
- DLBCL asociado al virus de Epstein-barr (EBV)
- Linfomas de células B de alto grado de doble impacto y triple impacto (HGBL DH/TH)
- Linfoma de células B de alto grado, NOS (HGBL)
- FL transformado no tratado previamente
- Linfoma folicular de células B grandes (FLBL, antiguo folicular 3b)
- Disponibilidad conocida de material de biopsia (en recaída/refractaria o anterior más reciente). Se recomienda encarecidamente repetir la biopsia, aunque no sea obligatorio. Se requiere revisión patológica central, pero no obligatoria para registro e inicio de tratamiento;
- Recaída o refractariedad tras la primera línea R-chemo (R-CHOP o similar). Se permite el tratamiento previo con un régimen que contiene polatuzumab según el criterio del médico;
- CAR-T no indicado o no disponible;
- Edad 18-70 años. sGA obligatorio para pacientes de 65 a 70 años: solo se admite la categoría FIT [20] (ver Apéndice A);
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 si no está relacionado con la enfermedad del linfoma (consulte el Apéndice B);
- Enfermedad medible ≥ 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares;
- Hemograma normal definido como: neutrófilos al menos 1.500/mmc, plaquetas al menos 75.000/mmc, hemoglobina al menos 8,0 g/dL con independencia transfusional, salvo anomalías debidas a enfermedad de base (afectación de la médula ósea), en el momento de la firma consentimiento informado;
- Función hepática adecuada, evaluada por valores de laboratorio basales; el aumento hasta 2,5 LSN para transaminasas y hasta 1,5 LSN para bilirrubina ingresados por casos con compromiso hepático documentado por linfoma;
- Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault; ver Apéndice C)
- Sujetos HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B con ADN-VHB indetectable medido por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos si son sexualmente activos. Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil y a los hombres con parejas femeninas en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos efectivos mientras reciben polatuzumab vedotin y durante 9 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin para mujeres y durante 6 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin para hombres. pacientes con parejas femeninas con potencial reproductivo. Una mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen, entre otros, histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses continuos sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Se solicita al investigador o a un asociado designado que aconseje a la paciente cómo lograr un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de menos del 1 %), p. dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada. Se requiere el uso de condones por parte de los pacientes masculinos (incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, es decir, el estado posterior a la vasectomía) a menos que la pareja femenina sea estéril de forma permanente. Se admite la abstinencia sexual total cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto, durante el mismo período de tiempo previsto para otros métodos anticonceptivos (ver arriba). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación para la pareja femenina) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
- La WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [b-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio;
- Esperanza de vida > 6 meses;
- El sujeto entiende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité Nacional de Ética antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico;
- El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier histología que no sea DLBCL
- Linfoma mediastínico primario (PMBCL)
- Linfoma del sistema nervioso central conocido
- Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos.
- Contraindicación de cualquier fármaco en el régimen de quimioterapia.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %
- Neuropatía ≥ grado 2
El tema es:
- Seropositivo para la hepatitis B, definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad para HBsAb como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
- Se sabe que es seropositivo para la hepatitis C. EXCEPCIÓN: Los pacientes con presencia de anticuerpos contra el VHC, pero PCR negativos para el ARN del VHC son elegibles
- Positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV)
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- Intervención quirúrgica mayor antes de las 4 semanas de la inscripción si no se debe a un linfoma u otra enfermedad potencialmente mortal que pueda comprometer el tratamiento de quimioterapia
- Neoplasias malignas anteriores distintas del linfoma en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas o melanoma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino actualmente tratado
- Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto.
- Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando
- Pacientes que participan en otros estudios clínicos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: R-DHAP
R-DHAP x4 + trasplante autólogo/tratamiento de rescate (basado en la respuesta de revisión centralizada)
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Experimental: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + trasplante autólogo/tratamiento de rescate (basado en la respuesta de revisión centralizada)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 meses (6 meses de tratamiento y 24 meses de seguimiento)
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Tiempo entre la aleatorización y la primera documentación de recurrencia, progresión o muerte por cualquier causa
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 meses (6 meses de tratamiento y 24 meses de seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 meses (6 meses de tratamiento y 24 meses de seguimiento)
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Tiempo entre la aleatorización y cualquier fracaso del tratamiento, incluida la progresión de la enfermedad o la interrupción del tratamiento por cualquier motivo (p. ej., progresión de la enfermedad, toxicidad, preferencia del paciente, inicio de un nuevo tratamiento sin progresión documentada) o muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 meses (6 meses de tratamiento y 24 meses de seguimiento)
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la evaluación del tratamiento (alrededor de 6 meses)
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La CRR se definirá de acuerdo con los Criterios de respuesta para NHL con PET (Lugano 2014).
La RRC incluirá únicamente a los pacientes que lograron una RC y se evaluará sobre los pacientes evaluados y sobre todos los pacientes tratados, considerando a los pacientes sin evaluación de respuesta (por cualquier motivo) como no respondedores.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la evaluación del tratamiento (alrededor de 6 meses)
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la evaluación del tratamiento (alrededor de 6 meses)
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La ORR se definirá como la proporción de pacientes que tienen una respuesta parcial o completa a la terapia (RC+PR).
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la evaluación del tratamiento (alrededor de 6 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 meses (6 meses de tratamiento y 24 meses de seguimiento)
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Tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 30 meses (6 meses de tratamiento y 24 meses de seguimiento)
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Incidencia y gravedad de los EA
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la evaluación del tratamiento de inducción (alrededor de 3 meses)
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Incidencia y gravedad de los EA en R-DHAP frente a POLA-R-DHAP según los últimos criterios CTCAE durante la inmunoquimioterapia de inducción
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Desde el inicio hasta el final de la evaluación del tratamiento de inducción (alrededor de 3 meses)
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Movilización adecuada de células madre
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del segundo ciclo hasta el final de la evaluación del tratamiento de inducción (alrededor de 2 meses)
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La movilización adecuada de células madre se definirá mediante la recolección de células diana de 3 x 10^6 células CD34+/kg
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Desde el comienzo del segundo ciclo hasta el final de la evaluación del tratamiento de inducción (alrededor de 2 meses)
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Factibilidad de consolidación autóloga
Periodo de tiempo: En el momento de la evaluación del final del tratamiento (hasta 6 meses desde el inicio del tratamiento)
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Proporción de pacientes que recibieron consolidación autóloga después de POLA-R-DHAP vs R-DHAP
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En el momento de la evaluación del final del tratamiento (hasta 6 meses desde el inicio del tratamiento)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
28 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FIL_POLA-R-DHAP
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .