Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

R-DHAP vs POLA-R-DHAP, po którym następuje autologiczny przeszczep jako pierwsze leczenie ratunkowe u pacjenta z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (FIL_POLARDHAP)

20 maja 2024 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Randomizowane badanie kliniczne fazy II oceniające skuteczność dodania polatuzumabu vedotin do standardowej chemioterapii R-DHAP (POLA-R-DHAP) jako indukcyjnej terapii przedtransplantacyjnej u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B opornym/nawracającym po leczeniu pierwszego rzutu .

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z DLBCL z nawrotem lub opornością na chemioterapię pierwszego rzutu, w wieku 18-70 lat i kandydatów do autologicznego przeszczepu. Pacjent zostanie losowo przydzielony w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 4 cykle R-DHAP lub R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin jako leczenie indukcyjne oraz autologiczny przeszczep.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z DLBCL z nawrotem lub opornością na chemioterapię pierwszego rzutu, w wieku 18-70 lat i kandydatów do autologicznego przeszczepu. Pacjent zostanie losowo przydzielony w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 4 cykle R-DHAP lub R-DHAP plus Polatuzumab Vedotin jako leczenie indukcyjne.

Badanie PET-CT wykonane po indukcji jest centralnie oceniane pod kątem odpowiedzi choroby. Pacjenci reagujący na leczenie (CR) po indukcji zostaną skierowani do konsolidacji autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Chorzy, u których uzyskano PR, mogą, według oceny lekarza, przejść do ASCT lub leczenia III rzutu. Pacjenci w SD/PD zostaną skierowani do strategii ratunkowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
      • Ancona, Włochy
        • AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
      • Avellino, Włochy
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano, Włochy
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
      • Bari, Włochy
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
      • Bergamo, Włochy
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
      • Brescia, Włochy
        • ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
      • Candiolo, Włochy
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
      • Catania, Włochy
        • Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
      • Cuneo, Włochy
        • A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
      • Firenze, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
      • Lecce, Włochy
        • Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
      • Legnano, Włochy
        • ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
      • Milano, Włochy
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milano, Włochy
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
      • Monza, Włochy
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
      • Novara, Włochy
        • AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
      • Palermo, Włochy
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Perugia, Włochy
        • Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
      • Pescara, Włochy
        • P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Włochy
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
      • Pisa, Włochy
        • AOU Pisana, U.O. Ematologia
      • Potenza, Włochy
        • A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
      • Ravenna, Włochy
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Roma, Włochy
        • AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
      • Roma, Włochy
        • AO Sant Andrea, Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
      • Rozzano, Włochy
        • Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
      • Siena, Włochy
        • AOU Senese, U.O.C. Ematologia
      • Torino, Włochy
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
      • Torino, Włochy
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
      • Treviso, Włochy
        • Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
      • Tricase, Włochy
        • A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
      • Trieste, Włochy
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie udokumentowane rozpoznanie chłoniaka rozlanego z dużych limfocytów B Nie określono inaczej (DLBCL-NOS) zgodnie z definicją w klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2022 r.; przyjmowane są również udokumentowane rozpoznania:

    • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T / histiocyty (THRLBCL)
    • DLBCL związany z wirusem Epsteina-barra (EBV).
    • Chłoniaki z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z podwójnym uderzeniem i potrójnym uderzeniem (HGBL DH/TH)
    • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO (HGBL)
    • Transformowany FL, który nie był wcześniej nieleczony
    • Chłoniak grudkowy z dużych komórek B (FLBL, dawniej grudkowy 3b)
  2. Znana dostępność materiału biopsyjnego (w przypadku nawrotu/oporności na leczenie lub ostatnio). Bardzo zalecana jest ponowna biopsja, nawet jeśli nie jest obowiązkowa. Wymagana centralna ocena patologiczna, ale nieobowiązkowa do rejestracji i rozpoczęcia leczenia;
  3. Nawrót lub oporność po pierwszej linii R-chemo (R-CHOP lub podobne). Wcześniejsze leczenie schematem zawierającym polatuzumab jest dozwolone zgodnie z oceną klinicysty;
  4. CAR-T nie jest wskazany lub niedostępny;
  5. Wiek 18-70 lat. sGA obowiązkowa dla pacjentów w wieku 65-70 lat: dopuszczona tylko kategoria FIT [20] (patrz Załącznik A);
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, jeśli nie jest związany z chorobą chłoniaka (patrz Załącznik B);
  7. Mierzalna choroba o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm i mierzalna w 2 prostopadłych wymiarach;
  8. Prawidłowa morfologia krwi zdefiniowana jako: neutrofile co najmniej 1500/mmc, płytki krwi co najmniej 75 000/mmc, hemoglobina co najmniej 8,0 g/dl z niezależnością od transfuzji, chyba że nieprawidłowości wynikają z choroby podstawowej (zajęcie szpiku kostnego), w momencie podpisania świadoma zgoda;
  9. Odpowiednia czynność wątroby, oceniana na podstawie wyjściowych wartości laboratoryjnych; podwyższenie do 2,5 GGN dla aminotransferaz i do 1,5 GGN dla bilirubiny przyjmowane w przypadku udokumentowanego zajęcia wątroby przez chłoniaka;
  10. Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta; patrz Załącznik C)
  11. Pacjenci HBsAg ujemny, ale dodatni pod względem przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B z niewykrywalnym HBV-DNA mierzonym metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania polatuzumabu vedotin i przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki polatuzumabu vedotin w przypadku kobiet i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki polatuzumabu vedotin w przypadku mężczyzn pacjentów z partnerkami o potencjale rozrodczym. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, tj. płodną, ​​po menarche i do okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują między innymi histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez nieprzerwane 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poinformowanie pacjentki, jak osiągnąć wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%), np. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii. Wymagane jest stosowanie prezerwatyw przez pacjentów płci męskiej (nawet w przypadku sterylizacji chirurgicznej, tj. Statusu po wazektomii), chyba że partnerka jest trwale bezpłodna. Pełna abstynencja seksualna jest dopuszczalna, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjentki, przez taki sam okres czasu, jaki zaplanowano dla innych metod antykoncepcji (patrz wyżej). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne dla partnerki) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
  13. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [b-hCG]) lub w moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania;
  14. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;
  15. Uczestnik rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Krajową Komisję Etyki przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań;
  16. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Histologia inna niż DLBCL
  2. Pierwotny chłoniak śródpiersia (PMBCL)
  3. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
  4. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane, chimeryczne lub mysie przeciwciała monoklonalne
  5. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku w schemacie chemioterapii
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  7. Neuropatia ≥ stopnia 2

  8. Tematem jest:

    • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, definiowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (dodatni wynik HBsAb jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
    • Wiadomo, że są seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C. WYJĄTEK: Pacjenci z obecnością przeciwciał przeciwko HCV, ale z ujemnym wynikiem PCR w kierunku HCV-RNA kwalifikują się
    • Dodatni w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  9. Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (IV) antybiotyku
  10. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  11. Historia klinicznie istotnej niewydolności wątroby lub nerek; istotne zaburzenia sercowe, naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, neurologiczne, reumatologiczne, hematologiczne, psychiatryczne lub metaboliczne
  12. Klinicznie istotna choroba układu krążenia
  13. Poważna interwencja chirurgiczna przed 4 tygodniami przed włączeniem, jeśli nie jest spowodowana chłoniakiem i/lub inną chorobą zagrażającą życiu, która może zagrozić chemioterapii
  14. Przebyte nowotwory inne niż chłoniak w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub czerniaka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  15. Każda zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu badanego
  16. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
  17. Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: R-DHAP
R-DHAP x4 + autologiczny przeszczep/leczenie ratunkowe (na podstawie centralnej oceny odpowiedzi)
Lek: R-DHAP
  • Rytuksymab 375 mg/m2 IV w D0 lub D1
  • Deksametazon 40 mg/dzień IV lub PO w D1-4
  • Ara-C 2 g/m2 IV w D2 (2 dawki co 12h) lub D2 i D3
  • Cisplatyna 100 mg/m2 IV w D1
Eksperymentalny: Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + autologiczny przeszczep/leczenie ratunkowe (na podstawie centralnej oceny odpowiedzi)
Lek: Pola-R-DHAP
  • Polatuzumab Vedotin 1,8 mg/kg i.v. w D1
  • Rytuksymab 375 mg/m2 IV w D0 lub D1
  • Deksametazon 40 mg/dzień IV lub PO w D1-4
  • Ara-C 2 g/m2 IV w D2 (2 dawki co 12h) lub D2 i D3
  • Cisplatyna 100 mg/m2 IV w D1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 miesięcy (6 miesięcy leczenia i 24 miesiące obserwacji)
Czas między randomizacją a pierwszą dokumentacją nawrotu, progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny
Od rozpoczęcia leczenia do 30 miesięcy (6 miesięcy leczenia i 24 miesiące obserwacji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 miesięcy (6 miesięcy leczenia i 24 miesiące obserwacji)
Czas między randomizacją do niepowodzenia leczenia, w tym progresji choroby lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu (np. progresja choroby, toksyczność, preferencje pacjenta, rozpoczęcie nowego leczenia bez udokumentowanej progresji) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 miesięcy (6 miesięcy leczenia i 24 miesiące obserwacji)
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia oceny leczenia (około 6 miesięcy)
CRR zostanie określone zgodnie z Kryteriami odpowiedzi dla NHL z PET (Lugano 2014). CRR obejmie tylko pacjentów, którzy osiągnęli CR i zostanie oceniony na podstawie ocenianych pacjentów i wszystkich leczonych pacjentów, uznając pacjentów bez oceny odpowiedzi (z jakiegokolwiek powodu) za niereagujących.
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia oceny leczenia (około 6 miesięcy)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia oceny leczenia (około 6 miesięcy)
ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź na leczenie (CR+PR).
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia oceny leczenia (około 6 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 30 miesięcy (6 miesięcy leczenia i 24 miesiące obserwacji)
Czas między randomizacją a śmiercią z dowolnej przyczyny.
Od rozpoczęcia leczenia do 30 miesięcy (6 miesięcy leczenia i 24 miesiące obserwacji)
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od początku do końca oceny leczenia indukcyjnego (ok. 3 miesiące)
Częstość występowania i nasilenie AE w R-DHAP vs POLA-R-DHAP według najnowszych kryteriów CTCAE podczas immunochemioterapii indukcyjnej
Od początku do końca oceny leczenia indukcyjnego (ok. 3 miesiące)
Odpowiednia mobilizacja komórek macierzystych
Ramy czasowe: Ocena od początku II cyklu do końca leczenia indukcyjnego (ok. 2 miesiące)
Odpowiednia mobilizacja komórek macierzystych zostanie określona przez zebranie komórek docelowych 3 x 10^6 komórek CD34+/kg
Ocena od początku II cyklu do końca leczenia indukcyjnego (ok. 2 miesiące)
Możliwość konsolidacji autologicznej
Ramy czasowe: W momencie zakończenia oceny leczenia (do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia)
Odsetek pacjentów otrzymujących autologiczną konsolidację po POLA-R-DHAP vs R-DHAP
W momencie zakończenia oceny leczenia (do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Monica Balzarotti, MD, Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIL_POLA-R-DHAP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający chłoniak rozlany z dużych komórek B

Badania kliniczne na R-DHAP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj