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R-DHAP 与 POLA-R-DHAP 相比，随后自体移植作为复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的首次挽救治疗 (FIL_POLARDHAP)

2024年5月20日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi - ETS

II 期随机临床试验，评估标准化疗 R-DHAP (POLA-R-DHAP) 中添加 Polatuzumab Vedotin 作为移植前诱导治疗对一线治疗后难治/复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的疗效。

前瞻性、多中心、开放标签、II 期随机临床试验，受试者为一线 R 化疗复发或难治的 DLBCL 患者，年龄 18-70 岁，适合自体移植。 患者将以 1:1 的比例随机接受 4 个周期的 R-DHAP 或 R-DHAP 加 Polatuzumab Vedotin 作为诱导治疗加自体移植。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

前瞻性、多中心、开放标签、II 期随机临床试验，受试者为一线 R 化疗复发或难治的 DLBCL 患者，年龄 18-70 岁，适合自体移植。 患者将以 1:1 的比例随机接受 4 个周期的 R-DHAP 或 R-DHAP 加 Polatuzumab Vedotin 作为诱导治疗。

诱导后进行的 PET-CT 扫描可集中审查疾病反应。 诱导后有反应的患者 (CR) 将根据当地指南接受自体干细胞移植 (ASCT) 巩固治疗。 根据医生的判断，达到 PR 的患者可以继续进行 ASCT 或三线治疗。 SD/PD 患者将转向挽救策略。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, S.C. Ematologia
      • Ancona、意大利
        • AOU Ospedali Riuniti, Clinica di Ematologia
      • Avellino、意大利
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati, S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Aviano、意大利
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano, Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
      • Bari、意大利
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II, U.O.C Ematologia
      • Bergamo、意大利
        • Cliniche Humanitas Gavazzeni, Oncologia
      • Brescia、意大利
        • ASST Spedali Civili di Brescia, Ematologia
      • Candiolo、意大利
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS, Ematologia
      • Catania、意大利
        • Arnas Nuovo Ospedale Garibaldi Nesima, U.O.C. Ematologia
      • Cuneo、意大利
        • A.O. S. Croce e Carle, S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
      • Firenze、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Unitа funzionale di Ematologia
      • Lecce、意大利
        • Ospedale Vito Fazzi, Ematologia
      • Legnano、意大利
        • ASST Ovest Milanese - Legnano, U.O.C. Ematologia
      • Milano、意大利
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, SC Ematologia
      • Milano、意大利
        • Istituto Scientifico San Raffaele, Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milano、意大利
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda, Ematologia
      • Monza、意大利
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori, Ematologia
      • Novara、意大利
        • AOU Maggiore della Caritа di Novara, SCDU Ematologia
      • Palermo、意大利
        • A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello, Divisione di Ematologia
      • Perugia、意大利
        • Ospedale S. Maria della Misericordia, Ematologia
      • Pescara、意大利
        • P.O. Spirito Santo di Pescara, UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza、意大利
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto, U.O.Ematologia
      • Pisa、意大利
        • AOU Pisana, U.O. Ematologia
      • Potenza、意大利
        • A.O.R. "San Carlo", U.O. Ematologia
      • Ravenna、意大利
        • Ospedale delle Croci, Ematologia
      • Reggio Emilia、意大利
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova, Ematologia
      • Roma、意大利
        • AO San Giovanni Addolorata, S.C. Ematologia
      • Roma、意大利
        • AO Sant Andrea, Ematologia
      • Roma、意大利
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza", Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
      • Roma、意大利
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Ematologia - Trapianto cellule staminali - Medicina Trasfusionale e Terapia cellulare
      • Rozzano、意大利
        • Istituto Clinico Humanitas, U.O. Ematologia
      • Siena、意大利
        • AOU Senese, U.O.C. Ematologia
      • Torino、意大利
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Ematologia Universitaria
      • Torino、意大利
        • A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, S.C.Ematologia
      • Treviso、意大利
        • Ospedale Ca Foncello, S.C di Ematologia
      • Tricase、意大利
        • A.O.C. Panico, U.O.C Ematologia e Trapianto
      • Trieste、意大利
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI), SC Ematologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据 2022 年版世界卫生组织 (WHO) 分类中的定义，组织学记录的未另有说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-NOS) 的诊断；还承认有以下诊断记录：

    • T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 (THRLBCL)
    • EB 病毒 (EBV) 相关 DLBCL
    • 双重打击和三重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL DH/TH)
    • 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS (HGBL)
    • 之前未经处理的转化 FL
    • 滤泡性大 B 细胞淋巴瘤（FLBL，前滤泡性 3b）
  2. 已知活检材料的可用性（复发/难治性或之前最近的情况）。 即使不是强制性的，也强烈鼓励重新活检。 需要进行中央病理审查，但对于注册和治疗开始不是强制性的；
  3. 一线 R 化疗后复发或难治性（R-CHOP o 类似）。 根据临床医生的判断，允许先前使用含有 polatuzumab 的方案进行治疗；
  4. CAR-T 未注明或不可用；
  5. 年龄18-70岁。 65-70岁患者强制接受sGA：仅接受FIT类别[20]（见附录A）；
  6. 如果与淋巴瘤疾病无关，东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2（参见附录 B）；
  7. 可测量的疾病最长直径≥1.5厘米，并且可在2个垂直维度上测量；
  8. 正常血细胞计数定义为：中性粒细胞至少 1.500/mmc，血小板至少 75.000/mmc，血红蛋白至少 8.0 g/dL，且不依赖输血，除非由于潜在疾病（骨髓受累）导致异常，签署时知情同意；
  9. 通过基线实验室值评估的足够的肝功能；对于有淋巴瘤肝脏受累记录的病例，转氨酶增加至 2.5 个正常范围上限 (ULN)，胆红素增加至 1.5 个正常范围上限 (ULN)；
  10. 肾功能充足定义为肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式；参见附录 C）
  11. 受试者 HBsAg 阴性，但乙型肝炎核心抗原抗体阳性，且实时聚合酶链式反应 (PCR) 检测不到 HBV-DNA。
  12. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和男性在性活跃时必须同意使用有效的避孕措施。 应建议育龄女性和有生育潜力女性伴侣的男性在接受 polatuzumab vedotin 期间以及女性患者最后一次服用 polatuzumab vedotin 后 9 个月内和男性患者最后一次服用 polatuzumab vedotin 后 6 个月内使用有效的避孕措施具有生育潜力的女性伴侣的患者。 女性在月经初潮后直至绝经后被认为具有生育潜力，即具有生育能力，除非永久不育。 永久性绝育方法包括但不限于子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态的定义是在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 要求研究者或指定的同事建议患者如何实现高效的节育方法（失败率低于1%），例如避孕。 宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎。 除非女性伴侣永久不育，否则男性患者需要使用安全套（即使已进行手术绝育，即输精管结扎术后的状态）。 当完全禁欲符合受试者的首选和通常的生活方式时，在计划用于其他节育方法的同一时间段内（见上文），则允许完全禁欲。 定期禁欲（例如，女性伴侣的日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断不是可接受的避孕方法
  13. WOCBP 在筛选时血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [b-hCG]）或尿妊娠试验必须呈阴性。 怀孕或哺乳期的女性没有资格参加这项研究；
  14. 预期寿命>6个月；
  15. 在开始任何筛查或研究特定程序之前，受试者理解并自愿签署国家伦理委员会批准的知情同意书；
  16. 受试者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

  1. DLBCL 以外的任何组织学
  2. 原发性纵隔淋巴瘤（PMBCL）
  3. 已知中枢神经系统淋巴瘤
  4. 已知对人、人源化、嵌合或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史
  5. 化疗方案中任何药物的禁忌症
  6. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%
  7. 神经病变≥2级

  8. 主题是：

    • 乙型肝炎血清反应呈阳性，定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性。 例外：血清学结果提示接种过 HBV 疫苗的受试者（HBsAb 阳性作为唯一的血清学标记）并且已知既往有 HBV 疫苗接种史，无需通过 PCR 检测 HBV DNA
    • 已知丙型肝炎血清反应呈阳性。例外：存在 HCV 抗体但 HCV-RNA PCR 阴性的患者符合资格
    • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染呈阳性
  9. 任何需要静脉注射 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染
  10. 过去 6 个月内有中风或颅内出血史。
  11. 临床相关肝或肾功能不全病史；明显的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、风湿、血液、精神或代谢紊乱
  12. 有临床意义的心血管疾病
  13. 如果不是由于淋巴瘤和/或其他可能危及化疗治疗的危及生命的疾病，则在入组前 4 周进行重大手术干预
  14. 过去 5 年内曾患过淋巴瘤以外的恶性肿瘤，目前接受治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、皮肤黑色素瘤或子宫颈原位癌除外
  15. 研究者认为可能危及受试者安全的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
  16. 如果是女性，患者正在怀孕或哺乳
  17. 参与其他临床研究的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：R-DHAP
R-DHAP x4 + 自体移植/挽救治疗（基于集中审查反应）
药品：R-DHAP
  • D0 或 D1 静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2
  • 地塞米松 40 毫克/天，静脉注射或口服，第 1-4 天
  • Ara-C 2 g/m2 IV，D2（每 12 小时 2 剂）或 D2 和 D3
  • 第 1 天 顺铂 100 mg/m2 IV
实验性的：Pola-R-DHAP
Pola-R-DHAP x4 + 自体移植/挽救治疗（基于集中审查反应）
药品：Pola-R-DHAP
  • Polatuzumab Vedotin 1.8 mg/kg，第 1 天静脉注射
  • D0 或 D1 静脉注射利妥昔单抗 375 mg/m2
  • 地塞米松 40 毫克/天，静脉注射或口服，第 1-4 天
  • Ara-C 2 g/m2 IV，D2（每 12 小时 2 剂）或 D2 和 D3
  • 第 1 天 顺铂 100 mg/m2 IV

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始至 30 个月（6 个月治疗期和 24 个月随访）
随机分组到首次记录任何原因导致的复发、进展或死亡之间的时间
从治疗开始至 30 个月（6 个月治疗期和 24 个月随访）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间：从治疗开始至 30 个月（6 个月治疗期和 24 个月随访）
随机化到任何治疗失败之间的时间，包括疾病进展或因任何原因（例如疾病进展、毒性、患者偏好、在没有记录进展的情况下开始新治疗）或任何原因导致的死亡而停止治疗。
从治疗开始至 30 个月（6 个月治疗期和 24 个月随访）
完全缓解率 (CRR)
大体时间：从治疗开始到治疗评估结束（约6个月）
CRR 将根据 NHL PET 响应标准（Lugano 2014）进行定义。 CRR 将仅包括达到 CR 的患者，并将对评估患者和所有接受治疗的患者进行评估，将未进行缓解评估（由于任何原因）的患者视为无缓解。
从治疗开始到治疗评估结束（约6个月）
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗评估结束（约6个月）
ORR 将定义为对治疗有部分或完全反应 (CR+PR) 的患者比例。
从治疗开始到治疗评估结束（约6个月）
总生存期 (OS)
大体时间：从治疗开始至 30 个月（6 个月治疗期和 24 个月随访）
随机分组到任何原因死亡之间的时间。
从治疗开始至 30 个月（6 个月治疗期和 24 个月随访）
AE 的发生率和严重程度
大体时间：从诱导治疗评估开始到结束（约3个月）
根据诱导免疫化疗期间最新 CTCAE 标准，R-DHAP 与 POLA-R-DHAP 中 AE 的发生率和严重程度
从诱导治疗评估开始到结束（约3个月）
充分的干细胞动员
大体时间：从第2周期开始到诱导治疗评估结束（约2个月）
充分的干细胞动员将由 3 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 的靶细胞收获来定义
从第2周期开始到诱导治疗评估结束（约2个月）
自体整合可行性
大体时间：治疗结束时评估（治疗开始后最多 6 个月）
POLA-R-DHAP 与 R-DHAP 后接受自体巩固的患者比例
治疗结束时评估（治疗开始后最多 6 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

合作者

Roche Pharma AG

调查人员

  • 首席研究员：Monica Balzarotti, MD、Dipartimento di Oncologia Medica ed Ematologia - Istituto Clinico Humanitas - Rozzano (MI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年1月1日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2029年1月1日

研究注册日期

首次提交

2023年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月21日

首次发布 (实际的)

2023年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月20日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FIL_POLA-R-DHAP

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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